Miramistin – sviluppato per il Programma spaziale sovietico – può uccidere germi resistenti ai farmaci, virus, coronavirus, adenovirus e virus dell’immunodeficienza umana (HIV)

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Un noto antisettico non tossico sviluppato nell’Unione Sovietica durante la guerra fredda ha un enorme potenziale per combattere le infezioni comuni, affermano gli scienziati dell’Università di Manchester.

Miramistin, sviluppato per il Programma spaziale sovietico e poco conosciuto in Occidente, può inibire o uccidere l’influenza A, i virus del papilloma umano che causano verruche, coronavirus , adenovirus e virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

La pozione è molto meno tossica per le cellule umane rispetto agli antisettici convenzionali come cicloesamide e cloruro di cetilpiridinio ed è anche biodegradabile.

Può essere usato contro le specie Candida e Aspergillus e uccide anche i batteri, tra cui Stарhуlососсus, Proteus e Klebsiella, nonché i bug che causano la sifilide e la gonorrea.

Miramistin è ancora usato in alcuni degli ex paesi del blocco sovietico negli ospedali e negli ambulatori, principalmente per curare le ferite e le ulcere.

Tuttavia, è appena conosciuto altrove e non c’è quasi alcun riferimento nella letteratura inglese.

Miramistin |  C26H47ClN2O - PubChem

“Gli antisettici convenzionali contaminano l’ambiente perché sono tossici per il microbiota, i pesci, le alghe e le piante”, ha affermato il professor David Denning dell’Università di Manchester, che faceva parte del gruppo di ricerca. 

“Questi sono ampiamente disponibili ma problematici, mentre Miramistin non ha effetti genotossici dopo che è stato scomposto.”

Il dottor Ali Osmanov afferma che “Miramistin è stato trascurato in Occidente e potrebbe avere vantaggi pratici e ambientali”.

Gli antisettici ampiamente usati con strutture aromatiche clorurate tra cui il triclosan e il triclocarban si degradano a malapena e quindi persistono nell’ambiente per lunghi periodi significativi, persino decenni. Al contrario, Miramistin è biodegradabile all’88-93%

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista FEMS Microbiology Review.

L’autore principale Dr. Ali Osmanov, premiato con una borsa di studio per studiare le malattie fungine a Manchester, ha esaminato Miramistin in laboratorio per il suo progetto di tesi.

Nel suo paese d’origine, l’Ucraina, ha scoperto un ampio uso clinico di Miramistin, inducendolo a considerare se potesse essere utile altrove.

Ha detto: “Miramistin è stato trascurato in Occidente e potrebbe avere vantaggi pratici e ambientali.

Oggi, gli antisettici fungono da “ultima frontiera” contro batteri e virus resistenti agli antibiotici e svolgono anche un ruolo importante nel controllo delle infezioni. Sfortunatamente, gli antisettici attualmente utilizzati presentano alcuni difetti.

Ad esempio, la candeggina può esacerbare l’asma e molti degli antisettici più vecchi non sono attivi contro i coronavirus . Speriamo che il nostro articolo stimoli gli studi moderni per valutare il potenziale di Miramistin. 

Considerando la resistenza antimicrobica emergente, il notevole potenziale della miramistina giustifica la sua rivalutazione per l’uso in altre aree geografiche e condizioni. “


La famiglia coronavirus ha recentemente ottenuto un nuovo membro in SARS-CoV-2 per andare insieme a SARS-CoV e MERS-CoV. L’infezione da SARS-CoV-2 causa COVID-19 che è rapidamente diventato una pandemia (con al momento in cui si scrivono milioni di infetti e centinaia di migliaia di morti) che richiede il distanziamento sociale, portando a interruzioni globali, con conseguente recessione e spingendo le infrastrutture sanitarie fino al punto di rottura.

Questa pandemia richiede una risposta urgente e dobbiamo trovare rapidamente trattamenti che possono essere realizzati utilizzando farmaci esistenti. Pertanto, il riproposizione di farmaci per COVID-19 ha attirato l’attenzione principale che non si era verificata nelle epidemie precedenti (1).

Inizialmente la risposta dalla Cina e altrove era per gli scienziati di esaminare quasi esclusivamente i composti precedentemente testati contro SARS e MERS (2).

Ritonavir / lopinavir, remdesivir (riproposto da Ebola e approvato dall’emergenza FDA), clorochina e idrossiclorochina (entrambi ora approvati dall’emergenza FDA, vedi

Materiale supplementare) sono i composti più noti attualmente in fase di sperimentazione clinica. Altri sforzi di riproposizione di farmaci hanno utilizzato approcci computazionali come docking o mining di reti biologiche per identificare le molecole come candidate per futuri test (2,3,4,5,6,7) (materiale supplementare).

Ad oggi ci sono stati pochi schermi ripropositivi su larga scala ad alta velocità di inibizione antivirale descritti in letteratura (8). Questi dati, nonché i precedenti dati SARS e MERS (9,10) potrebbero in definitiva essere utili per i modelli di apprendimento automatico al fine di prevedere nuove molecole da una gamma molto più ampia di fonti e selezionare composti da testare in vitro e in vivo. Tuttavia, ad oggi esiste solo un piccolo numero di composti (~ 100) con dati in vitro affidabili riportati.

L’analisi bibliometrica porta a composti di ammonio quaternario
Un’analisi bibliometrica esaustiva della ricostituzione dei farmaci nel corso dei decenni condotta da questo team ha recentemente descritto i numerosi farmaci che sono stati testati per altre indicazioni (11).

Questa analisi ha evidenziato la clorochina come uno dei farmaci approvati più riproposti che è stato testato contro centinaia di malattie (11).

Non sorprende che la clorochina sia stata identificata anche da diversi gruppi (in Cina, Corea del Sud e Stati Uniti, (4,5,6,7) per avere attività micromolare contro SARS-CoV-2 in vitro e insieme al derivato idrossiclorochina ha persino è entrato in più studi clinici (materiale supplementare).

I risultati non hanno ancora suggerito una buona efficacia (12) dai rapporti di studi clinici limitati. Ciò potrebbe essere dovuto a una serie di ragioni come il metabolismo e la disposizione di questi farmaci e la finestra terapeutica. Ora abbiamo usato lo stesso approccio di mining del testo per concentrarci esclusivamente sui farmaci che sono stati usati nel trattamento dei coronavirus (materiale supplementare, tabella S1).

Questa analisi ha identificato il cloruro di ammonio, che è comunemente usato come opzione di trattamento per i casi gravi di metabolismo metabolico, come farmaco di interesse. Il cloruro di ammonio è un composto di ammonio quaternario che è noto per avere anche attività antivirale (13,14) contro il coronavirus (materiale supplementare) e ha un meccanismo d’azione come l’innalzamento del pH endocitico e lisosomiale, che condivide con la clorochina (15).

La revisione della letteratura minata ha anche indicato un’alta frequenza di disinfettanti di ammonio quaternario come trattamenti per molti virus (materiale supplementare) (16,17), compresi i coronavirus: questi agiscono disattivando il rivestimento lipidico protettivo che avvolgeva virus come SARS-CoV -2 contare.

I composti di ammonio quaternario sono ampiamente raccomandati per uccidere i virus e ci sono oltre 350 prodotti nell’elenco EPA N: Disinfettanti per l’uso contro SARS-CoV-2 (materiale supplementare. Le concentrazioni di disinfettante e i tempi di contatto (associati a più virus) per molti disinfettanti sono stati segnalati prodotti chimici nell’elenco EPA e> 140 possono disattivare il virus in pochi minuti (18).

Cloruro di cetilpiridinio e miramistina
Queste informazioni ci hanno portato a una più ampia ricerca di composti di ammonio quaternario con attività contro i coronavirus e possibile identificazione di sostanze chimiche che sono già state testate in clinica e potrebbero essere utilizzate come potenziale trattamento per COVID-19 (Tabella S2).

Uno dei disinfettanti che si sono dimostrati distruttivi per i virus (materiale supplementare) e ampiamente utilizzato nei prodotti per la cura della persona è il cloruro di cetilpiridinio (Tabella 1) (19,20). Questo composto si trova principalmente nei collutori ed è elencato dalla FDA come Generalmente considerato sicuro (GRAS) in modo tale da essere utilizzato anche come agente antimicrobico per carne e pollame (fino all’1%).

Il cloruro di cetilpiridinio è stato utilizzato in numerosi studi clinici (21), incluso come trattamento contro le infezioni respiratorie (21) che ne ha convalidato l’uso come antivirale.

Il cetilpiridinio probabilmente promuove l’inattivazione del virus distruggendo il capside e attraverso la sua azione lisosomotropica, che, come discusso sopra, è comune per i composti di ammonio quaternario.

Ciò solleva la questione se alcuni dei farmaci identificati con attività antivirale contro SARS-CoV-2 in vitro si comportino in modo simile, vale a dire che possono distruggere il capside del virus, nonché accumularsi nel lisosoma o negli endosomi e in definitiva bloccare l’ingresso virale.

Ulteriori studi pubblicati hanno suggerito che questo effetto può essere attenuato dall’uso di inibitori di Cathepsin-L (22). Un altro potenziale candidato al trattamento è la miramistina (Tabella 1), un farmaco appartenente al gruppo degli antisettici cationici, che è anche un composto di ammonio quaternario segnalato per avere una vasta gamma di attività biologiche tra cui l’antivirale contro l’HIV (23).

Miramistin è approvato come agente antinfettivo ad ampio spettro in Russia (24), ma non sembra essere stato adottato nel resto del mondo. Esistono numerosi farmaci approvati dalla FDA che hanno un azoto quaternario, ed è possibile che questi possano avere anche un ampio effetto antisettico simile.

Tabella 1 Composti di ammonio quaternario con attività nota di coronavirus

MolecolaAttività antiviraleMeccanismoApprovato dalla FDAusi
Cloruro d’ammonioCoronavirus murino, epatite C,LysosomotropicVari usi tra cui acidosi metabolica.
Cloruro di cetilpiridinioInfluenza, hepatitis B, poliovirus 1Cura il capside ed è lisosomotropicoSì, GRASAntisettici, collutori, pastiglie per la tosse, prodotti per la cura personale, detergenti ecc.
MiramistinHIV, influenza, herpes, SARSImmunostimolante, bersaglio capside ed è lisosomotropicoNo, ma è approvato in RussiaAntisettico

L’attuale pandemia di COVID-19 sta spazzando il globo a un ritmo senza precedenti, alimentato dalla nostra connettività globale. Ad oggi ha stimolato l’attività di scoperta di farmaci (sebbene notevolmente influenzata dagli arresti del laboratorio di ricerca) e un grande interesse per il riutilizzo dei farmaci nella speranza di fornire farmaci efficaci al paziente più rapidamente.

Il successo di questo approccio richiederà del tempo per convalidare mentre attendiamo i dati della sperimentazione clinica da tutti i primi composti della clinica. Abbiamo ipotizzato che l’estrazione del testo della letteratura pubblicata disponibile su PubMed ci avrebbe consentito di identificare più rapidamente i composti che sono stati testati contro altri coronavirus, ma che attualmente non sono stati valutati clinicamente.

I nostri studi guidati da questo approccio suggeriscono che mentre molti farmaci sono stati testati, l’agente lisosomotropico cloruro di ammonio e composti di ammonio quaternario come il cloruro di cetilpiridinio e la miramistina possono produrre l’effetto antivirale desiderato ma non sono stati ancora testati contro SARS-CoV-2 in vitro o in studi clinici.

Abbiamo brevemente descritto questo processo di data mining che ha identificato queste classi di composti di interesse e fornito la nostra analisi per consentire ad altri di espandersi (materiale supplementare, tabella S1).

I limiti dell’approccio di estrazione del testo sono che al momento della stesura di questo articolo c’erano solo segnalazioni di circa 450 molecole associate ad altri coronavirus e molti di questi potrebbero essere probabilmente scontati a causa della mancanza di attività antivirale, tossicità e forse più importante, la mancanza di Stato approvato dalla FDA.

Riferimenti

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