Le persone con disturbo ossessivo-compulsivo, o DOC , riferiscono che la gravità dei loro sintomi è stata ridotta di circa la metà entro quattro ore dal fumo di cannabis, secondo uno studio della Washington State University.
I ricercatori hanno analizzato i dati immessi nell’app Strainprint da persone che si sono autoidentificate come affette da disturbo ossessivo compulsivo , una condizione caratterizzata da pensieri intrusivi e persistenti e comportamenti ripetitivi come il controllo compulsivo se una porta è chiusa a chiave.
Dopo aver fumato cannabis, i consumatori con disturbo ossessivo compulsivo hanno riferito di aver ridotto le compulsioni del 60%, le intrusioni o pensieri indesiderati del 49% e l’ansia del 52%.
Lo studio, recentemente pubblicato sul Journal of Affective Disorders, ha anche scoperto che dosi più elevate e cannabis con concentrazioni più elevate di CBD, o cannabidiolo, erano associate a maggiori riduzioni delle compulsioni.
“I risultati complessivi indicano che la cannabis può avere alcuni effetti benefici a breve termine ma non realmente a lungo termine sul disturbo ossessivo-compulsivo”, ha detto Carrie Cuttler, l’autore corrispondente dello studio e assistente professore di psicologia della WSU.
“Per me, i risultati del CBD sono davvero promettenti perché non è inebriante.
Questa è un’area di ricerca che trarrebbe davvero beneficio dagli studi clinici che esaminano i cambiamenti nelle compulsioni, intrusioni e ansia con CBD puro “.
Lo studio WSU ha ricavato dai dati di oltre 1.800 sessioni di cannabis che 87 persone hanno effettuato l’accesso all’app Strainprint per 31 mesi. Il lungo periodo di tempo ha permesso ai ricercatori di valutare se i consumatori sviluppassero tolleranza alla cannabis, ma questi effetti erano contrastanti.
Man mano che le persone continuavano a usare la cannabis, le riduzioni associate alle intrusioni sono diventate leggermente inferiori, suggerendo che stavano costruendo la tolleranza, ma il rapporto tra cannabis e riduzione delle compulsioni e dell’ansia è rimasto abbastanza costante.
I trattamenti tradizionali per il disturbo ossessivo-compulsivo includono l’esposizione e la terapia di prevenzione della risposta in cui i pensieri irrazionali delle persone sui loro comportamenti vengono direttamente sfidati e la prescrizione di antidepressivi chiamati inibitori della ricaptazione della serotonina per ridurre i sintomi.
Sebbene questi trattamenti abbiano effetti positivi per molti pazienti, non curano il disturbo né funzionano bene per ogni persona con DOC.
“Stiamo cercando di acquisire conoscenze sulla relazione tra consumo di cannabis e disturbo ossessivo compulsivo perché è un’area che è davvero poco studiata”, ha detto Dakota Mauzay, uno studente di dottorato nel laboratorio di Cuttler e primo autore del documento.
A parte la loro ricerca, i ricercatori hanno trovato solo un altro studio sull’argomento: un piccolo studio clinico con 12 partecipanti che ha rivelato che c’erano riduzioni dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo dopo l’uso di cannabis, ma queste non erano molto maggiori delle riduzioni associate al placebo.
I ricercatori della WSU hanno notato che uno dei limiti del loro studio era l’incapacità di utilizzare un controllo placebo e un “effetto aspettativa” può avere un ruolo nei risultati, ovvero quando le persone si aspettano di sentirsi meglio da qualcosa che generalmente fanno.
I dati provenivano anche da un campione auto-selezionato di consumatori di cannabis e c’era variabilità nei risultati, il che significa che non tutti hanno sperimentato le stesse riduzioni dei sintomi dopo aver usato la cannabis.
Tuttavia, Cuttler ha affermato che questa analisi delle informazioni fornite dagli utenti tramite l’app Strainprint è stata particolarmente preziosa perché fornisce un ampio set di dati e i partecipanti stavano usando cannabis di mercato nel loro ambiente domestico, al contrario della cannabis coltivata a livello federale in un laboratorio che potrebbe influenzare la loro risposte.
L’app di Strainprint ha lo scopo di aiutare gli utenti a determinare quali tipi di cannabis funzionano meglio per loro, ma la società ha fornito ai ricercatori della WSU l’accesso gratuito ai dati anonimi degli utenti per scopi di ricerca.
Cuttler ha affermato che questo studio sottolinea che ulteriori ricerche, in particolare studi clinici sul CBD costituente della cannabis, potrebbero rivelare un potenziale terapeutico per le persone con DOC.
Questo è il quarto studio che Cuttler ei suoi colleghi hanno condotto esaminando gli effetti della cannabis su varie condizioni di salute mentale utilizzando i dati forniti dall’app creata dalla società canadese Strainprint.
Altri includono studi su come la cannabis influisce sui sintomi del disturbo da stress post-traumatico, riduce il mal di testa e influisce sul benessere emotivo.
La paura e l’ansia sono risposte adattive essenziali per affrontare le minacce alla sopravvivenza. Tuttavia, la paura eccessiva o persistente può essere disadattiva, portando alla disabilità. I sintomi derivanti da un’eccessiva paura e ansia si verificano in una serie di disturbi neuropsichiatrici, tra cui disturbo d’ansia generalizzato (GAD), disturbo di panico (PD), disturbo da stress post-traumatico (PTSD), disturbo d’ansia sociale (SAD) e disturbo ossessivo-compulsivo (DOC).
In particolare, PTSD e OCD non sono più classificati come disturbi d’ansia nella recente revisione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5; tuttavia, l’ansia eccessiva è centrale per la sintomatologia di entrambi i disturbi.
Questi disturbi legati all’ansia sono associati a un senso di benessere ridotto, tassi elevati di disoccupazione e interruzione del rapporto e rischio di suicidio elevato [1–3].
Insieme, hanno una prevalenza una tantum negli USA del 29% [4], il più alto di qualsiasi disturbo mentale, e costituiscono un immenso fardello sociale ed economico [5, 6].
I trattamenti farmacologici attualmente disponibili includono inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, benzodiazepine, inibitori delle monoaminossidasi, farmaci antidepressivi triciclici e agonisti parziali del recettore 5-idrossitriptamina (5-HT) 1A.
Gli anticonvulsivanti e gli antipsicotici atipici sono anche usati per trattare il disturbo da stress post-traumatico. Questi farmaci sono associati a tassi di risposta limitati e sintomi residui, in particolare nel disturbo da stress post-traumatico, e gli effetti collaterali possono anche limitare la tollerabilità e l’aderenza [7-10].
L’onere sostanziale dei disturbi legati all’ansia e le limitazioni dei trattamenti attuali attribuiscono un’elevata priorità allo sviluppo di nuovi trattamenti farmaceutici.
Il cannabidiolo (CBD) è un costituente fitocannabinoide della Cannabis sativa a cui manca gli effetti psicoattivi del ∆9-tetraidrocannabinolo (THC). Il CBD ha ampie proprietà terapeutiche in una serie di disturbi neuropsichiatrici, derivanti da diverse azioni del sistema nervoso centrale [11, 12].
Negli ultimi anni, il CBD ha suscitato un interesse crescente come potenziale trattamento ansiolitico [13-15]. Lo scopo di questa revisione è valutare le prove degli attuali studi preclinici, clinici ed epidemiologici relativi ai potenziali rischi e benefici del CBD come trattamento per i disturbi d’ansia.
Farmacologia del CBD rilevante per l’ansia
Farmacologia generale e profilo terapeutico
La cannabis sativa, una specie del genere Cannabis delle piante da fiore, è una delle sostanze ricreative illecite più frequentemente utilizzate nella cultura occidentale. I 2 principali costituenti fito-cannabinoidi con attività del sistema nervoso centrale sono il THC, responsabile degli effetti euforici e di alterazione della mente, e il CBD, che manca di questi effetti psicoattivi.
Studi preclinici e clinici dimostrano che il CBD possiede una vasta gamma di proprietà terapeutiche, comprese proprietà antipsicotiche, analgesiche, neuroprotettive, anticonvulsivanti, antiemetiche, antiossidanti, antinfiammatorie, antiartritiche e antineoplastiche (vedere [11, 12, 16-19] per le revisioni) .
Una revisione dei potenziali effetti collaterali negli esseri umani ha rilevato che il CBD è stato ben tollerato in un ampio intervallo di dosi, fino a 1500 mg / die (per via orale), senza alcun rallentamento psicomotorio segnalato, effetti negativi sull’umore o anomalie dei segni vitali notati [20].
Il CBD ha un ampio profilo farmacologico, comprese le interazioni con diversi recettori noti per regolare la paura e i comportamenti legati all’ansia, in particolare il recettore cannabinoide di tipo 1 (CB1R), il recettore della serotonina 5-HT1A e il potenziale del recettore transitorio (TRP) vanilloide di tipo 1 (TRPV1) recettore [11, 12, 19, 21].
Inoltre, il CBD può anche regolare, direttamente o indirettamente, il recettore γ attivato dal proliferatore del perossisoma, il recettore orfano 55 accoppiato alla proteina G, il trasportatore nucleosidico equilibrativo, il trasportatore dell’adenosina, canali TRP aggiuntivi e recettori della glicina [11, 12, 19, 21].
Nell’attuale revisione degli studi primari, è stato scoperto che le seguenti azioni specifiche del recettore sono state studiate come potenziali mediatori dell’azione ansiolitica del CBD: recettori CB1R, TRPV1 e recettori 5-HT1A. La farmacologia relativa a queste azioni è descritta in dettaglio di seguito.
Il sistema endocannabinoide
In seguito alla clonazione del recettore endogeno per il THC, vale a dire il CB1R, sono stati scoperti ligandi CB1R endogeni o “endocannabinoidi” (eCB), vale a dire anandamide (AEA) e 2-arachidonoilglicerolo (rivisto in [22]). Il CB1R è un recettore accoppiato a proteine Gi / o inibitore localizzato principalmente alle terminazioni nervose ed è espresso sia sui neuroni acido γ-amminobutrico-ergico che glutamatergico.
Gli eCB sono derivati degli acidi grassi che vengono sintetizzati su richiesta in risposta alla depolarizzazione neuronale e all’influsso di Ca2 +, tramite la scissione dei fosfolipidi di membrana. Il meccanismo principale mediante il quale gli eCB regolano la funzione sinaptica è la segnalazione retrograda, in cui gli eCB prodotti dalla depolarizzazione del neurone postsinaptico attivano i CB1R presinaptici, portando all’inibizione del rilascio di neurotrasmettitori [23].
Il “sistema eCB” include AEA e 2-arachidonoilglicerolo; i rispettivi enzimi degradativi ammide idrossilasi degli acidi grassi (FAAH) e monoacilglicerolo lipasi; il CB1R e il relativo recettore CB2 (quest’ultimo espresso principalmente nella periferia); così come molti altri recettori attivati dagli eCB, tra cui il recettore TRPV1, il recettore γ attivato dal proliferatore del perossisoma e il recettore 55 accoppiato alla proteina G, che interagiscono funzionalmente con la segnalazione CB1R (rivisto in [21, 24]).
Le interazioni con il recettore TRPV1, in particolare, sembrano essere fondamentali nel regolare la misura in cui il rilascio di eCB porta all’inibizione o alla facilitazione del rilascio di neurotrasmettitori presinaptici [25]. Il recettore TRPV1 è un canale cationico postsinaptico che è alla base della sensazione di calore nocivo nella periferia, con capsacina (peperoncino piccante) come ligando esogeno. I recettori TRPV1 sono espressi anche nel cervello, tra cui l’amigdala, il grigio periacqueduttale, l’ippocampo e altre aree [26, 27].
Il sistema eCB regola diverse funzioni fisiologiche, tra cui l’equilibrio energetico calorico e la funzione immunitaria [28]. Il sistema eCB è anche parte integrante della regolazione del comportamento emotivo, essendo essenziale per le forme di plasticità sinaptica che determinano l’apprendimento e la risposta a eventi emotivamente salienti, particolarmente altamente avversivi [29, 30].
L’attivazione dei CB1R produce effetti ansiolitici in vari modelli di paura incondizionata, rilevanti per molteplici domini dei sintomi del disturbo d’ansia (rivisti in [30-33]). Per quanto riguarda la paura condizionata, l’effetto dell’attivazione di CB1R è complesso: l’attivazione di CB1R può aumentare o ridurre l’espressione della paura, a seconda del locus cerebrale e del ligando eCB [34]; tuttavia, l’attivazione di CB1R potenzia potentemente l’estinzione della paura [35] e può prevenire il riconsolidamento della paura.
Le manipolazioni genetiche che impediscono l’attivazione di CB1R sono ansiogene [35] e gli individui con polimorfismi del gene del sistema eCB che riducono il tono dell’eCB – ad esempio, polimorfismi del gene FAAH – mostrano caratteristiche fisiologiche, psicologiche e di neuroimaging compatibili con una regolazione della paura alterata [36].
La riduzione della segnalazione AEA-CB1R nell’amigdala media gli effetti ansiogeni dell’ormone di rilascio della corticotropina [37] e l’attivazione di CB1R è essenziale per il feedback negativo della risposta allo stress neuroendocrino e protegge dagli effetti avversi dello stress cronico [38, 39] .
Infine, lo stress cronico altera la segnalazione di eCB nell’ippocampo e nell’amigdala, portando all’ansia [40, 41], e le persone con PTSD mostrano un’elevata disponibilità di CB1R e una ridotta AEA periferica, indicativa di un ridotto tono di eCB [42].
Di conseguenza, l’attivazione di CB1R è stata suggerita come obiettivo per lo sviluppo di farmaci ansiolitici [15, 43, 44]. Gli agenti proposti per migliorare l’attivazione di CB1R includono il THC, che è un agonista potente e diretto; agonisti CB1R sintetici; Inibitori della FAAH e altri agenti che aumentano la disponibilità di eCB, nonché fitocannabinoidi di cannabis non psicoattivi, incluso il CBD. Sebbene il CBD abbia una bassa affinità per il CB1R, funziona come un agonista indiretto, potenzialmente tramite l’aumento dell’attività costituzionale del CB1R, o tramite l’aumento dell’AEA attraverso l’inibizione della FAAH (rivisto in [21]).
Diverse complessità del sistema eCB possono avere un impatto sul potenziale del CBD e di altri agenti attivanti CB1R di servire come farmaci ansiolitici. In primo luogo, gli agonisti CB1R, inclusi THC e AEA, hanno un effetto bifasico: basse dosi sono ansiolitiche, ma dosi più elevate sono inefficaci o ansiose, sia nei modelli preclinici che nell’uomo (rivisti in [33, 45]).
Questo profilo bifasico può derivare dalla capacità degli agonisti CB1R di attivare anche i recettori TRPV1 quando somministrati a una dose alta, ma non bassa, come dimostrato per l’AEA [46]. L’attivazione dei recettori TRPV1 è prevalentemente ansiogena e quindi si propone che un equilibrio critico dei livelli di eCB, determinando l’attivazione di CB1 rispetto a TRPV1, governi il comportamento emotivo [27, 47].
Il CBD agisce come un agonista TRPV1 ad alte concentrazioni, potenzialmente interferendo con l’inattivazione dell’AEA [48]. Oltre all’attivazione dose-dipendente dei canali TRPV1, l’equilibrio ansiogeno rispetto a quello ansiolitico degli agonisti CB1R dipende anche da fattori dinamici, inclusi i fattori di stress ambientali [33, 49].
Recettori 5-HT1A
Il recettore 5-HT1A (5-HT1AR) è un target ansiolitico stabilito. Il buspirone e altri agonisti 5-HT1AR sono approvati per il trattamento della GAD, con tassi di risposta equi [50]. Negli studi preclinici, gli agonisti 5-HT1AR sono ansiolitici nei modelli animali di ansia generale [51], prevengono gli effetti negativi dello stress [52] e aumentano l’estinzione della paura [53]. Sia i 5-HT1AR pre- che postsinaptici sono accoppiati a vari membri della famiglia di proteine Gi / o.
Sono espressi sui neuroni serotoninergici nel rafe, dove esercitano una funzione autoinibitoria, e su varie altre aree cerebrali coinvolte nella paura e nell’ansia [54, 55]. I meccanismi alla base degli effetti ansiolitici dell’attivazione di 5-HT1AR sono complessi, variano tra le due regioni del cervello e il locus pre versus postsinaptico e non sono completamente stabiliti [56].
Mentre gli studi in vitro suggeriscono che il CBD agisce come un agonista diretto del 5-HT1AR [57], gli studi in vivo sono più coerenti con il CBD che agisce come un modulatore allosterico, o facilitatore della segnalazione del 5-HT1A [58].
link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4604171/
Ulteriori informazioni: Dakota Mauzay et al, Acute Effects of Cannabis on Symptoms of Obsessive-Compulsive Disorder, Journal of Affective Disorders (2020). DOI: 10.1016 / j.jad.2020.09.124
