Le temperature ambiente fredde aumentano i livelli di vitamina A negli esseri umani stimolando la combustione dei grassi

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Un recente studio condotto da un gruppo di ricerca guidato da Florian Kiefer della Divisione di Endocrinologia e Metabolismo di MedUni Vienna mostra che le temperature ambiente fredde aumentano i livelli di vitamina A negli esseri umani e nei topi.

Questo aiuta a convertire il tessuto adiposo bianco “cattivo” in tessuto adiposo bruno “buono”, che stimola la combustione dei grassi e la generazione di calore.

Questa “trasformazione del grasso” è solitamente accompagnata da un maggiore consumo di energia ed è quindi considerata un approccio promettente per lo sviluppo di nuove terapie per l’obesità. Lo studio è stato ora pubblicato sulla principale rivista Molecular Metabolism.

Gli esseri umani ei mammiferi hanno almeno due tipi di depositi di grasso, tessuto adiposo bianco e marrone. Durante lo sviluppo dell’obesità, le calorie in eccesso vengono immagazzinate principalmente nel grasso bianco. Al contrario, il grasso bruno brucia energia e quindi genera calore.

Più del 90% dei depositi di grasso corporeo negli esseri umani sono bianchi, che si trovano tipicamente sull’addome, sul fondo e sulla parte superiore delle cosce. La conversione del grasso bianco in grasso bruno potrebbe essere una nuova opzione terapeutica per combattere l’aumento di peso e l’obesità.

Un gruppo di ricerca guidato da Florian Kiefer della Divisione di Endocrinologia e Metabolismo, Dipartimento di Medicina III di MedUni Vienna ha ora dimostrato che l’applicazione moderata del freddo aumenta i livelli di vitamina A e del suo trasportatore di sangue, proteina legante il retinolo, negli esseri umani e nei topi .

La maggior parte delle riserve di vitamina A sono immagazzinate nel fegato e l’esposizione al freddo sembra stimolare la ridistribuzione della vitamina A verso il tessuto adiposo.

L’aumento della vitamina A indotto dal freddo ha portato a una conversione del grasso bianco in grasso bruno (“doratura”), con un più alto tasso di combustione dei grassi.

Quando Kiefer e il suo team hanno bloccato la proteina legante il retinolo trasportatore della vitamina A nei topi mediante manipolazione genetica, sia l’aumento mediato dal freddo della vitamina A che l’imbrunimento del grasso bianco sono stati attenuati: “Di conseguenza, l’ossidazione dei grassi e la produzione di calore sono stati attenuati. turbato in modo che i topi non fossero più in grado di proteggersi dal freddo “, spiega Kiefer.

Al contrario, l’aggiunta di vitamina A ai globuli bianchi umani ha portato all’espressione delle caratteristiche delle cellule di grasso bruno, con un aumento dell’attività metabolica e del consumo di energia.

“I nostri risultati mostrano che la vitamina A gioca un ruolo importante nella funzione del tessuto adiposo e influenza il metabolismo energetico globale. Tuttavia, questo non è un argomento per consumare grandi quantità di vitamina

Un integratore se non prescritto, perché è fondamentale che la vitamina A venga trasportata alle cellule giuste al momento giusto ”, spiega il ricercatore di MedUni Vienna.

“Abbiamo scoperto un nuovo meccanismo attraverso il quale la vitamina A regola la combustione dei lipidi e la generazione di calore in condizioni di freddo. Questo potrebbe aiutarci a sviluppare nuovi interventi terapeutici che sfruttino questo specifico meccanismo “.


La vitamina A esiste in tre forme fisiologicamente attive (Vitameri): retinolo (alcool), retina (aldeide) e acido retinoico (acido), che sono noti collettivamente come retinoidi (che includono anche composti sintetici aventi una certa attività biologica della vitamina A).

La vitamina A è un importante micronutriente liposolubile essenziale per lo sviluppo embrionale, l’emopoiesi, la crescita delle cellule neuronali, la riproduzione, la funzione immunitaria, la vista, ecc. 1,2,3,4,5. Oltre alla sua vasta gamma di funzioni fisiologiche, ricerche approfondite negli ultimi due decenni hanno etichettato la vitamina A come un regolatore chiave della biologia del tessuto adiposo6,7,8.

I recenti studi che hanno affrontato il ruolo della via metabolica della vitamina A in vari processi fisiologici attraverso modelli di knockout genico (ALDH, CRBP, LRAT, RBP4, RDH, BCMO, STRA6 e RetSat) 9,10,11,12,13,14, 15,16 segnano la pletora di eventi regolati dalla vitamina A.

In questo contesto, l’obiettivo principale di questa revisione è quello di evidenziare alcuni importanti risultati, che hanno svelato il ruolo della vitamina A sull’obesità e sui disturbi associati, in particolare la dislipidemia, la resistenza all’insulina e la degenerazione retinica da un modello di ratto obeso del ceppo WNIN / Ob.

Obesità e ruolo del tessuto adiposo

L’obesità, la condizione metabolica anormale cronica e altamente diffusa che colpisce milioni di vite in tutto il mondo con enormi conseguenze economiche, è stata opportunamente identificata come “globesità” 17.

È stato previsto che entro il 2030 gli adulti contribuiranno con 1,12 miliardi agli obesi e 2,16 miliardi alla popolazione in sovrappeso in tutto il mondo18.

Le persone obese sono a maggior rischio di comorbilità e mortalità a causa di una varietà di complicazioni mediche tra cui diabete di tipo 2 (T2D), ipertensione, dislipidemia, malattie cardiovascolari (CVD), apnea notturna e alcuni tipi di cancro, oltre a vari tipi di cancro psicologico stress tra cui l’immagine del corpo, disprezzo, ridotta qualità della vita e depressione19.

Sebbene l’eziopatogenesi dell’obesità sia in gran parte poco chiara, si ritiene che fattori genetici e di stile di vita determinino lo sviluppo e la progressione dell’obesità.

In condizione di obesità, l’energia in eccesso viene depositata come grasso nel tessuto adiposo, in particolare nel tessuto adiposo bianco (WAT).

WAT con la sua capacità di accogliere l’energia in eccesso porta ad un aumento della crescita del tessuto adiposo nelle persone obese. Il tessuto adiposo è costituito da diversi tipi di cellule tra cui adipociti maturi, frazioni vascolari stromali costituite da pre-adipociti, cellule immunitarie, cellule progenitrici vascolari e cellule endoteliali.

Negli esseri umani, durante lo sviluppo dal neonato all’adolescente sono presenti quasi 30 miliardi di adipociti e questo numero può arrivare fino a 40-60 miliardi di cellule in condizioni anormali come l’obesità, pari allo 0,5-1% del numero totale di cellule di un essere umano. corpo.

Normalmente, la dimensione di un adipocita maturo varia da 10 a 200 μm e ospita 0,5-1 μg di grasso e un massimo di 4 μg in condizioni metaboliche anormali. In un individuo sano, la massa degli adipociti rappresenta circa il 20 per cento del peso corporeo e la massa grassa può variare dal 2-3 al 60-70 per cento del peso corporeo di un atleta normale e degli individui massicciamente obesi, rispettivamente20,21.

Legame biologico tra tessuto adiposo e vitamina A

Oltre al fegato, il tessuto adiposo contiene una notevole quantità di retinolo e dei suoi metaboliti. Tsutsumi et al22 hanno dimostrato che i depositi adiposi viscerali e sottocutanei riservano una quantità comparabile di retinolo (cioè 6,4 e 6,9 ​​μg di retinolo per grammo di tessuto).

Hanno anche scoperto che nei tessuti adiposi il retinolo viene immagazzinato principalmente in forma libera, che rappresenta il 75%, mentre la forma esterificata rappresenta solo il 25% delle riserve totali di retinolo22.

Diversi studi hanno dimostrato che il tessuto adiposo svolge un ruolo attivo nel metabolismo e nell’omeostasi della vitamina A assorbendo il retinolo legato al chilomicron circolatorio (dalla lipoproteina lipasi) / alla proteina legante il retinolo (RBP) e convertendo il retinolo a metaboliti fisiologicamente attivi cioè. retinaldeide (Rald) e acido retinoico (RA).

È interessante notare che WAT esprime anche RBP a livelli elevati, il che sottolinea ulteriormente il suo ruolo nell’omeostasi dei retinoidi. Si dice che gli adipociti abbiano un meccanismo completo per l’assorbimento, il trasporto, l’esterificazione, l’idrolisi, l’ossidazione e la degradazione dei retinoidi come il recettore RBP4; stimolato da acido retinoico (STRA6), lipoproteina lipasi, proteine ​​leganti il ​​retinolo cellulare, proteina legante il retinolo, lecitina: retinolo aciltransferasi, acil CoA: retinolo aciltransferasi, lipasi sensibile agli ormoni, deidrogenasi / riduttasi a catena corta, alcol deidrogenasi e aldeideocromo deidrogeno 450 enzima; CYP26, ecc.

Pertanto, gli adipociti immagazzinano, metabolizzano e mobilitano le loro riserve di retinolo per soddisfare le richieste sia locali che totali del corpo23,24,25. Oltre all’omeostasi della vitamina A, il tessuto adiposo esprime anche in modo differenziale il recettore X dei retinoidi e i recettori dell’acido retinoico di diversi sottotipi (α, β e γ); il regolatore trascrizionale della vitamina A suggerendo così che gli adipociti sono i potenziali bersagli dell’azione della vitamina A26,27,28.

Obesità, infiammazione e vitamina A

Evidenze crescenti suggeriscono che l’obesità sia una condizione metabolica anormale associata a infiammazione cronica di basso grado e microbioma intestinale alterato, che sono noti per svolgere un ruolo importante in questo processo patologico29,30.

Il tessuto adiposo ha dimostrato di essere il principale contributore dell’infiammazione e ora è ben riconosciuto non solo come un serbatoio di energia inerte, ma funziona come un organo endocrino e un centro di modulazione immunitaria in virtù della secrezione di varie adipochine come leptina, adiponectina, adipsina, resistina, inibitore-1 dell’attivatore del plasminogeno e citochine come il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), interleuchine (IL) e proteina chemiotattica dei monociti (MCP).

Queste adipochine e citochine sono i mediatori primari dell’infiammazione e sono implicate nello sviluppo di varie complicanze infiammatorie associate all’obesità, tra cui resistenza all’insulina, steatosi epatica non alcolica (NAFLD), malattie cardiovascolari, ecc. 31,32,33.

Tra le varie adipochine, la leptina è secreta principalmente dal tessuto adiposo ed è identificata come regolatore dell’assunzione di cibo e dell’omeostasi energetica34. La leptina è anche riconosciuta come un ormone con molteplici funzioni fisiologiche; in particolare collegando obesità, funzioni immunitarie e infiammazione35,36,37,38.

Kumar e Scarpace39 hanno dimostrato per la prima volta che l’acido retinoico sottoregola l’mRNA della leptina nel tessuto adiposo bianco39. Successivamente, molti studi hanno dimostrato la regolazione trascrizionale negativa del gene della leptina da parte della vitamina A e dei suoi metaboliti in modelli sperimentali40,41,42.

Tuttavia, l’impatto della supplementazione di vitamina A su obesità, leptina e regolazione dell’infiammazione non è stato finora affrontato. La vitamina A ei suoi metaboliti sono noti per potenziare il sistema immunitario e le funzioni tra cui la proliferazione delle cellule T, l’attivazione delle cellule B, l’equilibrio delle cellule T helper (TH1 e TH2) e la differenziazione delle cellule T regolatorie (cellule Treg) 43,44.

Il ruolo della vitamina A sull’immunità, la sua funzione sul sistema immunitario e l’obesità in condizioni carenti e sufficienti sono state ampiamente riviste da Garcia45,46.

Negli esseri umani, gli studi hanno dimostrato l’associazione tra l’assunzione di vitamina A e l’obesità. Zulet et al47 hanno riportato una relazione inversa tra l’assunzione di vitamina A e l’adiposità in adulti sani di età compresa tra i 18 ei 22 anni. Altri studi hanno anche riportato una correlazione inversa tra retinolo sierico e indice di massa corporea in soggetti patologicamente obesi48,59,50,51,52,53,54.

Inoltre, nei soggetti obesi, è stato dimostrato che le citochine infiammatorie derivate dal tessuto adiposo, come la leptina, siero amiloide A (SAA), TNF-α e IL-6 sono elevate55,56. Reichert et al.27 hanno osservato un’abbondante espressione del gene dell’enzima che sintetizza l’acido retinoico Aldh1a1 nelle mode dei grassi, in particolare il grasso sottocutaneo e omentale di donne sane.

Nel modello murino knockout Aldh1a1, il deficit di questo gene ha alterato la produzione di glucosio epatico con conseguente diminuzione dei livelli di glucosio a digiuno57.

Inoltre, questi topi hanno mostrato una termogenesi mediata da proteine ​​di disaccoppiamento più elevata nel tessuto adiposo bianco, regolando così l’omeostasi energetica58. La scoperta della proteina legante il retinolo di derivazione adiposa ha aggiunto una nuova visione del ruolo della proteina del percorso metabolico della vitamina A sulla regolazione della sensibilità all’insulina12.

Mills et al59 hanno trovato un’associazione significativa tra RBP circolatorio, obesità e resistenza all’insulina. Hanno osservato un aumento di due volte dei livelli di apo-RBP nei soggetti obesi rispetto alle controparti non obese. Diversi altri studi hanno riportato un’associazione significativa tra lo stato della vitamina A, il livello di RBP circolatorio, l’obesità e la sindrome metabolica in soggetti umani60,61,62,63,64,65.

Ruolo della vitamina A: prove da un modello di ratto obeso genetico (ceppo WNIN / Ob) I.Studio
su ratti adulti

(i) Effetto sull’adiposità: è ben noto che la massa del tessuto adiposo è strettamente regolata sia dalla dimensione che dal numero e quest’ultimo a sua volta è regolato da un processo equilibrato di reclutamento, differenziazione dei pre-adipociti in adipociti maturi (adipogenesi) e morte delle cellule adipocitarie (apoptosi).

Murray e Russell66 hanno dimostrato per la prima volta l’effetto inibitorio dell’acido retinoico sull’adipogenesi nei preadipociti 3T3L1. Successivamente, molti studi hanno dimostrato un simile effetto inibitorio dei retinoidi sull’adipogenesi / adiposità, utilizzando sia modelli in vitro che in vivo, forse attraverso meccanismi differenti67,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72. Tuttavia, nessuno studio ha esplorato l’effetto della dieta arricchita di vitamina A sull’obesità utilizzando modelli indotti dalla dieta o genetici.

Il ceppo di ratto WNIN / Ob sviluppato spontaneamente da una colonia di ratti Wistar-inbred di 90 anni mantenuta presso il National Center for Laboratory Animal Sciences (NCLAS), National Institute of Nutrition (NIN), Hyderabad, India ha tre fenotipi, vale a dire magri ( + / +), portatore (+/-) e obeso (- / -) e l’incrocio tra ratti portatori ha prodotto tre fenotipi che seguono il rapporto mendeliano classico di 1: 2: 1, rispettivamente.

Sebbene l’esatta mutazione responsabile dei fenotipi obesi non sia ancora stata identificata, Kalashikam et al73 hanno osservato la localizzazione della mutazione in una regione ricombinante a monte del recettore della leptina, ovvero la regione 4,3 cM con marcatori fiancheggianti D5Rat256 e D5Wox37 sul cromosoma 5.

Il fenotipo obeso di questo ceppo è caratterizzato da poliurea, polidipsia, iperfagia, euglicemia, iperleptinemia, iperinsulinemia, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, adiposità viscerale (che sono simili all’obesità umana) 74 ed elevati livelli plasmatici di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) -colesterolo.

Inoltre, questi ratti obesi sono sterili e suscitano una scarsa risposta immunitaria al vaccino contro l’epatite B74,75. Quando ratti obesi maschi adulti (7 mesi di età) sono stati nutriti con una dieta arricchita di vitamina A (ovvero come fonte di vitamina A, 129 mg di retinil palmitato aggiunti per chilogrammo di dieta) per un periodo di 60 giorni, si è verificata una significativa riduzione dell’aumento di peso corporeo , indice di adiposità e grasso viscerale; tessuto adiposo bianco retroperitoneale (RPWAT) è stato osservato senza alcuna alterazione nella loro assunzione di cibo rispetto alla controparte obesa nutrita con la dieta di base76.

Esperimenti per comprendere il meccanismo dell’azione mediata dalla vitamina A hanno rivelato che alte dosi di vitamina A non hanno influenzato la dimensione degli adipociti di RPWAT in nessuno dei fenotipi come indicato dalla densità delle cellule adipocitarie76. D’altra parte, l’apoptosi RPWAT indotta dalla vitamina A è stata osservata nei ratti magri.

I dati sull’espressione della proteina hanno mostrato una significativa riduzione della proteina anti-apoptotica; Espressione di Bcl2, con un concomitante aumento della proteina pro-apoptotica; Bax, che era in linea con la moderata riduzione dell’adiposità e del peso RPWAT76. Tuttavia, nei fenotipi obesi, non c’erano tali cambiamenti nell’espressione delle proteine ​​pro e anti-apoptoiche o nel loro rapporto76.

Inoltre, nei ratti obesi nutriti con una dieta arricchita di vitamina A, l’espressione della proteina 1 di disaccoppiamento del tessuto adiposo bruno (BAT-UCP1) ha mostrato un marcato aumento, mentre i ratti magri non hanno mostrato tale attivazione trascrizionale dopo l’alimentazione di dieta arricchita di vitamina A rispetto alla rispettiva controparte che riceve una dieta stock77.

È noto che i metaboliti della vitamina A, in particolare l’acido retinoico, sono un potente regolatore positivo di BAT-UCP167,68. Tuttavia, nel nostro studio, non era chiaro il motivo per cui i ratti magri non avevano induzione BAT-UCP1 da un’alimentazione dietetica ricca di vitamina A. Si presumeva che i ratti magri avessero un’espressione basale massima di UCP1 rispetto alle loro controparti obese della stessa età e sesso, che non è stata ulteriormente indotta dall’integrazione di vitamina A77.

Abbiamo anche riferito che l’indice di desaturasi degli acidi grassi; che riflette l’attività stearoil CoA desaturasi1 (SCD1) del plasma e di vari tessuti è ben correlata con gli indici di adiposità e massa corporea dell’obesità78. Tuttavia, in questo studio, i dati derivanti dall’espressione genica della stearoil CoA desaturasi1 del fegato e del tessuto adiposo hanno rivelato che l’effetto anti-obesità della vitamina A era indipendente dalla regolazione della SCD1, un noto marker lipogenico / adipogenico79,80.

Nutrire i ratti obesi dello stesso ceppo con la stessa dose di vitamina A (129 mg per kg di dieta per 20 settimane) ha provocato la perdita di grasso viscerale, che è stata in parte attribuita alla diminuzione dell’attività dell’11β-HSD1 con conseguente bassi livelli di metaboliti attivi di glucocorticoidi 81. Complessivamente, i dati degli studi sul ceppo WNIN / Ob degli adulti dimostrano che la vitamina A regola l’obesità attraverso la perdita di grasso viscerale in parte attraverso percorsi termogenici e glucocorticoidi nei ratti obesi.

(ii) Effetto sulla dislipidemia: il problema sistemico più evidente associato al trattamento a lungo termine dell’acido retinoico per vari tipi di disturbi della pelle e cancro è l’ipertrigliceridemia (HTG) e la dislipidemia82,83,84.

Allo stesso modo, l’alimentazione cronica di una dieta arricchita di vitamina A ha evocato ipertrigliceridemia nei fenotipi sia magri che obesi. È noto che la stearoil CoA desaturasi1 è uno dei fattori determinanti chiave responsabili dell’ipertrigliceridemia79,80.

Sebbene i ratti magri mostrassero un’associazione positiva tra un’elevata espressione di SCD1 e l’ipertrigliceridemia mediante l’alimentazione con vitamina A, i ratti obesi non hanno mostrato tale associazione76. È stato dimostrato che l’ipertrigliceridemia indotta dall’acido retinoico è dovuta sia all’aumentata produzione epatica di lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) sia alla soppressione dell’attività della lipoproteina lipasi (LPL) nei tessuti periferici83.

Si ipotizza che nei ratti obesi, l’ipertrigliceridemia mediata dalla vitamina A possa essere in parte dovuta all’inibizione dell’utilizzo periferico dei trigliceridi VLDL da parte di LPL e / o all’aumentata produzione epatica di VLDL.

Nei ratti obesi si è verificato un aumento significativo dei lipidi totali epatici, dei trigliceridi (TG) e una diminuzione del contenuto di fosfolipidi (PL) dopo l’alimentazione con una dieta arricchita di vitamina A76, mentre nei ratti magri è stata osservata una tendenza simile, sebbene non significativa.

È noto che il passaggio iniziale è condiviso dalle vie biosintetiche sia dei TG che dei PL e, pertanto, ipotizziamo che la vitamina A possa aumentare la sintesi epatica dei TG attivando gli enzimi chiave coinvolti nella via dei TG come la glicerina-3-fosfato deidrogenasi (G3PDH) e diacil glicerolo: aciltransferasi (DGAT), che avrebbe ostacolato la sintesi di PL e ridotto il contenuto di fosfato lipidico del fegato76. Al momento non disponiamo di dati di supporto; tuttavia, sono in corso studi per scoprire i meccanismi molecolari sottostanti.

I ratti obesi sono ipercolesterolemici con livelli elevati di HDL-C, in parte a causa della sottoespressione del recettore scavenger epatico di classe B1 (SR-B1), un autentico recettore HDL, che determina l’assorbimento selettivo degli esteri del colesterolo dalle particelle HDL da parte del fegato; la fase finale del trasporto inverso del colesterolo (RCT) e la sua successiva escrezione come colesterolo libero o acidi biliari attraverso la bile85.

È stato osservato che i ratti obesi nutriti con una dieta arricchita di vitamina A hanno portato a una riduzione del livello di colesterolo circolatorio e a livelli normalizzati di HDL-C, con concomitante sovraregolazione dell’espressione di SR-BI epatica sia a livello di proteine ​​che di geni nel fenotipo obeso. I risultati mostrano la vitamina A come un regolatore positivo del gene SR-B1 e il suo ruolo nella regolazione dell’ipercolesterolemia associata all’obesità nei ratti obesi del ceppo WNIN / Ob86.

(iii) Effetto sulla degenerazione retinica: vari studi clinici ed epidemiologici hanno dimostrato l’associazione positiva tra obesità e degenerazione maculare senile (AMD) 87,88,89. In precedenza, Reddy et al90 hanno dimostrato la progressiva degenerazione retinica dopo l’insorgenza dell’obesità in questo ceppo di ratto obeso (WNIN / Ob) a causa dello stress retinico e di altri fattori tra cui alterato rimodellamento dei tessuti e fototrasduzione, ecc.

Recentemente Marcal et al91 hanno riportato che la segnalazione alterata di AKT nella retina è l’elemento chiave della degenerazione retinica nel modello obeso indotto dalla dieta. Abbiamo collegato un percorso elevato del poliolo allo sviluppo della cataratta in questi ratti obesi92. Una morfologia retinica migliorata associata ad un aumento dell’espressione genica di rodopsina retinica, arresto dei bastoncelli, fosfodiesterasi, transducine ed elongasi-4 degli acidi grassi è stata osservata durante l’alimentazione dietetica arricchita di vitamina A (26 e 52 mg per kg di dieta per circa 20 settimane).

I livelli basali nei ratti obesi sono risultati bassi rispetto alle loro controparti magre di pari età e sesso alimentate con una dieta di scorta contenente 2,6 mg di vitamina A per kg di dieta93. Queste osservazioni indicano che l’integrazione di nutrienti specifici, in particolare la vitamina A, può aiutare a migliorare la degenerazione retinica associata all’obesità e all’invecchiamento.

Sintesi e prospettive future

Nel complesso, l’alimentazione cronica arricchita con vitamina A ha avuto un impatto significativo sullo sviluppo dell’obesità sia nei ratti obesi giovani che adulti del ceppo WNIN / Ob, possibilmente attraverso percorsi termogenici e glucocorticoidi senza suscitare alcun sintomo tossico. Inoltre, la vitamina A ha migliorato il metabolismo delle HDL-C grazie al meccanismo di trasporto inverso del colesterolo mediato da SR-B1 epatico.

Tuttavia, dosi elevate di vitamina A hanno aggravato l’ipertrigliceridemia nei ratti obesi e l’hanno indotta nei ratti magri. Questo è l’unico aspetto negativo dello studio sulla supplementazione di vitamina A sull’obesità.

Sebbene il meccanismo non sia noto, sono in corso ulteriori studi per testare la dose minima efficace, che determina gli effetti benefici, privi di effetti deleteri, ovvero l’ipertrigliceridemia in questi ratti obesi. Tuttavia, lo stato di sensibilità all’insulina nei ratti adulti da parte della vitamina A non è stato studiato, in età più giovane l’integrazione di vitamina A a lungo termine si è rivelata utile migliorando la sensibilità all’insulina attraverso la fosforilazione del recettore dell’insulina a causa della sottoregolazione dell’espressione della proteina PTP1B.

I risultati dei nostri studi dimostrano che la sfida cronica dei ratti obesi con una dieta arricchita di vitamina A migliora l’obesità e le sue complicanze associate regolando diversi geni del percorso del fegato, tessuto adiposo bianco retroperitoneale, tessuto adiposo bruno, muscolo scheletrico e retina (Figura).

È importante sottolineare che nei nostri studi non sono stati osservati sintomi di tossicità da vitamina A, come assunzione di cibo ridotta, crescita depressa, alopecia, paralisi delle gambe e sanguinamento occasionale dal naso in nessuno dei fenotipi e l’impatto della dieta arricchita di vitamina A su alcuni dei i parametri clinici e biochimici sono riportati nella tabella riassuntiva.

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Impatto della supplementazione di vitamina A su vari organi. Immagine schematica che mostra l’effetto della supplementazione di vitamina A sull’obesità e sui disturbi associati e la possibilità di ulteriori ricerche. RPWAT, tessuto adiposo bianco retroperitoneale; BAT, tessuto adiposo bruno; SRB1, recettore scavenger classe B1, UCP1, proteina di disaccoppiamento 1; 11β-HSD1, 11β-idrossisteroide deidrogenasi1; IR, recettore dell’insulina; PTP1B, proteina tirosina fosfatasi 1B.

Tabella – Riepilogo dell’impatto della dieta arricchita di vitamina A sui parametri clinici / biochimici

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L’ultimo decennio ha evidenziato un’ampia ricerca mettendo in relazione lo stato della vitamina A e l’adiposità, attribuendo così un nuovo ruolo a questa vitamina e molte più funzioni ancora da svelare. Ad oggi, nessuno studio ha affrontato il ruolo della vitamina A sull’infiammazione di  per sé , associata all’obesità e ha esplorato i meccanismi sottostanti plausibili.

Pertanto, l’impatto dello stato / integrazione della vitamina A sul microbioma intestinale e sull’infiammazione nell’obesità è un’importante area di ricerca, che ha implicazioni dirette sulla salute umana. Inoltre, il suo ruolo in altre morbilità associate all’obesità come la ridotta capacità riproduttiva e le complicanze micro-vascolari dei sistemi cardiaco e renale è in gran parte inesplorato.

Molti studi, compreso il nostro, sono per lo più incentrati sul tessuto adiposo e in una certa misura su fegato e muscoli; lasciando così inesplorata l’altra fisiologia dei tessuti.

Pertanto, i ricercatori dovrebbero cercare di colmare queste lacune di conoscenza e chiarire il ruolo della vitamina A nel mantenere una salute ottimale e alleviare vari processi patologici.

link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4442325/


Maggiori informazioni:  Anna Fenzl et al. Il trasporto intatto della vitamina A è fondamentale per l’imbrunimento e la termogenesi del tessuto adiposo mediato dal freddo,  Metabolismo molecolare  (2020). DOI: 10.1016 / j.molmet.2020.101088

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