Negli esperimenti di laboratorio, un composto chimico trovato nel guscio dell’anacardio promuove la riparazione della mielina, riporta oggi un team del Vanderbilt University Medical Center negli Atti della National Academy of Sciences .
La mielina è una guaina protettiva che circonda i nervi. Il danno a questa copertura – demielinizzazione – è un segno distintivo della sclerosi multipla e delle malattie correlate del sistema nervoso centrale.
“Lo vediamo come una scoperta entusiasmante, che suggerisce una nuova strada nella ricerca di terapie per correggere i danni della SM e di altre malattie demielinizzanti”, ha detto l’autore senior del documento, Subramaniam Sriram, MBBS, William C. Weaver III Professore di Neurologia e capo della Divisione di Neuroimmunologia.
Un precedente lavoro condotto da Sriram ha dimostrato che una proteina chiamata interleuchina 33, o IL-33, induceva la formazione di mielina.
IL-33 è, tra le altre cose, un regolatore della risposta immunitaria e la sclerosi multipla è una malattia autoimmune.
Il composto del guscio di anacardio è chiamato acido anacardico.
Sriram e il team si sono interessati ad esso perché è noto che inibisce un enzima coinvolto nell’espressione genica chiamato istone acetiltransferasi o HAT, e il team aveva scoperto che qualunque cosa inibisca HAT induce la produzione di IL-33.
Il rapporto include una serie di nuove scoperte che indicano un potenziale uso terapeutico dell’acido anacardico per le malattie demielinizzanti:
- In vitro, l’aggiunta del composto alle cellule di ratto più responsabili della mielinizzazione – cellule precursori di oligodendrociti o OPC – ha stimolato l’induzione di IL-33 e ha aumentato rapidamente l’ espressione dei geni e delle proteine della mielina , inclusi aumenti dose-dipendenti della proteina basica della mielina.
- In due modelli animali di demielinizzazione, il trattamento con il composto ha aumentato la presenza relativa di
- OPC che esprimono IL-33 e hanno portato a una ridotta paralisi.
- In un modello animale di demielinizzazione trattato con il composto, la dissezione e la microscopia elettronica hanno mostrato aumenti dose-dipendenti della mielinizzazione.
“Questi sono risultati sorprendenti che richiedono chiaramente ulteriori studi sull’acido anarcardico per le malattie demielinizzanti”, ha detto Sriram.
Altre ricerche:
Contesto: attualmente non ci sono agenti approvati disponibili per riparare le lesioni demielinizzanti. Gli assoni privi di mielina alla fine diventano atrofici e muoiono portando a deficit neurologici permanenti.
Disegno / metodi: colture di oligodendrociti sono state preparate da cuccioli di ratto di 6 giorni. Popolazioni purificate di cellule precursori degli oligodendrociti (OPC) sono state coltivate con AA ed è stata esaminata l’espressione di MBP, PLP e MOG. Abbiamo anche esaminato l’efficacia dell’AA nell’indurre elementi di trascrizione noti di Sox10 e Purα che regolano l’espressione genica della mielina. Abbiamo utilizzato il modello Cuprizone di demielinizzazione gliotossica per esaminare l’effetto dell’AA nel promuovere la rimielinizzazione.
Risultati: AA ha migliorato l’espressione di MBP rispetto a quella osservata nei controlli in OPC utilizzando i saggi western blot e qRT-PCR. Inoltre, utilizzando q RT-PCR si è verificato un aumento> 3 volte dell’mRNA per Mbp , Plp e Mog insieme ad un aumento dell’espressione dell’mRNA degli elementi trascrizionali Purα e Sox 1 0 che regolano l’espressione di MBP da parte di AA suggerendo una rapida induzione della mielina geni. AA ha anche indotto IL-33, un noto fattore trofico per gli assoni. Quando AA è stato somministrato ad animali alimentati con cuprizone, i topi trattati con AA hanno mostrato un aumento del 18% nell’espressione di MBP rispetto ai controlli trattati con veicolo (p, <0,01 AA rispetto al veicolo).
Conclusioni: i nostri studi dimostrano che l’AA, una piccola molecola presente in natura, è in grado di indurre i geni della mielina e promuovere la rimielinizzazione in vivo . L’induzione dei geni della mielina sembrava essere mediata come effetto diretto su OPC e indirettamente attraverso l’attivazione IL-33. Poiché l’anacardio e la frutta a guscio da cui è isolato l’AA sono stati utilizzati come nutriente e integratore alimentare, è improbabile che sia tossico e costituirà una base per il suo utilizzo come nuovo agente terapeutico per promuovere la rimielinizzazione.
Divulgazione: il dottor Natarajan non ha nulla da rivelare. La dottoressa Rose non ha nulla da rivelare. Il dottor Sriram ha ricevuto il sostegno della ricerca da EMD Serono.
link di riferimento: https://n.neurology.org/content/92/15_Supplement/P3.2-066
Ulteriori informazioni: Åsa Ljunggren-Rose el al., “L’acido anacardico induce IL-33 e promuove la rimielinizzazione nel sistema nervoso centrale”, PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2006566117
