Un basso D3Cr nella massa muscolare aumenta il rischio di fratture dell’anca e potenzialmente di altre fratture

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Gli uomini più anziani con quantità inferiori di massa muscolare hanno un rischio significativamente maggiore di anca e potenzialmente altre fratture, ha dimostrato una nuova ricerca condotta da ricercatori del San Francisco Coordinating Center (SFCC) di Sutter Health a San Francisco, in California.

I risultati di uno studio prospettico sono stati pubblicati online all’inizio di questo mese sul Journal of Bone and Mineral Research, la rivista ufficiale dell’American Society for Bone and Mineral Research.

“Precedenti risultati della nostra ricerca e di altri studi hanno dimostrato che una bassa massa magra DXA – un’approssimazione muscolare comunemente usata ma imprecisa – non è correlata a un rischio più elevato di frattura. Ciò ha portato alcuni ricercatori a concludere erroneamente che il muscolo è relativamente irrilevante per il rischio di frattura”, afferma Peggy Cawthon, Ph.D., autrice principale dello studio, ricercatrice principale del gruppo di ricerca sulle fratture osteoporotiche negli uomini (MrOS) presso SFCC e un professore nel dipartimento di epidemiologia e biostatistica presso l’Università della California, San Francisco.

“Tuttavia, questi nuovi risultati suggeriscono che una bassa massa muscolare è in effetti associata a un aumento del rischio di fratture dell’anca negli uomini più anziani, anche dopo aver tenuto conto di fattori come l’età e la densità minerale ossea che possono influenzare la massa muscolare e il rischio di fratture”.

Il dottor Cawthon e colleghi presso i principali centri medici accademici negli Stati Uniti hanno studiato prospetticamente 1.363 uomini (età media, 84,2 anni). È stato determinato il rischio di frattura per quartile della massa muscolare D3Cr e gli autori dello studio hanno anche studiato l’influenza mediatrice delle prestazioni fisiche (velocità di deambulazione, supporti su sedia e forza di presa) sulla relazione tra massa muscolare e frattura.

I risultati hanno mostrato che la massa muscolare D3Cr era debolmente correlata alla BMD femorale (r=0,10, p<.001). Tuttavia, la massa muscolare D3Cr era fortemente correlata alle fratture, in particolare alla frattura dell’anca. Rispetto agli uomini nel quartile più alto, quelli nel quartile più basso di massa/peso muscolare D3Cr avevano circa il doppio delle probabilità di avere una frattura clinica, qualsiasi frattura non della colonna vertebrale ed erano circa sei volte più probabili di avere una frattura dell’anca dopo circa quattro anni di follow-up. Gli autori dello studio ritengono che la relazione tra la massa muscolare e la frattura del D3CR possa essere mediata da una scarsa prestazione fisica.

La valutazione della diluizione D3Cr della massa muscolare – attualmente disponibile solo in contesti di ricerca e in fase di test dallo studio MrOS e altri ricercatori per uso clinico – si basa su diversi aspetti della biologia della creatina per stimare la massa muscolare che non si basano sugli stessi presupposti dei modelli compartimentali ( come DXA), e possono quindi rappresentare una valutazione più accurata della massa muscolare.

“La chiara associazione tra massa muscolare e frattura dell’anca è stata sorprendente. Ad esempio, gli uomini nel quartile più basso della massa muscolare avevano quasi sei volte più probabilità di avere una frattura rispetto agli uomini nel quartile più alto”, afferma Steve Cummings, MD, direttore dell’SFCC e ricercatore principale di MrOS presso il California Pacific Medical Center di Sutter. “I nostri risultati suggeriscono che la massa muscolare è un importante contributo alle fratture. L’esercizio di resistenza e anche attività semplici come salire le scale possono essere importanti per mantenere la forza muscolare e prevenire le fratture, tuttavia sono necessarie ulteriori informazioni dalle migliori prove – studi randomizzati e controllati – per confermare questi risultati e aiutare a guidare il processo decisionale clinico”. Il dottor Cawthon osserva che una limitazione dello studio è che la sua unica coorte era maschile, poiché la misura della massa muscolare è stata aggiunta a uno studio in corso sull’osteoporosi negli uomini (MrOS). “È importante determinare se queste associazioni sono vere anche nelle donne”, afferma. “In tal caso, sarà fondamentale verificare se gli interventi che migliorano la massa muscolare riducono anche il rischio di frattura e come la valutazione della diluizione D3Cr della massa muscolare possa essere potenzialmente utilizzata in clinica per misurare i risultati sulla salute”.

Ogni anno vengono segnalate circa 36 milioni di cadute tra gli anziani, con oltre 32.000 decessi. Ogni anno, circa tre milioni di anziani vengono curati nei reparti di emergenza per un infortunio da caduta. Una caduta su cinque provoca un infortunio, come ossa rotte o un trauma cranico. Ogni anno almeno 300.000 anziani vengono ricoverati in ospedale per fratture dell’anca.


L’attuale studio dimostra una chiara relazione tra la massa muscolare, misurata dal D3Cr, e la funzione fisica nelle donne in postmenopausa che vivono in comunità. Le donne con massa muscolare elevata avevano punteggi più alti in tutti i domini dell’SPPB (equilibrio, velocità dell’andatura e posizione sulla sedia) ed avevano meno probabilità di segnalare eventuali limitazioni fisiche prevalenti (attività fisica, salire le scale, piegarsi/inginocchiarsi, camminare, fare il bagno/vestirsi ).

Le associazioni di D3Cr con la funzione fisica erano più forti di LBM o ALM definiti dalla DXA, supportando l’ipotesi che D3Cr sia una misura più accurata della massa muscolare rispetto alle misure di DXA. In un commento sull’uso del metodo D3Cr, Schaap descrive sinteticamente uno dei principali vantaggi di questo approccio: “Isolando la massa muscolare contrattile dalle componenti non contrattili compreso il grasso, la valutazione della creatina D3 non è solo un metodo accurato per valutare massa muscolare, ma è meno influenzato dall’obesità e dall’invecchiamento rispetto alla massa magra appendicolare DXA” (17).

I nostri risultati sono sostanzialmente coerenti con le misure di D3Cr e le prestazioni fisiche negli uomini anziani nello studio Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) (5). Cawthon e colleghi hanno riferito che gli uomini più anziani in MrOs con una bassa massa muscolare D3Cr avevano una funzione fisica peggiore, una disabilità incidente maggiore (cioè, difficoltà a completare le attività della vita quotidiana e attività strumentali della vita quotidiana e disabilità motoria) e rischio di mortalità (5,14).

I risultati di MrOs sono simili ai nostri risultati nelle donne in postmenopausa; entrambi gli studi riportano associazioni forti e coerenti tra massa muscolare, SPPB e limitazione funzionale e sono state osservate associazioni più deboli per la relazione tra DXA ALM e funzione fisica (5). Le donne in questo studio avevano valori assoluti di massa muscolare D3Cr inferiori rispetto agli uomini nello studio MrOS, nonché punteggi di funzione fisica inferiori rispetto agli uomini (ad es. forza di presa, SPPB) (5). Questi risultati dimostrano che sebbene l’associazione tra i risultati funzionali del D3Cr sia simile negli uomini e nelle donne più anziani, osserviamo notevoli differenze di sesso.

Questi risultati fanno eco ai risultati precedenti sulla composizione corporea negli anziani che utilizzano DXA. Lo studio sulla sarcopenia di Copenaghen ha evidenziato differenze nella massa magra totale del corpo DXA in 1305 uomini e donne più anziani: la massa magra corporea totale era di 57,6 kg negli uomini di età compresa tra 60 e 69 anni, 53,6 kg negli uomini di età compresa tra 70 e 79 anni e 51,3 kg negli uomini di età superiore agli 80 anni rispetto a 40,8 kg, 39,4 kg e 36,9 kg tra le donne della stessa fascia di età (26). Date le note differenze nella composizione corporea negli uomini e nelle donne più anziani, vi è una chiara necessità scientifica di ulteriori ricerche che esaminino la massa muscolare in un ampio campione di donne anziane.

Il metodo D3Cr rappresenta una straordinaria opportunità per i ricercatori interessati all’invecchiamento e alla composizione corporea. Ci sono molte potenziali direzioni future per la ricerca utilizzando il metodo D3Cr, comprese le analisi che confrontano uomini e donne più anziani, l’esplorazione della relazione dinamica tra massa muscolare e massa grassa negli anziani e la relazione di D3Cr con il rischio di malattia e morbilità incidenti.

Questo studio è stato progettato come studio pilota per esaminare l’uso di D3Cr nelle donne anziane e presenta limitazioni simili alla maggior parte degli studi pilota. Data la piccola dimensione del campione, potremmo essere sottodimensionati per rilevare i principali effetti di interesse. Sono necessarie ulteriori ricerche in un gruppo più ampio di donne per confermare le relazioni tra massa muscolare, funzione fisica e limitazione funzionale. Una dimensione del campione più ampia genererebbe anche stime più precise dell’associazione tra D3Cr e risultati della funzione fisica.

Dato il reclutamento locale e i partecipanti allo studio prevalentemente bianchi, i nostri risultati potrebbero non essere generalizzabili a un campione più ampio di donne nel WHI o alle donne anziane nella popolazione generale degli Stati Uniti. I nostri risultati hanno anche dimostrato che tutti gli odds ratio aggiustati per l’attività fisica erano attenuati, il che potrebbe essere dovuto al fatto che l’attività fisica è un mediatore della relazione tra massa muscolare e funzionamento fisico (27).

Ulteriori analisi, inclusa un’analisi della mediazione causale in un campione più ampio, sarebbero utili per districare la complessa relazione tra massa muscolare e attività fisica (28). Nonostante queste limitazioni, questo studio rappresenta un importante passo avanti per la nostra comprensione della massa muscolare in un campione di donne in postmenopausa che vivono in comunità.

Al momento, il più ampio studio che esamina la relazione della massa muscolare D3Cr con i risultati include solo uomini più anziani. I risultati di questo studio pilota danno un importante contributo scientifico e clinico alla nostra comprensione della massa muscolare nelle donne anziane ed evidenziano chiaramente la necessità di ricerche future in un campione più ampio di donne anziane.

Il nostro studio contribuisce a un corpo emergente di letteratura sulla relazione tra D3Cr e gli esiti legati all’età. Questo studio presenta dati trasversali preliminari sulla massa muscolare e sugli esiti funzionali nelle donne in postmenopausa. La ricerca longitudinale è urgentemente necessaria in un campione ampio e diversificato di anziani. Con l’avanzare dell’età, il rischio di cadute, fratture e fragilità aumenta notevolmente (29,30).

Lo studio della relazione tra massa muscolare ed esiti funzionali è un primo passo importante verso lo sviluppo di strategie di intervento per ridurre la morbilità in questa fascia di età ad alto rischio.

link di riferimento: https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/76/9/1591/6105073?login=false#285660196


Maggiori informazioni:  Peggy M. Cawthon et al, Association Between Muscle Mass Determinated by D 3 ‐Creatine Dilution and Incident Fractures in a Prospective Cohort Study of Older Men,  Journal of Bone and Mineral Research  (2022). DOI: 10.1002/jbmr.4505

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