Oltre il 44% dei bambini ricoverati in ospedale per COVID-19 aveva almeno una manifestazione neurologica inclusi mal di testa e/o stato mentale alterato

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Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’UPMC Children’s Hospital di Pittsburgh-USA, del Johns Hopkins Children’s Center-USA, dell’Università di Washington-USA, del Seattle Children’s Hospital-USA, dell’Universidad Nacional de Colombia e della Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud-Colombia e dell’Università di Lo Utah-USA ha scoperto che oltre il 44% dei bambini ricoverati in ospedale per COVID-19 aveva almeno una manifestazione neurologica tra cui mal di testa e/o stato mentale alterato.

I risultati chiave dello studio sono stati:
 
-44% dei bambini ricoverati e condizioni di SARS-CoV-2 avevano manifestazioni neurologiche
 
-Più bambini con MIS-C avevano manifestazioni neurologiche rispetto a SARS-CoV-2 acuto
 
-Cefalea ed encefalopatia erano le più comuni manifestazioni neurologiche
 
-I bambini più grandi e quelli con condizioni preesistenti erano a rischio più elevato
 
L’obiettivo dello studio era di caratterizzare la frequenza, l’impatto precoce e i fattori di rischio per le manifestazioni neurologiche nei bambini ospedalizzati con infezione acuta da SARS-CoV-2 o sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini ( MIS-C).
 
Lo studio ha coinvolto uno studio multicentrico e trasversale delle manifestazioni neurologiche nei bambini di età < 18 anni ricoverati in ospedale con test SARS-CoV-2 positivo o diagnosi clinica di una condizione correlata a SARS-CoV-2 tra gennaio 2020 e aprile 2021. Logistica multivariabile è stata eseguita una regressione per identificare i fattori di rischio per le manifestazioni neurologiche.


I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista peer review: pediatric Neurology. https://www.pedneur.com/article/S0887-8994(21)00276-9/fulltext

Discussione

In questo rapporto preliminare sulle manifestazioni neurologiche nei bambini ricoverati in ospedale con SARS-CoV-2 e MIS-C acuto:

1) le manifestazioni neurologiche erano comuni (44%); 

2) la frequenza di condizioni neurologiche gravi compreso l’ictus era rara, ma i bambini con manifestazioni neurologiche avevano maggiori probabilità di presentare un GCS anormale e richiedere cure in terapia intensiva; e

3) i bambini più grandi e quelli con specifiche condizioni preesistenti e sintomi costituzionali erano a maggior rischio di manifestazioni neurologiche, sebbene questo rischio differisca dalla diagnosi acuta di SARS-CoV-2 rispetto a MIS-C.

La frequenza delle manifestazioni neurologiche in questa coorte prospettica di bambini ricoverati è inferiore a quella riportata dal Consorzio GCS-NeuroCOVID – Studio sugli adulti (tutta la coorte COVID-19, 80%)2. La nostra coorte ha avuto una maggiore prevalenza di manifestazioni neurologiche rispetto a quanto riportato in un’analisi secondaria dello studio Overcoming COVID-19 (n=1.695 bambini negli ospedali statunitensi)6. In quest’ultima coorte, solo il 22% dei bambini ricoverati in ospedale con infezione da SARS-CoV-2 (non segnalati separatamente da SARS-CoV-2 o MIS-C acuto) presentava manifestazioni neurologiche.

In quella coorte, la stanchezza/debolezza era più comune, seguita da alterata consapevolezza o confusione, e poi mal di testa. Una spiegazione della differenza nel tipo e nella frequenza delle manifestazioni neurologiche è che il nostro studio ha raccolto una raccolta di dati più granulare sulle manifestazioni neurologiche rispetto allo studio Overcoming COVID-19 e il nostro studio non ha valutato l’affaticamento/debolezza11.

Infine, una meta-analisi delle manifestazioni neurologiche nell’infezione da SARS-CoV-2 nei bambini ha rilevato che l’affaticamento/mialgia era più diffuso (14%) seguito da encefalopatia acuta (13%), con un mal di testa e una prevalenza di convulsioni inferiori rispetto a quanto osservato a 4% e 3%, rispettivamente15.

Le differenze nella nostra popolazione di studio, come l’inclusione di bambini con condizioni neurologiche preesistenti e un numero sostanziale di bambini con MIS-C, possono spiegare alcune delle differenze nella frequenza segnalata delle manifestazioni neurologiche. 

Esistono molte recensioni eccellenti sui potenziali meccanismi delle manifestazioni neurologiche con SARS-CoV-2 nei bambini; una discussione dettagliata al riguardo esula dall’ambito di applicazione della presente relazione16.

Cefalea ed encefalopatia acuta erano le manifestazioni neurologiche predominanti, specialmente nei bambini con MIS-C. Ciò differisce dagli adulti, nei quali l’encefalopatia acuta era la manifestazione neurologica più comunemente riportata (50%), che era anche associata alla mortalità 2.

Uno studio multinazionale dell’International Pediatric Stroke Study Group ha riportato che dei bambini con ictus che si sono verificati durante la pandemia, meno della metà è stata sottoposta a test per l’infezione acuta da SARS-CoV-2 e che la maggior parte dei bambini con ictus presentava fattori di rischio sottostanti per l’ictus17.

Nel nostro studio, l’ictus era meno diffuso nei bambini rispetto allo studio del consorzio GCS-NeuroCOVID per adulti (1% contro 3%), ma la crisi epilettica/stato epilettico era più prevalente nei bambini rispetto agli adulti (8% contro 1%). Inoltre, il sequestro/lo stato epilettico era più del doppio nei bambini con SARS-CoV-2 acuto rispetto a MIS-C.

Nello studio Overcoming COVID-19, le convulsioni erano più comuni nei bambini più piccoli rispetto a quelli più grandi6. Raramente si sono verificate altre condizioni più gravi, simili a una coorte nel Regno Unito, che ha studiato prospetticamente bambini con malattia correlata a SARS-CoV-2 che sono stati ricoverati in ospedale e hanno ricevuto una consulenza neurologica7. Hanno trovato più encefalopatia e manifestazioni neuropsichiatriche nei bambini con infezione da MIS-C rispetto a SARS-CoV-2 acuta.

I bambini con condizioni preesistenti erano maggiormente a rischio di malattie più gravi correlate a SARS-CoV-2 e manifestazioni neurologiche6.

Questo risultato è simile ai dati riportati di recente nei bambini con malattia neurologica preesistente con influenza18. Nel nostro studio, i bambini con malattia correlata a SARS-CoV-2 e condizioni neurologiche preesistenti avevano 3·48 probabilità più alte di manifestazione neurologica rispetto ai bambini senza una condizione neurologica preesistente.

È possibile che i bambini con condizioni neurologiche preesistenti abbiano una diminuzione delle riserve cognitive e funzionali e quindi una minore tolleranza agli insulti sistemici comuni ai pazienti ospedalizzati come desaturazione di ossigeno, ipotensione e febbre. I bambini con MIS-C avevano più di 2 volte maggiori probabilità di manifestazione neurologica rispetto alla coorte acuta SARS-CoV-2.

Ciò può essere dovuto in parte all’iperinfiammazione; sono necessarie ulteriori ricerche19. La malattia metabolica, che include il diabete mellito di tipo I, è stata anche associata a manifestazioni neurologiche nei bambini con SARS-CoV-2 acuta, con SARS-CoV-2 che ha una plausibilità meccanicistica per “effetto diabetogeno”, simile ad altri virus20.

Implicazioni cliniche e futuro

Diversi modelli di sintomi neurologici e non neurologici si sono verificati nei bambini con diagnosi acuta di SARS-CoV-2 rispetto a MIS-C, che possono aiutare a identificare i bambini che necessitano di un attento monitoraggio neurologico. Le conseguenze della malattia critica e della sepsi pediatrica, comprese le manifestazioni neurologiche, la salute funzionale e i disturbi della qualità della vita correlati alla salute sono sempre più riconosciuti21, 22, 23, 24, ma poco si sa nei bambini con SARS-CoV-2 acuto e MIS-C .

I bambini con coinvolgimento neurologico pericoloso per la vita (n=43) durante il ricovero nello studio Overcoming COVID-19, erano a rischio di nuovi deficit neurologici alla dimissione dall’ospedale (40%) e alla morte (26%)6. Sono di vitale importanza studi sull’efficacia del trattamento degli interventi nei bambini con manifestazioni neurologiche in condizioni correlate alla SARS-CoV-2.

Infine, dalla pandemia di SARS-CoV-2 stanno emergendo importanti effetti sulla salute e disuguaglianze, tra cui lo scarso accesso all’assistenza sanitaria e all’istruzione25,26, l’esposizione a maltrattamenti27, esperienze importanti per lo sviluppo28 e la perdita dei genitori29,30.

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