Un’elevata assunzione di acido alfa linolenico (ALA) è associata a un minor rischio di morte

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Una maggiore assunzione di ALA è stata associata a un rischio leggermente più elevato di morte per cancro, ma i ricercatori affermano che sono necessari ulteriori studi per confermarlo.

L’acido alfa-linolenico (ALA) è un tipo di acido grasso polinsaturo omega-3 presente nelle piante, come la soia, le noci, gli oli di colza e i semi di lino.

Precedenti studi hanno dimostrato che un’elevata assunzione di ALA è associata a un minor rischio di malattia coronarica fatale, ma i risultati di altri studi sull’ALA e sul rischio di morte sono stati inconcludenti.

Per affrontare questa incertezza, un team internazionale di ricercatori ha analizzato i risultati di 41 studi pubblicati tra il 1991 e il 2021 sulle associazioni tra ALA e rischio di morte per tutte le cause, malattie cardiovascolari e cancro.

Insieme, questi studi hanno coinvolto circa 120.000 partecipanti di età compresa tra 18 e 98 anni che sono stati monitorati da due a 32 anni e hanno tenuto conto di fattori quali età, peso, abitudine al fumo, consumo di alcol e attività fisica.

Dopo aver valutato attentamente ogni studio per i bias, i ricercatori hanno scoperto che un’elevata assunzione di ALA era associata a un rischio inferiore del 10%, 8% e 11% di mortalità per tutte le cause, malattie cardiovascolari e malattie coronariche, rispettivamente.

Ciò equivale a 113 decessi in meno per 10.000 anni-persona per tutte le cause, 33 decessi in meno per malattie cardiovascolari e 23 decessi in meno per malattie coronariche.

Una maggiore assunzione di ALA, tuttavia, è stata associata a un rischio leggermente più elevato di mortalità per cancro, equivalente a 63 decessi extra per cancro per il più alto rispetto ai livelli più bassi di assunzione di ALA.

È stato riscontrato un effetto dose-risposta per l’assunzione di ALA con la dieta e la mortalità per malattie cardiovascolari, tale che un aumento di 1 g al giorno dell’assunzione di ALA (equivalente a un cucchiaio di olio di colza o 0,5 once di olio di noci) era associato a un rischio inferiore del 5% di mortalità per malattie cardiovascolari.

Livelli ematici più elevati di ALA sono stati anche associati a minori rischi di mortalità.

A causa del disegno osservazionale degli studi inclusi, non è possibile stabilire la causalità, né i ricercatori possono escludere la possibilità che altri fattori sconosciuti o errori di misurazione dell’assunzione di cibo e nutrienti possano aver influenzato i loro risultati.

Tuttavia, l’uso di rigorosi criteri di inclusione dello studio insieme a una valutazione rigorosa e sistematica della qualità dello studio suggerisce che le loro conclusioni sono robuste.

Pertanto, affermano che il loro studio aggiunge prove dei potenziali benefici per la salute degli acidi grassi polinsaturi.

E concludono: “Ulteriori studi dovrebbero esaminare l’associazione tra ALA e una gamma più ampia di cause di morte per fornire una valutazione più completa dei potenziali effetti sulla salute dell’ALA e per esaminare se specifici alimenti ricchi di ALA sono diversamente associati alla mortalità. dal cancro e da altre cause”.

Un articolo collegato riassume le prove attuali sull’assunzione alimentare di diversi tipi di acidi grassi e sulla morte.

Nonostante gli effetti benefici degli acidi grassi omega 3, suggerisce che le raccomandazioni per l’assunzione dovrebbero essere fatte con cautela perché l’assunzione di ALA potrebbe aumentare leggermente il rischio di mortalità per cancro. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare l’aumento del rischio.


Gli acidi grassi omega-3 (FA), come gli acidi eicosapentaenoico (EPA) e docosaesaenoico (DHA), possono ridurre il rischio di eventi di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) attraverso vari meccanismi, tra cui l’abbassamento dei trigliceridi (TG), la stabilizzazione della membrana e l’antitrombo , proprietà antinfiammatorie o antiaritmiche [[1]]. Di conseguenza, studi randomizzati controllati hanno esplorato gli effetti cardiovascolari degli acidi grassi omega-3 con notevole interesse.

Lo studio JELIS (the JAPAN EPA Lipid Intervention Study) [[2]] ha mostrato una riduzione degli eventi coronarici maggiori nei pazienti con ipercolesterolemia utilizzando l’EPA purificato. Tuttavia, lo studio era limitato dal disegno in aperto, dalla mancanza di un gruppo placebo, dall’inclusione di endpoint potenzialmente soggettivi nell’outcome primario composito (p. es., angina instabile e rivascolarizzazione elettiva) e da una minore intensità della terapia con statine nei partecipanti con colesterolo lipoproteico a densità (LDL-C) di ~180 mg/dL al basale.

Nel 2018, tre studi randomizzati controllati che hanno esaminato diverse preparazioni di acidi grassi omega-3 hanno mostrato risultati divergenti [3, 4, 5]. Gli studi ASCEND (A Study of Cardiovascular Events in Diabetes) [[3]] e VITAL (Vitamin D and Omega-Trial) [[5]] che utilizzano EPA+DHA non hanno ridotto significativamente gli endpoint cardiovascolari primari (ASCEND: non- infarto miocardico fatale [IM] o ictus ischemico, attacco ischemico transitorio o morte vascolare esclusa emorragia intracranica confermata [[3]]; VITALE: infarto miocardico, ictus o morte per cause cardiovascolari) [[5]].

Al contrario, REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) [[4]] ha mostrato una significativa riduzione relativa del 25% dell’endpoint primario composito di efficacia di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione o angina instabile (riduzione assoluta del 4,8%) con icosapent etilico, un estere etilico altamente purificato dell’EPA in pazienti con ASCVD accertata o in quelli ad alto rischio di ASCVD (diabete con almeno un fattore di rischio aggiuntivo).

L’endpoint secondario chiave di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus è stato significativamente ridotto del 26% e la morte per cause cardiovascolari è stata significativamente ridotta del 20%.

Due studi nel 2020, STRENGTH (lo studio sui risultati a lungo termine per valutare il rischio residuo di statine con Epanova nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare con ipertrigliceridemia) [[6]] e OMEMI (gli acidi grassi Omega-3 negli anziani con infarto miocardico) [[ 7]], ha mostrato risultati nulli per la terapia combinata EPA+DHA sugli endpoint primari (FORZA: composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica emergente/elettiva o angina instabile che richiede ricovero ospedaliero [[6]], OMEMI: IM non fatale, rivascolarizzazione non programmata, ictus o mortalità per tutte le cause) [[7]].

Questi risultati discordanti degli studi hanno portato a una notevole incertezza e al dibattito sul potenziale ruolo degli acidi grassi omega-3 nella riduzione del rischio residuo di ASCVD. Inoltre, poiché EPA e DHA differiscono nei loro effetti biologici sulla struttura della membrana e sul metabolismo lipidico, questa variabilità ha portato all’ipotesi che la combinazione di DHA con EPA potrebbe compensare parzialmente gli effetti clinici benefici del solo trattamento con EPA [[1],[8]] .

Per esplorare questa potenziale eterogeneità clinica tra gli studi sugli acidi grassi omega-3, abbiamo eseguito una revisione sistematica aggiornata e una meta-analisi con l’obiettivo principale di determinare l’efficacia e la sicurezza degli acidi grassi omega-3 sugli esiti cardiovascolari fatali e non negli adulti. L’obiettivo secondario era esaminare la potenziale variabilità degli effetti generati dal trattamento EPA rispetto al trattamento EPA+DHA.

link di riferimento: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00277-7/fulltext


Maggiori informazioni: Sina Naghshi et al, Introito dietetico e biomarcatori dell’acido alfa linolenico e rischio di mortalità per tutte le cause, cardiovascolare e per cancro: revisione sistematica e meta-analisi dose-risposta di studi di coorte, BMJ (2021). DOI: 10.1136/bmj.n2213

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