Glycyrrhiza glabra (liquirizia): un promettente trattamento del cancro

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La natura è sempre stata una grande fonte di sostanze terapeutiche, fornendoci diverse piante medicinali che producono sostanze fitochimiche preziose. La liquirizia è scientificamente conosciuta come Glycyrrhiza glabra e appartiene alla famiglia delle Leguminose. G. glabra è un ayurvedico

erba che viene utilizzata frequentemente. Questa pianta medicinale si trova in tutta l’Asia e nelle aree dell’Europa [1]. Si pensa che la liquirizia sia originaria dell’Iraq [2]. G. glabra, la specie più diffusa, si trova in Italia, Spagna, Turchia, Caucaso, Cina occidentale e Asia centrale. Al contrario, G. uralensis si trova in Asia centrale in Cina e Mongolia [3].

Viene coltivato commercialmente in Italia, Spagna, Grecia, Francia, Iran, Iraq, Turchia, Turkmenistan, Uzbekistan, Siria, Afghanistan, Azerbaigian, India, Cina, Stati Uniti e Inghilterra [4,5]. La liquirizia è una delle piante commercialmente più preziose a livello globale, con un’ampia gamma di usi nel tabacco, nei cosmetici, nell’industria alimentare e farmaceutica [6]. 

L’analisi fitochimica e farmaceutica è stata ampiamente esplorata in modo approfondito sulla liquirizia [3,7–10]. Nella medicina tradizionale cinese (MTC), la Glycyrrhiza glabra è considerata un “farmaco essenziale a base di erbe”. Secondo una credenza della medicina tradizionale cinese, “nove formule su dieci contengono liquirizia” e la liquirizia è uno dei medicinali a base di erbe più efficaci per ridurre la tossicità e aumentare l’efficacia di altri medicinali a base di erbe se usati insieme. 

Può anche essere un prodotto alimentare salutare e un dolcificante naturale perché è un farmaco a base di erbe di “omologia alimentare medicinale” [11]. Glycyrrhiza glabra, uno dei circa 30 tipi di liquirizia, è una delle specie più utilizzate nei mangimi e negli alimenti [12]. Nella liquirizia si trovano aminoacidi, proteine, zuccheri semplici, polisaccaridi, sali minerali, pectina, amidi, steroli, gomme e resine [13].

L’isoliquiritigenina (2′,4′,4-triidrossicalcone, ISL) estratta dalla radice di liquirizia ha una struttura a calcone che mostra un forte effetto antitumorale. La glicirrizina, l’acido glicirrizinico, l’isoliquiritina e l’acido glicirrizico sono altre sostanze chimiche principali in questa pianta con proprietà anti-aterogeniche, antitumorali, anti-diabetiche, antimicrobiche, antispasmodiche, antinfiammatorie e anti-asmatiche [14]. È stato anche documentato che la liquirizia aiuta contro la stanchezza e la debilitazione in Cina.

Inoltre, la liquirizia agisce come antinfiammatorio, riducendo le risposte allergiche e prevenendo i danni al fegato. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, la liquirizia è usata come emolliente per il mal di gola ed espettorante per il catarro bronchiale e la tosse [15]. Non ci sono state segnalazioni di composti potenzialmente tossici dai taxa che sono stati studiati finora.

Tuttavia, vengono riconosciute alcune conseguenze negative, come l’uso di dosaggi elevati per un periodo prolungato, che provoca gravi malattie. Tuttavia, la pianta può essere utilizzata per scopi medicinali in piccole dosi per disturbi significativi e non sono noti effetti collaterali.

Nella presente rassegna, molti costituenti chimici della liquirizia sono stati studiati per le loro sostanziali proprietà farmacologiche, come antitumorali, antibatterici, antinfiammatori, cardioprotettivi, epatoprotettivi, contro le infezioni respiratorie e molti altri. Sulla base della letteratura, la liquirizia ha affascinato l’attenzione di molti ricercatori negli ultimi anni, che si dedicano alla scoperta dei suoi costituenti attivi e del loro meccanismo d’azione. 

I flavonoidi della liquirizia sono uno degli estratti di radice e radice di liquirizia e hanno mostrato molte attività biologiche promettenti. Questa revisione ha analizzato gli usi etnofarmacologici, le attività fitochimiche, biologiche, le prove cliniche e la tossicologia della liquirizia che servirà come risorsa per futuri studi clinici e fondamentali. Inoltre, il focus di questo articolo di revisione è sul meccanismo molecolare degli estratti di liquirizia e delle loro attività farmacologiche dei quattro flavonoidi (isoliquiritigenina, liquiritigenina, licalocone e glabridina). 

La liquirizia potrebbe essere un’alternativa naturale alla terapia attuale per sterminare i nuovi disturbi emergenti con lievi effetti collaterali. Questa recensione fornirà approfondimenti sistematici su questo antico farmaco per un ulteriore sviluppo e uso clinico.

  1. Biodiversità della liquirizia
    Esistono più di 30 specie del genere Glycyrrhiza ampiamente diffuse in tutto il mondo [16]. La liquirizia è stata piantata dal 16° secolo in Europa. Era l’erba più prescritta nell’antico Egitto, nei romani, nei greci, nella Cina orientale e in Occidente dall’era dell’ex Han [17]. Varie specie di liquirizia sono coltivate in Europa, Stati Uniti, Asia sud-occidentale e Africa centrale, Medio Oriente, Afghanistan e parte settentrionale dell’India. Inoltre, Inghilterra, Spagna, Iraq, Turchia, Cina e Sicilia coltivano commercialmente la liquirizia [18]. Altri paesi che producono anche la liquirizia sono Pakistan, Azerbaigian,

Turkmenistan e Uzbekistan. Sulla mappa del mondo, le aree produttrici di liquirizia sono mostrate nella Figura 1.

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Figura 1. Paesi coltivati ​​a liquirizia sulla mappa del mondo.
  1. Metaboliti secondari della liquirizia
    La fitochimica è la disciplina scientifica che si occupa di fitochimica di origine vegetale [19]. Questa sezione dell’articolo si occupa di vari metaboliti secondari presenti nella liquirizia. I metaboliti vegetali secondari sono divisi in più gruppi in base alle loro strutture chimiche. Pertanto, è fondamentale esplorare le principali attività farmacologiche di vari metaboliti secondari della liquirizia come flavanoni, cumarine, calconi, isoflavoni e molti altri sono contenuti dalle saponine triterpenoidi e dai composti fenolici della liquirizia [20]. Dalla liquirizia sono stati isolati circa 400 composti totali, inclusi circa 300 composti flavonoidi [21]. I principali costituenti attivi della glicirrizina, dell’acido glicirretinico e dei loro derivati ​​sono i triterpenoidi [22-25]. La glicirrizina può essere convertita in acido glicirretinico attraverso il meccanismo metabolico nell’uomo. Quindi, i risultati farmacologici dell’acido glicirretico sono gli stessi della glicirrizina [26]. La glabridina è l’isoflavone più abbondante, rappresentando dallo 0,08% allo 0,35% del peso secco delle radici [27]. Una molecola di acido 18-glicirretico e due molecole di acido glucuronico costituiscono Glycyrrhiza glabra (acido 18-glicirretico-3-O—D-glucuronopyranosyl-(1 2)—D-glucuronide) [28,29]. I fitocostituenti di Glycyrrhiza glabra e il loro meccanismo d’azione sono illustrati nella Tabella 1. Una molecola di acido 18-glicirretico e due molecole di acido glucuronico costituiscono Glycyrrhiza glabra (acido 18-glicirretico-3-O—D-glucuronopyranosyl-(1 2)—D-glucuronide) [28,29]. I fitocostituenti di Glycyrrhiza glabra e il loro meccanismo d’azione sono illustrati nella Tabella 1. Una molecola di acido 18-glicirretico e due molecole di acido glucuronico costituiscono Glycyrrhiza glabra (acido 18-glicirretico-3-O—D-glucuronopyranosyl-(1 2)—D-glucuronide) [28,29]. I fitocostituenti di Glycyrrhiza glabra e il loro meccanismo d’azione sono illustrati nella Tabella 1.
  1. Etnobotanica della liquirizia
    La liquirizia è ampiamente coltivata in Medio Oriente, Asia ed Europa. La glicirrizina, l’ingrediente principale della liquirizia, è anche conosciuta come acido glicirrizinico ed è circa 50 volte più dolce del saccarosio. È comunemente usato come dolcificante naturale e fitoterapia. La liquirizia è utilizzata principalmente in forme non medicinali nelle nazioni occidentali, comprese tisane, bibite e prodotti del tabacco. È stato utilizzato nella fitoterapia cinese per 1000 anni. In Cina, la liquirizia è considerata un “farmaco naturale vitale”. I cinesi hanno utilizzato la liquirizia per tonificare il qi (forza vitale) del cuore e della milza dal 25 d.C. È anche utile per alleviare dolore, catarro, spasmi, tosse e dispnea. Diverse ricerche sulla liquirizia sono state condotte dagli anni ’60. Glicirrizina, acido glicirrizinico, isoliquir-

itin e acido glicirrizico sono sostanze chimiche presenti in questa pianta con proprietà anti-aterogeniche, anti-cancro, anti-diabetiche, antimicrobiche, antispasmodiche, antinfiammatorie e anti-asmatiche [51-54]. Questa erba può essere usata per trattare la demenza, il deterioramento cognitivo e il morbo di Alzheimer. Radici, estratti e principi attivi di liquirizia come isoflavonoidi, flavonoidi e acido glicirrizico hanno dimostrato efficacia nella regolazione delle funzioni respiratorie, immunoregolazione, azione antineoplastica, antinfiammatoria, protezione gastroenterica ed epatoprotezione [15,55], rendendola l’erba più cruciale e il fulcro della ricerca sulla fitoterapia.
Liquirizia Preparazioni Tradizionali e Moderne
Molte formulazioni tradizionali di liquirizia sono ora brevettate in Cina, come la soluzione orale di liquirizia è prescritta per trattare bronchite, raffreddore, tosse e infezioni delle vie respiratorie superiori. La compressa Fuzi lizhong tratta la crimodinia epigastrica, problemi alla milza e allo stomaco, vomito, diarrea e mani e piedi freddi. Inoltre, raffreddori, febbri, mal di testa, secchezza delle fauci, tosse e mal di gola vengono trattati con polvere di Yinqiao. Insufficienza del qi della milza e dello stomaco, feci molli e mancanza di appetito trattate con Sijunzi Granule [11,56,57]. Nei sistemi di medicina tradizionale indiana (Ayurveda e Siddha), la Glycyrrhiza glabra è usata come farmaco purgativo, protettivo dell’ulcera, antitosse ed espettorante. L’estratto di radice di glicirriza è utilizzato come collirio per il trattamento della congiuntivite in India. Un esempio di alcune formulazioni farmaceutiche indiane contenenti Glycyrrhiza glabra è che GutGard® ha un contenuto di flavonoidi superiore al 10% utilizzato come antiossidante e supporta un tratto gastrointestinale normale e sano. Health Aid Liquirizia è usata per la tosse secca e favorisce una respirazione chiara e confortevole. Le compresse masticabili di liquirizia DGL sono utilizzate come integratori per la salute. Il detergente per il viso sbiancante per carnagione chiara dell’Himalaya Company contiene melograno, zafferano, liquirizia e dammer bianco, rimuovendo le macchie scure, pulendo e schiarendo le impurità. Inoltre, Solaray Liquirizia 450 mg-100 capsule sono utilizzate come prodotto nutraceutico [58]. Le compresse masticabili di liquirizia DGL sono utilizzate come integratori per la salute. Il detergente per il viso sbiancante per carnagione chiara dell’Himalaya Company contiene melograno, zafferano, liquirizia e dammer bianco, rimuovendo le macchie scure, pulendo e schiarendo le impurità. Inoltre, Solaray Liquirizia 450 mg-100 capsule sono utilizzate come prodotto nutraceutico [58]. Le compresse masticabili di liquirizia DGL sono utilizzate come integratori per la salute. Il detergente per il viso sbiancante per carnagione chiara dell’Himalaya Company contiene melograno, zafferano, liquirizia e dammer bianco, rimuovendo le macchie scure, pulendo e schiarendo le impurità. Inoltre, Solaray Liquirizia 450 mg-100 capsule sono utilizzate come prodotto nutraceutico [58].

Glycyrrhiza glabra, radix è utilizzato come eccipiente nelle tisane e come estratto in altri prodotti medicinali in diverse nazioni europee come Germania, Austria, Repubblica Ceca, Paesi Bassi, Austria e Norvegia). Un estratto molle di Liquiritiae radix è stato commercializzato in Germania come medicinale tradizionale, utilizzato per via orale per promuovere la funzione gastrica, almeno dal 1976. Secondo la procedura di autorizzazione standard all’immissione in commercio tedesca, numerosi prodotti combinati, principalmente con Hederae helicis folium e Thymi herba , sono in commercio sotto forma di tisane. In Francia sono disponibili due combo; in primo luogo, l’estratto di glicirriza in combinazione con il levomentolo, che viene utilizzato per alleviare le irritazioni della gola. La seconda è una tisana con liquiritiae radix e Melissa, tradizionalmente utilizzata per favorire la digestione [59].
La liquirizia si presenta in una varietà di forme per il trattamento di varie malattie, inclusi infusi e decotti di radici essiccate.

Le dosi di liquirizia variano a seconda del tipo di preparazione e del problema di salute. Tre volte al giorno, per l’asma si consiglia la liquirizia da 1,0 a 5,0 g di polvere di radice essiccata. La dose è da 2 a 5 ml tre volte al giorno se si utilizza una tintura di liquirizia (di solito è una forza 1:5). Inoltre, per l’asma si raccomanda una dose standardizzata di estratto di liquirizia da 250 a 300 mg tre volte al giorno (contenente il 20% di acido glicirrizico). In caso di malattia da reflusso gastroesofageo, due compresse da 380 mg di liquirizia deglicirrizinata (DGL) devono essere assunte prima dei pasti [56].

Gli usi industriali della liquirizia includono un dolcificante nelle sigarette, tabacco da masticare, caramelle al cioccolato, miscele per fumatori e gomme da masticare. In cosmetologia, la liquirizia è usata come agente depigmentante. Il prodotto salutare contenente acido glicirrizinico include tè alla liquirizia, gomme dietetiche aromatizzate, miscele per la tosse, perle per la gola e miscele per la tosse alle erbe.

Le bevande alcoliche contengono tutti i tipi di estratti di radice di liquirizia; inoltre, è incluso nel tabacco da masticare. In pasticceria si usano torte di liquirizia, mattoni, bastoncini, caramelle mou, palline, barrette e gomme da masticare. La glicirriza è spesso utilizzata nella produzione di biomassa, bioenergia e polpa. Inoltre, la liquirizia può essere convertita in un popolare mangime per il bestiame [60]. “Glabridin-40” è un estratto ricco di glabridina di G. glabra riconosciuto nella nomenclatura internazionale degli ingredienti cosmetici, che viene impiegato razionalmente nelle composizioni cosmetiche [61].

M&F Worldwide è il principale produttore mondiale di prodotti di liquirizia, producendo oltre il 70% degli aromi di liquirizia globali forniti agli utenti finali. Mafco Worldwide utilizza la radice di liquirizia per realizzare una varietà di prodotti a base di liquirizia e li distribuisce in tutto il mondo a pasticceri, aziende cosmetiche, agenti aromatizzanti e mascheranti per trasformatori di alimenti e aziende farmaceutiche [62].

  1. Effetto della liquirizia in diverse malattie
    5.1. Effetto anticancero della liquirizia
    Il cancro è una radice importante di decessi e malattie in tutto il mondo [63-65]. Attualmente è la seconda causa di mortalità più significativa al mondo (9,6 milioni) [66]. Si prevede che i casi di cancro aumenteranno rapidamente nei prossimi decenni a causa dei progressi nello stile di vita e dei cambiamenti nel comportamento come l’obesità, il fumo, l’inattività fisica e il modello riproduttivo. Inoltre, lo sviluppo economico e l’urbanizzazione sono alcune delle cause di vari tipi di cancro [67]. L’uso estensivo di chemioterapia e resistenza ai farmaci a un ritmo allarmante è la causa della mancata risposta dei tumori [68]. Pertanto, i prodotti naturali stanno diventando popolari come agenti antitumorali per il trattamento di tumori maligni resistenti ai farmaci a causa della loro mancanza di effetti avversi, elevate proprietà antitumorali, bassa tossicità e specifiche attività multi-targeting. La liquirizia è un’erba cinese utilizzata principalmente, è generalmente praticato nella cura di disturbi epatici, gastrici e respiratori e mitiga la tossicità provocata da altre erbe nella MTC. La liquirizia è una delle droghe a base di erbe più ampiamente esaminate. Ha solide proprietà farmacologiche [12,69]. Il nome “flavonoidi” si riferisce a una disposizione di molecole microscopiche aventi un anello benzenico correlato a un anello pironico con una struttura identica. I flavonoidi esistono ampiamente nel mondo naturale e sono generalmente presenti come glicosidi legati all’O o al C nelle erbe. La maggior parte dei flavonoidi può essere separata in molti gruppi, come flavonoidi, flavoni e isoflavonoidi [70]. I flavonoidi sono stati classificati in nove gruppi come flavan-3-olo, diidrocalcone, calcone, isoflavanone, isoflavone, flavanonolo, flavanone, flavonolo, flavone. Inoltre, più di trecento composizioni monomeriche flavonoidi sono state individuate nella liquirizia negli ultimi dieci anni. Alcuni sono costituenti distinti della liquirizia che vengono estratti solo dalla liquirizia, come vari calconi di liquirizia (episodio di isoliquiritina, licochalcone C, licochalcone D, ecc.), flavanonolo e isoflavone (glicoricone, licoricone, isoangustone A, glisoflavone, ecc.) [ 71]. I flavonoidi sono i principali costituenti efficaci estratti dai rizomi e dalle radici della liquirizia. Diversi studi hanno mostrato che questi componenti contengono proprietà che sopprimono l’espansione delle cellule derivate da diversi tumori [72,73], come il cancro gastrico [74,75], il cancro al seno [76] e il melanoma [77,78] .
    Uno dei componenti più attivi nelle radici di Glycyrrhiza è l’isoliquiritigenina (ISL) che ha mostrato un impatto inibitorio diretto su tumori maligni come cervicale, epatoma, colon, mammella, prostata e altri tipi di cancro. L’ISL può anche inibire i processi di carcinogenesi multistadio promuovendo la progressione, la formazione e la migrazione promuovendo il ciclo cellulare, l’apoptosi, l’autofagia, l’anti-angiogenesi e altre azioni [79]. Inoltre, le attività antitumorali, antinfiammatorie, antiossidanti e antibatteriche della liquirizia sono state correlate a vari benefici per la salute umana nelle indagini farmacologiche [80].
    Gli studi hanno dimostrato che dodici flavonoidi di liquirizia hanno inibito la proliferazione delle cellule tumorali sopprimendo il ciclo cellulare in diverse fasi e provocando l’apoptosi. L’effetto antitumorale proposto di Glycyrrhiza glabra è stato illustrato nella Figura 2. Il licocalcone A (LA), un flavonoide presente nella liquirizia, ha proprietà antitumorali. Il licocalcone A ha mostrato attività antitumorale attivando l’autofagia mediante sovraregolazione dell’autofagosoma che forma la proteina LC3-II [81]. In un altro studio, il Licochalcone A ha sovraregolato la segnalazione LC3-II e sottoregola la segnalazione PI3K/RAC-α serina-treonina-proteina chinasi (Akt)/bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) [82]. Il licocalcone A interrompe l’avanzamento del ciclo cellulare negli stadi G1/S e G2/M. Il suo meccanismo include la riduzione dei livelli proteici di ciclina e mRNA e cicline e chinasi ciclina-dipendente (CDK), ad esempio, Ciclina B1 e CDK1 [82–87]. Il meccanismo correlato al licocalcone A è stato valutato tramite T (CD3e (+)), B

(CD45R/B220 (+)) e le cellule RNA-seq nella milza e nel sangue intero sono state quantificate tramite citometria a flusso. Secondo i risultati del test MWM, LA ha migliorato la funzione cognitiva e aumentato i livelli di CBF nei topi trattati. Pertanto, LA ha il potenziale per migliorare la cognizione regolando il sistema immunitario [88]. In uno studio, estratti etanolici e acquosi sono stati analizzati l’attività antitumorale della liquirizia. L’estratto etanolico di liquirizia è stato convalidato come agente antitumorale per il trattamento di vari tumori come seno, colon e fegato. L’estratto etanolico ha mostrato una sostanziale attività antitumorale e antitumorale a 100 g/mL e 16,1 g/mL, ma nessun effetto sul cancro del colon a 100 g/mL [89]. Un altro studio ha esaminato l’impatto degli estratti di acetato di etile sulle foglie e sulle radici secche della liquirizia e sui suoi usi per la salute. LC-MS-MS è stato utilizzato per quantificare quaranta sostanze chimiche bioattive e sono state scoperte le sue differenze significative tra gli estratti. Tutti i dati mostrano che la radice fresca della pianta esaminata ha potenziale farmacologico. Questo studio ha concluso che la liquirizia potrebbe limitare e curare le malattie dovute allo stress ossidativo, come il cancro [90]. La glabridina, un altro importante flavonoide di G. glabra, ha mostrato attività antitumorale riducendo il livello di espressione del recettore del fattore di crescita p-epidermico come p-AKT, p-ERK1/2, ciclina D1 e così via [91]. Tutti gli studi sopra discussi supportano l’uso della liquirizia per il trattamento di vari tipi di cancro. Questo studio ha concluso che la liquirizia potrebbe limitare e curare le malattie dovute allo stress ossidativo, come il cancro [90]. La glabridina, un altro importante flavonoide di G. glabra, ha mostrato attività antitumorale riducendo il livello di espressione del recettore del fattore di crescita p-epidermico come p-AKT, p-ERK1/2, ciclina D1 e così via [91]. Tutti gli studi sopra discussi supportano l’uso della liquirizia per il trattamento di vari tipi di cancro. Questo studio ha concluso che la liquirizia potrebbe limitare e curare le malattie dovute allo stress ossidativo, come il cancro [90]. La glabridina, un altro importante flavonoide di G. glabra, ha mostrato attività antitumorale riducendo il livello di espressione del recettore del fattore di crescita p-epidermico come p-AKT, p-ERK1/2, ciclina D1 e così via [91]. Tutti gli studi sopra discussi supportano l’uso della liquirizia per il trattamento di vari tipi di cancro.

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Figura 2. Possibile meccanismo d’azione antitumorale di Glycyrrhiza glabra.

5.1.1. Effetto sul cancro cervicale umano
Il quarto cancro più diffuso nelle donne è il cancro cervicale nel mondo e uccide circa un quarto di milione di individui ogni anno. Diverse ricerche hanno anche esaminato le proprietà antitumorali dell’ISL. ISL mostra la loro attività antitumorale inducendo l’apoptosi intrinseca nelle cellule HeLa. L’apoptosi nelle cellule HeLa è stata causata da fattori di stress ossidativo, vie di segnalazione dipendenti dai mitocondri e vie di segnalazione innescate dallo stress del recettore degli estrogeni. La terapia con isoliquiritigenina ha ridotto la crescita cellulare e migliorato l’apoptosi nelle cellule HeLa e nelle cellule tumorali U14. In un esperimento in vivo, l’ISL ha aumentato l’efficacia antitumorale e ridotto la produzione di micronuclei di rotture del filamento di DNA nei topi KM che trasportano

U14 quando somministrato in combinazione con ciclofosfamide; i risultati hanno concluso che l’ISL potrebbe essere un’opzione incoraggiante per limitare e curare il cancro cervicale [92].
5.1.2. Effetti dell’ISL sul cancro al seno
In tutto il mondo nelle donne, il cancro al seno è una delle principali cause di morte. Nonostante i miglioramenti della diagnosi precoce e delle terapie multimodali, i rapporti di recidiva e i tassi di cancro al seno continuano a essere scarsi, in particolare nelle nazioni industrializzate. Il cancro al seno è la causa del 15% di tutti i decessi dovuti al cancro e nel 2018 ha causato la morte di 627.000 donne [93]. Molteplici cause di cancro al seno sono le aberrazioni genetiche ed epigenetiche, il microambiente tumorale, le cellule staminali tumorali (CSC) e molte altre. La maggior parte del cancro al seno è causato dall’espressione del tipo ER-positivo di estrogeni. Due terzi di tutti i tumori al seno sono dovuti agli estrogeni per lo sviluppo del tumore. Nel carcinoma mammario ER-positivo vengono spesso utilizzati trattamenti ormonali o inibitori dell’aromatasi. Gli inibitori dell’aromatasi possono limitare la conversione del testosterone in estrogeni, che possono avere effetti di soppressione del tumore. Molti studi precedenti hanno suggerito che l’ISL possa agire come un inibitore dell’aromatasi grazie al suo meccanismo d’azione [94-97]. Le attuali terapie per il cancro al seno sono l’esclusione chirurgica, la radioterapia, la chemioterapia e farmaci come doxorubicina, paclitaxel, epirubicina, cisplatino e 5-FU (5-fluorouracile). Tuttavia, la resistenza ai farmaci e gli effetti avversi significativi di questi approcci terapeutici hanno gravemente limitato il loro potenziale terapeutico. Di conseguenza, sono necessari metodi chemioterapici nuovi e più sicuri [95,96]. e 5-FU (5-fluorouracile). Tuttavia, la resistenza ai farmaci e gli effetti avversi significativi di questi approcci terapeutici hanno gravemente limitato il loro potenziale terapeutico. Di conseguenza, sono necessari metodi chemioterapici nuovi e più sicuri [95,96]. e 5-FU (5-fluorouracile). Tuttavia, la resistenza ai farmaci e gli effetti avversi significativi di questi approcci terapeutici hanno gravemente limitato il loro potenziale terapeutico. Di conseguenza, sono necessari metodi chemioterapici nuovi e più sicuri [95,96].
Il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare-2 (VEGFR-2)/fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) potrebbe essere inibito dall’isoliquiritigenina naturalmente per il trattamento del cancro al seno. L’ISL ha soppresso l’espressione del VEGF nelle cellule del cancro al seno migliorando la degradazione del proteasoma HIF-1 e ha interagito direttamente con il VEGFR-2 per ridurre la sua attività chinasica. Il trattamento del cancro al seno con ISL ha dimostrato che ha soppresso lo sviluppo del cancro al seno e della neoangiogenesi. Inoltre, l’ISL ha aumentato il rapporto di apoptosi e ha inibito VEGF/VEGFR-2 con effetti collaterali minimi. Pertanto, è possibile che l’ISL riduca la produzione di VEGF nelle cellule del cancro al seno aumentando la degradazione del proteasoma HIF-1 e interagisca direttamente con VEGFR2 per limitare la sua attività chinasica [98]. Lin et al. (2017) hanno dimostrato che la combinazione ISL con doxorubicina o da sola è efficace nel trattamento delle cellule tumorali. Inoltre, è molto attivo nel sensibilizzare le cellule tumorali resistenti alla doxorubicina a causa della morte delle cellule tumorali [99]. Vari studi hanno convalidato che l’ISL sopprime la proliferazione delle cellule tumorali inducendo autofagia e apoptosi e migliorando la chemiosensibilità [35,100-102].
5.1.3. Effetto sul cancro dell’epatoma
Il tumore maligno primario del fegato più comune negli adulti è il carcinoma epatocellulare (HCC), noto anche come epatoma. I rimedi erboristici tradizionali, come la liquirizia, sono stati a lungo usati per trattare e prevenire l’HCC. L’ISL, una sostanza chimica derivata dalla liquirizia, è stata recentemente utilizzata per trattare l’epatoma. In termini di cellule tumorali dell’epatoma, l’ISL mostra le seguenti proprietà anti-cancro dell’epatoma. In primo luogo, Cuendet et al. (2010) hanno proposto che l’ISL mostrasse un effetto di chemioprevenzione nelle cellule dell’epatoma murino inducendo enzimi di fase II nel fegato, come il chinone reduttasi-1 e il glutatione e il glutatione S-transferasi [103]. In secondo luogo, è stato scoperto che l’ISL è un induttore monofunzionale con la capacità di attivare la chinone reduttasi nelle cellule Hepa 1c1c7 di tipo selvaggio, riducendo il rischio di cancro [102]. In terzo luogo, l’ISL potrebbe agire come un antiossidante naturale nelle cellule dell’epatoma umano, riducendo ROS (HepG2) [101]. In quarto luogo, l’ISL ha inibito la crescita cellulare nelle cellule HepG2 arrestando la transizione G2/M e la morte cellulare programmata. Un altro metodo potrebbe essere che ISL attivi p53, che successivamente attiva p21/WAF1, recettore Fas/apolipoproteina-1, ligando Fas, Bax e NOXA [100].
5.1.4. Effetto sul cancro al colon (CC)
Il cancro del colon (CC) al terzo posto a dare origine a decessi per cancro. Se trovato in ritardo, la possibilità di sopravvivenza è solo del 10%. Il CC è abbastanza frequente negli anziani ed è un grave problema di salute pubblica in tutti i paesi [104]. La COX-2 è collegata al cancro del colon. Gli inibitori selettivi della COX-2 ei FANS non selettivi riducono il carico di CC; i loro effetti avversi cardiovascolari e gastrointestinali ne limitano l’uso curativo. Uno studio è stato condotto da Zhang et al. per mostrare l’inibizione dell’enzima 11β–idrossisteroide deidrogenasi di tipo II (11βHSD2). I risultati dello studio hanno dimostrato che riduce la crescita del tumore, l’attività della COX-2 tumorale e le metastasi migliorando la soppressione mediata dai glucocorticoidi della via di segnalazione della COX-2 senza effetti collaterali degli inibitori della COX-2 e dei FANS. I risultati di questi ricercatori hanno suggerito che l’inibizione di 11βHSD2 potrebbe essere la potenziale alternativa terapeutica in CC e potrebbero essere condotti ulteriori studi [105,106]. È noto che l’acido glicirretico (GE) e i flavonoidi sopprimono 1βHSD2. In queste circostanze, il cortisolo può inibire l’espressione della COX-2 attraverso il recettore dei glucocorticoidi per inibire la tumorigenesi [106]. Un modello di xenotrapianto murino ha studiato l’efficacia dell’attività antitumorale dell’estratto di liquirizia da solo e in combinazione con il cisplatino e il suo impatto protettivo contro la tossicità indotta dal cisplatino. Questo modello ha mostrato che la somministrazione di estratto di liquirizia a topi BALB/C impiantati con cellule di cancro al colon CT-26 riduceva significativamente lo sviluppo del tumore. Inoltre, estratto di liquirizia con cisplatino ha ridotto l’efficacia terapeutica del cisplatino aumentando sostanzialmente l’attività antitumorale dell’estratto di liquirizia. Inoltre, il trattamento con estratto di liquirizia ha ridotto significativamente lo stress ossidativo indotto dal cisplatino. Pertanto, in combinazione, l’estratto di liquirizia sopprime lo sviluppo del cancro al colon dei topi senza causare effetti collaterali e riduce la tossicità causata dal cisplatino. Di conseguenza, l’estratto di liquirizia potrebbe essere usato come agente antitumorale e chemio preventivo. D’altra parte, i pazienti che ricevono un trattamento con cisplatino dovrebbero evitare l’uso di integratori di estratto di liquirizia [107]. È stato condotto uno studio per esaminare le proprietà antitumorali degli estratti di liquirizia e dello zenzero e gli effetti sinergici della gestione dell’assunzione combinata. In vitro e in vivo, lo studio ha scoperto che una combinazione sinergica di estratti di liquirizia e zenzero può ridurre lo sviluppo del cancro del colon, migliorare l’infiltrazione del CTL nel sito del tumore e aumentare l’apoptosi. Di conseguenza, i futuri studi clinici possono utilizzare la combinazione creata [108].
L’isoliquiritigenina è risultato essere un efficace agente antiossidante per limitare e trattare il CC indotto dalla 1,2-dimetilidrazina [35]. L’ISL potrebbe influenzare la resistenza di TRAIL (ligando che induce l’apoptosi correlato al fattore di necrosi tumorale) nelle cellule HT29 di CC, principalmente migliorando l’apporto di recettori di carenza 5 e proteine ​​tra i recettori TRAIL, insieme all’attività chemiopreventiva dei farmaci ISL uniti a TRAIL [103]. L’ISL ha un impatto non solo sul sistema metabolico, ma anche sullo sviluppo del tumore inducendo apoptosi e autofagia. L’ISL ha ridotto lo sviluppo del tumore sottoregolando le proteine ​​​​anti-apoptotiche Bcl-2 e Bcl-x(L), che sono state interrotte in G2, secondo Auyeung et al. (2010) [109]. Inoltre, l’ISL riduce significativamente NO e PGE2 nelle cellule CC umane e di topo [110]. L’ISL è stato riconosciuto come un potenziale candidato modulatore MDR (resistente ai farmaci) a causa del suo potenziale per frenare l’espressione dei geni caspasi 8, caspasi 3, AhR, ABCB1, ABCC1 GSTP1 e CYP1A1 nelle cellule del colon-MDR [111]. Pertanto, si può concludere che l’ISL proibisce i tumori deregolando l’attività di NO, ROS genesi, PGE-2, COX-2 e NF-кβ.
5.1.5. Effetto sul cancro al pancreas
Il cancro al pancreas uccide migliaia di persone ogni anno in tutto il mondo. Continua ad essere una malattia pericolosa che richiede cure immediate a causa del suo basso tasso di sopravvivenza globale. Una diagnosi precoce e trattamenti efficaci sono due dei maggiori ostacoli nella lotta contro il cancro [112]. Questa sezione ha esaminato le strategie riguardanti la terapia del cancro del pancreas e ha descritto in modo approfondito gli sviluppi più recenti utilizzando la liquirizia come trattamento naturale. È il componente significativo della liquirizia e questo composto ha indotto ROS nelle cellule Rh30 e RD rabdomiosarcoma (RMS). CF (3) DODA-Me ha inibito l’invasione, la proliferazione e ha innescato la morte nelle cellule RMS e questi effetti sono stati mitigati dal cotrattamento con l’antiossidante glutatione, dimostrando l’azione antitumorale dei ROS nelle cellule RMS. L’impatto di CF(3)DODA-Me sullo sviluppo cellulare e tumorale mette in evidenza la sensibilità delle cellule RMS agli induttori di ROS e le loro potenziali implicazioni cliniche per il trattamento di questa malattia devastante [113]. Le chinasi N-terminali c-Jun (JNK) sono coinvolte in vari processi fisiologici innescati da segnali di stress misti. Nel diabete, nel morbo di Parkinson e nel cancro, ogni proteina JNK ha funzioni diverse. Il licocalcone A, un importante componente fenolico isolato dalla radice di liquirizia, ha inibito l’attività di JNK1 in vitro ma ha avuto un’influenza minima sull’attività di JNK2. Il modello di simulazione ha dimostrato che il licochalcone A inibisce l’affinità di JNK1 per il legame dell’ATP più di JNK2. In vitro e in vivo, il licocalcone A non è stato soppresso mediato da JNK2 ed è stato soppresso mediato da JNK1. JNK1 è stato mostrato significativamente espresso nelle linee cellulari del cancro del pancreas rispetto alle normali linee cellulari. La soppressione ha causato l’apoptosi e l’arresto della fase G (1). Il trattamento con licochalcone A o abbattendo l’espressione di JNK1 ha soppresso la formazione di colonie e la proliferazione delle cellule tumorali del pancreas nelle linee cellulari tumorali. Questi risultati indicano che il licochalcone A è un inibitore di JNK1 che è selettivo. Pertanto, il licochalcone A potrebbe avere un potenziale precauzionale o curativo contro il cancro del pancreas [114]. L’efficacia antiproliferativa e la sintesi dei derivati ​​3-O-etere dell’acido glicirretico sono state riportate in un’altra indagine. La citotossicità dei composti prodotti è stata esaminata in linee cellulari di cancro al pancreas umano (MIAPaCa-2). Composto 2, Il 6-diclorobenzile (un derivato semisintetico dell’acido glicirrizinico) ha mostrato citotossicità in MIAPaCa-2 (IC50: 7 µM) [115]. Vari studi hanno dimostrato le proprietà inibitorie e protettive della liquirizia e i derivati ​​contro il danno al DNA indotto da cancerogeni [116]. Infine, si conclude che la liquirizia e i suoi derivati ​​dovrebbero essere riesaminati e sarà suggerito il razionale per le combinazioni di agenti attraverso studi clinici.
5.1.6. Effetto sul cancro alla prostata
Il cancro alla prostata è il tumore non cutaneo più comune tra gli uomini. La radioterapia, la terapia di deprivazione androgenica e la chemioterapia combinata sono le terapie convenzionali più comuni per il cancro alla prostata [111,117]. Negli ultimi anni, le terapie a base di erbe sono state comunemente utilizzate nei paesi occidentali. Secondo uno studio recente, le cellule di cancro alla prostata LNCaP e C4-2 sono state significativamente inibite dall’ISL in modo dose-dipendente. Inoltre, riduce il potenziale della membrana mitocondriale [Psi(m)] e il livello di ROS mentre non c’erano conseguenze sulle cellule epiteliali del carcinoma-6 intraepiteliale. Le cellule C4-2 sono state selettivamente inibite da ERK anormali dipendenti da AMP/stimolati e da vie della protein chinasi [118]. L’isoliquiritigenina ha inibito la progressione del ciclo cellulare nelle cellule tumorali della prostata DU145 umane e di ratto MatLyLu, determinando effetti antitumorali. L’isoliquiritigenina ha potenziato la cattura del ciclo cellulare diminuendo i livelli di ciclina E, ciclina D1 e chinasi-4 dipendenti dalla ciclina e aumentando l’entità delle cellule nella fase G1 [119]. L’efficacia farmacologica di
G. glabra contro diversi tipi di cancro e le rispettive linee cellulari è stato mostrato nella Figura 3.
5.2. La liquirizia nel trattamento delle infezioni delle vie respiratorie
Le difficoltà respiratorie responsabili della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono un tipo di condizione polmonare. Bronchite cronica ed enfisema ne sono un esempio. Quando le sacche d’aria sono danneggiate, questa malattia polmonare è nota come enfisema e l’infiammazione a lungo termine delle vie aeree è bronchite cronica. L’asma, la BPCO e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) sono causati dall’infiammazione delle vie aeree. I trattamenti antinfiammatori per trattare efficacemente le infezioni del tratto respiratorio sono stati convalidati da vari studi. Tuttavia, la principale causa mondiale di mortalità elevata è la BPCO e un fattore significativo è il fumo di sigaretta. L’infiammazione cronica e lo stress ossidativo sono le cause della BPCO, che è dovuta a disfunzioni polmonari. Per migliaia di anni, le droghe vegetali sono state utilizzate per curare numerose malattie; mostrano risultati promettenti e migliorano le prestazioni fisiche [120–122]. Questa sezione ha esaminato la letteratura sulla Glycyrrhiza glabra come potenziale composto terapeutico per curare l’infiammazione polmonare.

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Figura 3. Efficacia farmacologica di G. glabra contro diversi tumori e le rispettive linee cellulari.

L’isoliquiritigenina è un flavonoide naturale che deriva dalla radice della liquirizia. L’isoliquiritigenina ha mostrato proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. I ricercatori hanno testato l’effetto dell’isoliquiritigenina in uno studio sui topi sulla BPCO indotta dal fumo di sigaretta. I risultati di questo studio hanno dimostrato che l’isoliquiritigenina ha ridotto l’infiltrazione delle cellule infiammatorie e le citochine infiammatorie. Inoltre, l’isoliquiritigenina regola le vie di segnalazione NF-кβ e Nrf2 e protegge dalla BPCO indotta dal fumo di sigaretta [123]. In un altro studio, è stato utilizzato un modello murino per conoscere l’efficacia della combinazione medicinale a base di erbe di Agastache rugosa, Glycyrrhiza glabra contenente acido glicirrizico, i costituenti attivi per il trattamento della BPCO. Ha dimostrato che questa combinazione è efficace come agente anti-BPCO. Questa combinazione è più efficace dei soli Glycyrrhiza glabra o Agastache rugosa da soli riducono anche il danno polmonare istopatologico. Inoltre, l’acido glicirrizico ei flavonoidi, componenti significativi della Glycyrrhiza glabra, hanno mostrato effetti antiasmatici [124]. Il probabile meccanismo d’azione antiasmatico di Glycyrrhiza glabra è mostrato nella Figura 4.
È stato condotto uno studio clinico per concludere in Boswellia carterii (Olibanum) e Glycyrrhiza glabra come miorilassanti. L’asma bronchiale cronico ha colpito 54 pazienti che hanno partecipato a questo studio. Sono stati condotti esami clinici come il test degli elettroliti sierici: calcio, selenio, calcio e potassio con test di funzionalità polmonare. Glycyrrhiza glabra ha mostrato superiorità rispetto alla Boswellia carterii nella gestione dell’asma bronchiale cronico [125]. La glicirrizina aiuta nell’inibizione dei fibrosarcomi e del cancro ai polmoni [126]. L’acido glicirretico ha mostrato l’inibizione della necrosi e dell’apoptosi indotte dagli acidi biliari [127,128].

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Figura 4. Probabile meccanismo d’azione antiasmatico di Glycyrrhiza glabra .

È stato riportato che l’acido 18β-glicirretico e l’acido glicirrizico riducono la generazione di citochine infiammatorie. Secondo questo studio, sia l’acido 18β-glicirretico che l’acido glicirrizico potrebbero essere importanti inibitori biologici per la cura dell’infiammazione polmonare [129]. L’acido glicirrizico è stato utilizzato in un modello di topo per trattare la polmonite/fibrosi indotta da irradiazione. I risultati concludono che l’acido glicirrizico potrebbe essere il potenziale agente come farmaco anti-irradiazione del danno polmonare [130]. Il risultato di uno studio ha riportato che i flavonoidi di liquirizia diminuiscono con successo l’infiammazione polmonare stimolata da LPD a causa della soppressione dell’intrusione cellulare e dell’intermediario infiammatorio, che derivano dalla diminuzione dell’arruolamento dei neutrofili nel danno ossidativo mediato dai neutrofili del polmone. Dopo l’effetto lo studio ha concluso che gli estratti flavonoidi di liquirizia sono composti anti-infiammatori [131]. Glycyrrhiza glabra ha dimostrato la sua efficacia attraverso molti studi nell’inibire la costrizione delle vie aeree, l’iperreattività, l’infiltrazione di eosinofili, il rimodellamento e l’infiammazione delle vie aeree [132,133]. Gli eventi molecolari coinvolti nella patogenesi della BPCO e la loro possibile modulazione da parte di Glycyrrhiza glabra sono mostrati nella Figura 5.
Un modello di topo infiammatorio è stato utilizzato per esaminare l’effetto dell’iperreattività delle vie aeree stimolata dalla glabridina ovoalbumina. È stato scoperto che la glabridina può avere il potenziale per curare l’asma. L’azione antinfiammatoria della glabridina è mediata dalla riduzione dei livelli sierici di IgE, proteine ​​totali, conta leucocitaria e dal miglioramento della funzione respiratoria [134]. I risultati del modello preclinico mostrano che la quercetina ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti ridotte a infiammazione, stress ossidativo con specie di radicali liberi neutralizzanti, potenziando l’espressione degli enzimi antiossidanti. Inoltre, la quercetina compete per i siti di legame dell’adenosina trifosfato (ATP) per inibire varie proteine ​​e le lipide chinasi riducono le vie infiammatorie [135]. Inoltre, ci sono saponine nella radice di liquirizia che aiutano a sciogliere il muco accumulato per essere espulso più facilmente dai polmoni. Sfortunatamente, le infezioni delle vie respiratorie causano mortalità e morbilità e le attuali terapie standard non sono adeguate. Possiamo esplorare la liquirizia come un potenziale rimedio per le malattie respiratorie ostruttive e la BPCO utilizzando la letteratura, i modelli animali e le sperimentazioni sull’uomo.

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Figura 5. Eventi molecolari coinvolti nella patogenesi della BPCO e loro possibile modulazione da parte di Glycyrrhiza glabra.

5.3. Effetto della liquirizia sul sistema cardiovascolare
Trecento componenti attivi si trovano nella liquirizia, usata da migliaia di anni. Il principale componente funzionante della liquirizia è la glicirrizina. La glicirrizina è un pro-farmaco della liquirizia trasformato nell’acido 3β-monoglucuronil-18β glicirretinico (3MGA) e 18β-glicirretinico nell’intestino. 3MGA e GA sopprimono l’enzima 11β-idrogenasi di tipo II (11β-HSD2) che trasforma il cortisolo in cortisone. Livelli elevati di cortisolo derivano da una modesta abbondanza di mineralcorticoidi nel rene e aumentano la resistenza vascolare sistemica provocando i recettori dei mineralcorticoidi. La continua soppressione di 11 beta-HSD2 a causa del consumo eccessivo di liquirizia provoca ipernatriemia, ipokaliemia e un elevato contenuto di liquidi, portando a conseguenze pericolose per la vita, in particolare nei soggetti con malattie cardiovascolari. Meta-analisi con 26 e 18 indagini hanno riportato che il consumo di liquirizia e la pressione sanguigna aumentano significativamente la sistolica e la diastolica. Questo studio ha dimostrato che il consumo di liquirizia colpisce il corpo umano e dimostra la distinzione tra i vantaggi per la salute della liquirizia e il suo potenziale di effetti avversi [136]. Sono stati pubblicati diversi pezzi di ricerca sull’impatto delle varie sostanze chimiche presenti nella radice di liquirizia. La glabridina è un potente antiossidante con proprietà ipoglicemizzanti [137]. Sono stati pubblicati diversi pezzi di ricerca sull’impatto delle varie sostanze chimiche presenti nella radice di liquirizia. La glabridina è un potente antiossidante con proprietà ipoglicemizzanti [137]. Sono stati pubblicati diversi pezzi di ricerca sull’impatto delle varie sostanze chimiche presenti nella radice di liquirizia. La glabridina è un potente antiossidante con proprietà ipoglicemizzanti [137].

Un consumo elevato di liquirizia può produrre problemi seri significativi, persone che hanno già aumentato la pressione sanguigna o assumono farmaci antipertensivi. Glicirrizina, 3MGA e GA sono state accusate delle conseguenze negative del consumo di liquirizia ad alte dosi. I dosaggi terapeutici di liquirizia sono stati considerati sicuri nell’uomo da quando la valutazione tossicologica finale è stata pubblicata nel 2007 [136,138]. Le nazioni scandinave hanno consumi più elevati di liquirizia con un contenuto più elevato di GA [138]. Ciò implica che gli effetti dannosi della liquirizia sulla salute cardiovascolare dovrebbero essere portati all’attenzione del pubblico. Per ridurre al minimo gli incidenti indotti dai farmaci, è fondamentale capire come la liquirizia interagisce con i farmaci da prescrizione. La possibile modalità d’azione della liquirizia contro le malattie cardiovascolari è stata mostrata nella Figura 6.

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Figura 6. Possibile modalità d’azione della liquirizia contro le malattie cardiovascolari.

5.4. Effetto liquirizia sul sistema epatoprotettivo
Il fegato conduce diversi processi critici (metabolismo, disintossicazione e produzione di bile). Protegge dall’esposizione a sostanze chimiche estranee disintossicandole e rimuovendole. Poiché il fegato è responsabile del metabolismo e dell’eliminazione dei farmaci dall’organismo, un fegato sano è fondamentale per la salute generale [139]. Il fegato potrebbe essere danneggiato da un’esposizione eccessiva a farmaci chemioterapici, inquinanti ambientali, alcol, sovradosaggio di farmaci, tetracloruro di carbonio (CCl4) e tioacetammide, che potrebbero essere causa di cirrosi, epatite, epatite e malattia epatica alcolica. La glicirrizina è un composto che si trova nella radice di liquirizia. Vari studi hanno dimostrato che ha proprietà epatoprotettive per il trattamento dell’epatite virale, che potrebbe essere un’azione citoprotettiva attraverso il TNF-α stimola l’inibizione della citotossicità e la soppressione della citotossicità immuno-intermediata che si oppone agli epatociti [140-142]. Nella MTC, la liquirizia è ampiamente usata per trattare le malattie del fegato [143]. Viene anche utilizzato per ridurre la tossicità, aumentare l’appetito e aumentare l’efficacia di altri farmaci da prescrizione [66]. L’epatite cronica è causata dall’esposizione a tossine, infezioni virali, danni da riperfusione ischemica possono essere tutti trattati con glicirrizina [144]. Il sale di magnesio (Isoglicirrizinato di magnesio (MgIG)) è uno degli stereoisomeri 18-α dell’acido glicirrizico, una nuova molecola derivata dalla radice di liquirizia [145]. Giappone e Cina stanno usando farmaci epatoprotettivi per migliorare le funzioni del fegato; questi farmaci stabilizzano le membrane cellulari con l’inibizione dell’infiammazione del fegato [146].
L’olio di flavonoide di liquirizia, la glicirrizina, l’AG e le preparazioni specifiche di liquirizia hanno potenti attività epatoprotettive. Il Giappone e la Cina hanno sviluppato la glicirrizina come farmaco epatoprotettivo. GA ha dimostrato le proprietà dell’effetto epatoprotettivo. Il processo metabolico nel corpo umano converte il GA in acido glicirretico; quindi, acido glicirretico e GA hanno le stesse proprietà farmacologiche [148]. GA ha mostrato proprietà antinfiammatorie e antiapoptotiche attraverso l’inibizione del TNF-α e della caspasi-3 che spiega l’effetto epatoprotettivo del GA. La rigenerazione del fegato potrebbe essere aiutata dall’espressione dell’antigene nucleare cellulare in proliferazione che aumenta il GA. La glicirrizina potrebbe essere un potente farmaco che protegge il fegato dal danno indotto dall’endotossina, in particolare dopo un’ampia epatectomia [149]. Il danno epatico indotto da ischemia-riperfusione (I/R) e la formazione di box 1 ad alta mobilità (HMGB1) sono entrambi collegati alle cellule di Kupffer attivate. GA, il danno epatico indotto da I/R è stato evitato inibendo la sintesi di HMGB1 da parte delle cellule di Kupffer [150]. Uno studio in vivo sui ratti ha dimostrato che il GA si lega al piombo; è un efficace farmaco chemiopreventivo che porta allo stress ossidativo epatico indotto dall’acetato. Il GA ha inibito la proliferazione delle cellule T CD4+ in risposta a ConA attraverso le vie della Jun N-terminal chinasi (JNK), della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) e della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/AKT, alleviando l’infiammazione indotta da ConA e lo sviluppo della fibrosi in fegati [151]. Il GA ha bloccato la via litica del sistema del complemento, forse prevenendo il danno tissutale prodotto dal complesso d’assalto della membrana. Di conseguenza, GA può essere un efficace inibitore del danno tissutale complemento-dipendente nei disturbi autoimmuni e infiammatori [152]. Si può concludere che GA può aiutare la malattia del fegato dopo aver esaminato questi studi. L’effetto epatoprotettivo proposto di G. glabra è stato mostrato nella Figura 7.

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Figura 7. Proposta di effetto epatoprotettivo di G. glabra.

5.5. Attività antimicrobica
I microrganismi creano effetti collaterali e resistenza agli antibiotici. Pertanto, i composti biologicamente attivi isolati da specie ed estratti vegetali hanno ricevuto molta attenzione da superare. Le piante medicinali forniscono una fonte naturale al posto degli agenti antibatterici. L’attività antimicrobica degli estratti e degli oli di erbe è stata identificata per diversi anni e registrato che può essere associata a saponine, alcaloidi, flavonoidi, glicosidi, fenoli e tannino [153,154].
Studi precedenti hanno descritto le attività antimicrobiche di radici e rizomi, ma solo pochi studi hanno mostrato l’effetto delle foglie di liquirizia contro i microrganismi [155]. Sono stati esaminati estratti etanolici e acquosi delle foglie di liquirizia per valutare la

potenza antimicrobica. Il metodo di diluizione seriale e il metodo di valutazione del disco di carta sono stati applicati per misurare la concentrazione inibitoria minima (MIC) e la concentrazione batterica minima (MBC) per testare l’attività antimicrobica di Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ed Enterococcus faecalis. I risultati hanno confermato che l’estratto etanolico di liquirizia ha un potenziale antimicrobico contro Candida albicans e batteri gram-positivi a seconda della dose. L’estratto etanolico di foglie di liquirizia è potente contro i batteri gram-positivi; pertanto, può essere il probabile farmaco alternativo contro diversi ceppi [156].
Karahan F et al. hanno studiato le proprietà antiossidanti e antimicrobiche degli estratti di radice metanolica di Glycyrrhiza glabra var. ghiandolare. Campioni delle piante sono stati raccolti nella parte orientale della Turchia nel Mediterraneo. Per esaminare l’efficacia antimicrobica sono stati impiegati metodi di MIC e diffusione del disco. I test antimicrobici hanno concluso che gli estratti di radici metanoliche erano meno efficaci contro i batteri Gram-negativi rispetto ai batteri Gram-positivi. Inoltre, gli estratti metanolici di radice si sono mostrati più efficaci contro le specie di Candida rispetto ad altri batteri. I risultati dello studio hanno mostrato che i fattori ambientali influiscono sul contenuto di costituenti chimici e sulle proprietà biologiche della liquirizia abituale in ogni habitat. Inoltre, i risultati dello studio hanno sostenuto le pratiche tradizionali della liquirizia e hanno sostenuto che potrebbe essere utile trattare altre infezioni [157]. Gupta VK et al. ricercato per esaminare l’effetto antimicrobico delle radici di Glycyrrhiza glabra e hanno trovato il potenziale antimicrobico alla concentrazione di 500 µg/mL.
L’analisi fitochimica ha mostrato che la glabridina ha potenzialmente inibito i ceppi H (37) Rv e Mycobacterium tuberculosis (H37) Ra alla concentrazione di 29,16 µg/mL. Pertanto, ha il potenziale antimicrobico di inibire sia i batteri Gram-positivi che Gram-negativi [158].
Le proprietà antibatteriche di Glycyrrhiza glabra sono state esaminate contro Bacillus ceeruis, Escherichia coli, Pseudomonas aeuruginosa e staphylococcus aureus. È stato studiato utilizzando metodi di prova di diffusione e diluizione in agar. I risultati di questo studio mostrano che l’effetto più alto è stato su S. aureus e l’impatto più basso su P. aeruginosa. Pertanto, i risultati di questo studio approvano che l’estratto di G. glabra può essere un potenziale trattamento contro le infezioni batteriche. I risultati dello studio hanno stabilito che G. glabra potrebbe essere un farmaco alternativo contro gli agenti batterici [159]. Vari studi sull’effetto antibatterico della liquirizia sono stati riassunti nella Tabella 2.

5.6. Attività
antinfiammatoria Le malattie infiammatorie stanno diventando sempre più comuni e hanno un impatto più significativo sulla vita quotidiana, spingendo i ricercatori a cercare nuovi metodi farmaceutici per combatterle. Attualmente è in aumento l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per curare vari disagi e infiammazioni, ma questi farmaci hanno diversi effetti negativi. Anche l’interesse delle persone per la fitoterapia per il trattamento dell’infiammazione sta aumentando perché i medicinali a base di erbe hanno pochi o nessun effetto avverso [19]. Le piante medicinali ei loro costituenti hanno preso parte allo sviluppo di numerosi farmaci per curare diversi disturbi.
G. glabra è una delle piante medicinali impiegate per la cura delle malattie infiammatorie fin dall’antichità [164,165]. Questo articolo della sezione riassume le informazioni sulla liquirizia e il suo composto isolato e il loro meccanismo d’azione e stabilisce il nuovo spiazzo per le ultime ricerche per la cura delle malattie infiammatorie.
La liquirizia ha mostrato attività antinfiammatorie dovute alla diminuzione di PGE2, MMP, TNF e radicali liberi convalidati dai suoi usi tradizionali come alleviare la tosse, eliminare il catarro, stimolare le funzioni digestive, alleviare il dolore e molti altri [164]. Nei ratti della CIA, i prodotti DGN trasformati con liquirizia hanno ridotto drasticamente i sintomi dell’AR. Le metalloproteinasi della matrice, le citochine infiammatorie e i fattori di crescita dell’endotelio vascolare erano tutti regolati da prodotti DGN elaborati con liquirizia nel sangue e nei supernatanti cellulari. Questo studio ha concluso che i prodotti DGN trasformati con liquirizia hanno mostrato effetti antinfiammatori attraverso la via di segnalazione TLR4/NF-кβ/NLRP3 su ratti CIA e cellule RAW264.7 indotte da LPS e regolato il profilo metabolico nella gestione dell’AR [166].
(MAPK) [167,168]. I flavonoidi mantengono un meccanismo d’azione integrato a più vie, mostrando quindi proprietà antinfiammatorie. Di conseguenza, i flavonoidi della liquirizia sono il potenziale farmaco per l’infiammazione con effetti avversi minori [169].
Wang et al. ha condotto ricerche per esaminare le conseguenze della glicirrizina nei topi per il trattamento antinfiammatorio e studiare le possibili azioni del meccanismo. I risultati dello studio hanno mostrato che i livelli di espressione di iNOS, COX-2, TNF-α e IL-6 erano significativamente ridotti dalla glicirrizina, un triterpene della liquirizia. I risultati dello studio hanno scoperto che la glicirrizina agisce come analgesico attenuando i livelli di espressione di COX-2, TNF-α, iNOS e IL-6 [24]. Ha attenuato significativamente l’espressione di iNOS e IL-1β e ha ridotto i livelli di MDA e NO nel sito di infiammazione [170]. È stato condotto uno studio per esaminare l’effetto protettivo dell’isoliquiritigenina, un monomero flavonoide. L’isoliquiritigenina riduce lo stress ossidativo modulando Nrf2/HO-1, riducendo la pancreatite acuta in un modello di pancreatite [171,172]. I metaboliti secondari e gli estratti di liquirizia hanno mostrato attività antinfiammatoria per il trattamento di varie malattie oltre alla malattia renale acuta. L’isoliquiritigenina riduce il danno renale acuto stimolato da LPS mediante la soppressione della formazione HMGB stimolata da NF-кβ e TNF-α [173,174]. L’isoliquiritigenina riduce l’infiammazione e la fibrosi renale causate dall’inibizione ureterale unilaterale [175]. L’isoliquiritigenina ha anche inibito le citochine infiammatorie, i depositi eccessivi e le vie NF-кβ e Nrf2, tutte coinvolte nel danno renale ipertensivo stimolato da Ang II [176]. I neutrofili producono ROS nel sito dell’infiammazione, che provoca una riduzione del danno tissutale da parte dell’estratto di liquirizia e glicirrizina [177]. H5NI induce ROS, inibendolo dalla glicirrizina sopprimendo JNK, NF-кβ, p38 e inibendo la replicazione di H5N1 nelle cellule polmonari. H5N1 ha anche stimolato l’espressione genica pro-infiammatoria [178]. I modelli di immunoglobulina plasmatica E (IgE) e di asma bronchiale stimolato con ovalbumina sono stati utilizzati per studiare l’esito di tre diverse dosi di estratto di liquirizia sugli indicatori di stress ossidativo del lavaggio broncoalveolare. Ha ridotto il livello di interleuchina IL-13, (IL)-5 e IgE. I risultati dello studio hanno dimostrato che la liquirizia 10 mg/kg inibisce il muco e protegge dall’infiammazione polmonare indotta da OVA. In questo studio si conclude che la dose più bassa di liquirizia è più efficace contro l’azione antinfiammatoria e antiossidante [179]. Il licocalcone-A ha mostrato un’azione antinfiammatoria inibendo la produzione di MMP1, MMP3 e MMP13 nei condrociti stimolati da IL-1β [180]. Mentre l’azione antinfiammatoria del licochalcone-C è mediata dalla diminuzione di NF-кβ e di altre molecole a valle,
5.7. Carie dentale
La carie dentale è un problema di salute pubblica poiché è una delle malattie più frequenti nel mondo. Global Burden of Disease nel 2017 ha riferito che il problema di salute più diffuso è la carie dentale non trattata (carie) nei denti permanenti. Negli ultimi 30 anni, le persone a basso reddito e vulnerabili sono state maggiormente colpite dalla carie dentale rispetto ai gruppi socioeconomici elevati. La formazione di placca sui denti esterni trasforma lo zucchero nelle bevande e nei pasti in acidi che alla fine distruggono il dente. La mancanza di rimozione della placca da parte dello spazzolino da denti, un’elevata assunzione di zucchero libero e un’esposizione inadeguata al fluoro causano disagio, carie, infezioni e occasionalmente perdita dei denti [182-184]. L’incursione di batteri aciduri/acidogeni nella placca dentale, riconosciuta anche come biofilm dentale, è la causa principale del graduale deterioramento della complessa struttura del dente; questa complicanza è nota come carie dentale. Gli agenti eziologici primari della carie dentale sono gli streptococchi mutanti (Streptococcus sobrinus e Streptococcus mutans) e altri contributori sono Actinomyces spp. e Lactobacillus spp. di carie [185,186]. È una comune malattia infettiva cronica trasmissibile causata da batteri aderenti ai denti, principalmente Streptococcus Mutans, che metabolizzano i carboidrati per creare acido, demineralizzando la struttura del dente nel tempo [187].
Uno dei problemi di salute più diffusi nei bambini è la carie dentale. Il 60% dei bambini di età media tra 5 e 17 anni ha problemi ai denti permanenti deteriorati, marci o persi o fuori luogo negli Stati Uniti. In un ambiente prescolare, è stato condotto uno studio pilota per bambini piccoli per indagare sulle conseguenze dell’utilizzo del protocollo di prevenzione della carie a base di erbe per sopprimere i mutanti di Streptococcus. Si sono formati estratti di radice di liquirizia contenenti lecca-lecca senza zucchero che sono stati somministrati tre settimane due volte al giorno ai bambini. I conteggi SM sono stati determinati analizzando la saliva per anticorpi monoclonali specifici. Sono stati formati tre gruppi a basso, medio e alto rischio impiegando la misura SM per quanto riguarda l’indice di rischio. La conta batterica è stata confrontata durante il trattamento e dopo nove settimane di trattamento. I risultati dello studio hanno rivelato che la somministrazione di lecca-lecca alle erbe due volte al giorno ha ridotto la conta batterica e la percentuale relativa nei bambini ad alto rischio [188]. Inoltre, sono stati condotti studi per stabilire le proprietà anti-cariogeniche della liquirizia.
I metaboliti primari e secondari, il glicoside e la saponina triterpenoide di G. glabra sono stati oggetto di varie ricerche [189]. Secondo uno studio, la glicirrizina sopprime la proprietà della glucosiltransferasi dei mutanti di S., che riguardano la formazione di glucani insolubili essenziali per lo sviluppo del biofilm. La soluzione acidulata di fosfato-fluoruro di glicirrizina riduce la solubilità a causa degli effetti del rivestimento superficiale e dell’insediamento nella struttura porosa della demineralizzazione dello smalto e migliora l’assorbimento del fluoro [190]. La glicirrizina non ha mostrato alcun impatto significativo sulla perdita di minerali nelle lesioni della carie artificiale, convalidato da uno studio in vivo. Ciò potrebbe essere dovuto alla mancanza di concentrazione di glicirrizina o alla durata dell’esposizione [191]. Inoltre, la glicirrizina riduce la disintegrazione dello smalto sopprimendo la produzione di acido nella placca dentale [192].
5.8. Altri effetti farmacologici
Le condizioni cancerose che colpiscono la bocca sono chiamate fibrosi sottomucosa orale (OSF). Le terapie esistenti in questo momento danno solo un breve sollievo sintomatico e non esiste un trattamento praticabile per la OSF. Pertanto, è stato progettato uno studio per esaminare l’effetto inibitorio dell’isoflavane e della glabridina estratte dalla radice di liquirizia. Questo studio ha studiato i fibroblasti della mucosa buccale fibrotica nell’uomo sulle caratteristiche del miofibroblasto. I risultati dello studio hanno mostrato che le attività dei miofibroblasti sono state inibite dalla glabridina in modo dose-dipendente. La glabridina ha anche inibito l’attivazione del miofibroblasto indotta dall’arecolina; pertanto, potrebbe essere impiegato come farmaco antifibrotico naturale per il trattamento della OSF [193]. La glabridina è una sostanza antimelanogenica idrofobica derivata da estratti di radice di liquirizia. Utilizzando un modello di pelle umana,

prodotti da PMCP (Glabridin/PMCP-PM) sono stati valutati sulla capacità della glabridina di entrare nella pelle e sopprimere la melanogenesi. Glabridina/PMCP-PM ha mostrato risultati promettenti come metodo di somministrazione transdermica per il trattamento dell’iperpigmentazione cutanea. Pertanto, la glabridina è ampiamente utilizzata nei cosmetici per la sua capacità di migliorare la pigmentazione [194].
Uno studio ha dimostrato che l’estratto di liquirizia era più efficace sull’attività della tirosinasi rispetto all’estratto di contenuto di glabridina con base prevista. Di conseguenza, abbiamo cercato altri componenti che potrebbero essere coinvolti nella significativa azione inibitoria. Secondo i risultati, il glabrene e l’isoliquiritigenina dell’estratto di liquirizia bloccano le attività della tirosinasi della mono e della difenolasi. Gli isoflavoni e i calconi sono stati presentati come possibilità di agenti schiarenti per la pelle [195]. Le opzioni di medicina naturale sono carenti nella cura dell’ictus ischemico acuto. Nella radice di liquirizia sono state scoperte diverse sostanze chimiche neuroprotettive. 75 pazienti con ictus ischemico acuto sono stati ricoverati al pronto soccorso neurologico dell’ospedale Namazi, collegato con l’Università di scienze mediche di Shiraz in Iran. A 75 pazienti affetti da ictus ischemico acuto sono state somministrate dosi di 450 o 900 mg di estratto di liquirizia o capsule di placebo tre volte per sette giorni. I risultati dello studio sono stati impressionanti e hanno proposto di utilizzare l’estratto di liquirizia intero per aiutare le persone con ictus ischemico acuto ad alleviare i loro sintomi neurologici. La liquirizia potrebbe essere utile come terapia per chi soffre di sintomi e ictus ischemico acuto [196]. Studi in vitro hanno dimostrato che i farmaci neuroprotettivi come l’isoliquiritina e la liquiritina inibiscono efficacemente la citotossicità mediata dal glutammato a seguito di danno ipossico al tessuto cerebrale. [197,198]. La liquirizia potrebbe essere utile come terapia per chi soffre di sintomi e ictus ischemico acuto [196]. Studi in vitro hanno dimostrato che i farmaci neuroprotettivi come l’isoliquiritina e la liquiritina inibiscono efficacemente la citotossicità mediata dal glutammato a seguito di danno ipossico al tessuto cerebrale. [197,198]. La liquirizia potrebbe essere utile come terapia per chi soffre di sintomi e ictus ischemico acuto [196]. Studi in vitro hanno dimostrato che i farmaci neuroprotettivi come l’isoliquiritina e la liquiritina inibiscono efficacemente la citotossicità mediata dal glutammato a seguito di danno ipossico al tessuto cerebrale. [197,198].
Molecole attive coniugate acido glicirretico e acido glucuronico formano l’acido glicirrizico che è un triterpene. Tutti e tre i farmaci sono metabolicamente attivi e hanno mostrato proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antivirali [199]. Nei topi vivi, è stato dimostrato che i flavonoidi esibiscono proprietà neuroprotettive [197,198,200]. Tre triterpenoidi e cinque flavonoidi sono stati estratti da estratti di liquirizia e hanno dimostrato potenziali attività antidiabetiche in vitro e in vivo. Ciò è stato ottenuto attraverso vari meccanismi d’azione come il miglioramento della sensibilità e l’appetenza dei siti dei recettori dell’insulina all’insulina, il miglioramento dell’utilizzo del glucosio in più tessuti e organi, la resistenza alla perossidazione, l’eliminazione dei radicali liberi, il miglioramento della microcircolazione e la correzione dei disordini metabolici dei lipidi e delle proteine il corpo.
i composti della liquirizia [201]. I flavoni ricchi si trovano nell’estratto etanolico di G. glabra.
Glabridina, glabrol, glabrene, 4t-O-metilglabridina e quattro flavonoidi idrofobici sono i principali costituenti di G. glabra e sono impiegati per curare la nefropatia diabetica e l’iperglicemia cronica e la perdita di muscolo scheletrico [202-205]. La liquirizia e i suoi metaboliti offrono molte promesse medicinali per la terapia del diabete mellito. Prove in vivo, in vitro e sull’uomo hanno dimostrato che la liquirizia e i metaboliti secondari hanno potenziali attività antidiabetiche. Pertanto, la liquirizia ha il potenziale per essere utilizzata come terapia naturale per una varietà di disturbi. Tuttavia, per valutarne il potenziale farmaceutico, è necessaria una conoscenza più approfondita dei suoi processi farmacologici.

  1. Studi clinici
    Bardhan et al. ha condotto uno studio clinico per indagare l’esito della liquirizia su 96 pazienti con ulcere gastriche, trattati in modo casuale con placebo o liquirizia deglicirrizinata. Tuttavia, nessuna differenza è stata osservata dopo quattro settimane di trattamento nella percentuale di ulcera del paziente o nelle condizioni cliniche [206]. Uno studio clinico è stato condotto su 66 pazienti per determinare l’impatto della liquirizia sulla steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Sono stati divisi in due gruppi, caso e controllo, ed è stato uno studio clinico randomizzato in doppio cieco. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: quelli trattati con liquirizia e quelli trattati con placebo. I livelli medi di AST e ALT nel gruppo liquirizia sono diminuiti considerevolmente da 58,18 a 49,45 (U/L) e da 64,09 a 51,27 (U/L), rispettivamente (tutti p <0,001). Non c’era alcun effetto statistico nel gruppo di controllo. Non c’era differenza di BMI dopo e prima dello studio e non era statisticamente significativa. Il risultato dello studio ha convalidato una sostanziale diminuzione degli enzimi epatici mediante l’assunzione di estratto di radice di liquirizia [207].

Molti meccanismi potrebbero spiegare la causa dei livelli estesi degli enzimi epatici. L’azione antinfiammatoria della glicirrizina nel fegato può essere collegata a una maggiore attività dei linfociti epatici, a una ridotta produzione di IL-10 da parte delle cellule dendritiche epatiche e all’inibizione della via litica del complemento [152,208-210]. L’obiettivo di questo studio era di vedere quanto fosse efficace e sicura la glicirrizina nel trattamento delle esacerbazioni acute gravi (SAE) dell’epatite cronica B (CHB). Casualmente due gruppi di SAE e CHB sono stati trattati con tenofovir più glicirrizina e tenofovir per via endovenosa. L’esito dello studio ha indicato che i livelli sierici di ALT e AST sono diminuiti significativamente rispetto al basale a 3, 5, 8 e 15 giorni trattati con tenofovir più glicirrizina per via endovenosa. Alla settimana 1 e alla settimana 2 non sono state rilevate variazioni relative rispetto al basale che erano state trattate con tenofovir. Così, per gli individui con SAE di CHB, la somministrazione precoce di glicirrizina può essere sia sicura che benefica [211]. Diversi studi sull’uomo hanno studiato l’effetto della glicirrizina sull’infezione cronica da HCV; i risultati di questi studi hanno mostrato che la glicirrizina è adeguata per proteggere e trattare i pazienti con epatite cronica C [212]. Uno studio clinico ha esaminato l’effetto della glicirrizina su pazienti europei con virus dell’epatite C (HCV)-RNA e sono stati testati l’ALT e la sicurezza sieriche. Cinquantasette pazienti con epatite cronica C sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di dosaggio: 80, 160 o 240 mg di glicirrizina o placebo. Una dose di 240 mg di glicirrizina tre volte alla settimana non influenza i livelli di HCV-RNA e abbassa l’ALT sierica durante il trattamento, ed è ben tollerata e sicura [213].
IV tre o sei volte alla settimana per esaminare la fattibilità e l’efficacia dell’ALT sierica. La percentuale media è stata trovata con un livello sierico di ALT del 26% e del 47% per i gruppi di trattamento dei pazienti tre volte e sei volte alla settimana. I risultati dello studio hanno dimostrato che i farmaci sei volte a settimana sono più efficaci di tre volte a settimana [214].
Anche se il meccanismo alla base della sua azione antivirale non è del tutto noto. La glicirrizina abbassa l’ALT sierica attraverso la stabilità della membrana degli epatociti, secondo una teoria [215]. In un altro studio, si è scoperto che la citotossicità dei linfociti T è soppressa e aumentata, così come l’attivazione della produzione endogena di IFN. Le citochine IFN-c, IL-12 e Th1 sono cruciali per la clearance del virus e l’immunità mediata dai linfociti T [216]. La ricerca retrospettiva ha esaminato l’effetto della terapia con glicirrizina sull’epatocarcinogenesi nell’epatite resistente all’interferone (IFN)
C. Secondo i risultati, il trattamento iniettabile di glicirrizina a lungo termine riduce l’incidenza di HCC nei pazienti con epatite cronica e cirrosi correlata all’HCV resistente all’IFN [217]. Tuttavia, sono necessari dati più preziosi come modalità di somministrazione sei volte alla settimana per convalidare questa dose di somministrazione.
Negli ultimi anni, la resistenza agli antibiotici con H. pylori è aumentata e ha ridotto l’efficacia del trattamento antibiotico [218]. 120 individui con test dell’ureasi veloce sono stati divisi in due gruppi: ai gruppi di controllo è stato somministrato un triplo regime di claritromicina e al gruppo di ricerca è stata somministrata liquirizia. Sei settimane dopo il trattamento, è stata valutata l’eradicazione di H. pylori. I risultati dello studio hanno mostrato che la terapia combinata di liquirizia con la tripla somministrazione di claritromicina migliora l’eradicazione della
H. pylori nel caso di ulcera peptica [219]. Un altro studio ha rilevato che il gruppo liquirizia ha avuto una risposta terapeutica favorevole dell’83,3% rispetto al 62,5% nel gruppo di controllo (p = 0,018). Bloccando l’enzima diidrofolato reduttasi e inibendo la DNA girasi, un enzima chiave per la trascrizione e la replicazione batterica, la liquirizia ha proprietà antiadesive e antibatteriche contro H. pylori. I polisaccaridi e gli estratti acquosi derivati ​​dalle radici di Glycyrrhiza glabra hanno mostrato una proprietà antiadesiva che potrebbe essere utilizzata per sviluppare preparazioni citoprotettive con potenziale antinfettivo [220]. È stato condotto uno studio clinico per scoprire l’efficacia della glicirrizina su 21 studenti di odontoiatria. La glicirrizina è stata applicata utilizzando un metodo a bocca divisa. Ai partecipanti è stato detto di smettere di usare tutte le forme di igiene dentale, ma non sono stati richiesti cambiamenti nella dieta. Dopo aver confrontato entrambi i gruppi, dopo tre giorni nel gruppo sperimentale si è verificata una notevole diminuzione della placca negli incisivi centrali superiori. Questa discrepanza indicava una differenza statisticamente significativa. Dopo 4 giorni, i lati sperimentali avevano mostrato meno placca tra le due metà della bocca rispetto a tre giorni. Questo studio ha convalidato che la glicirrizina ha il potenziale per inibire la placca dentale [221]. Alcuni importanti studi clinici e il loro esito sono stati mostrati nella Tabella 3. Questo studio ha convalidato che la glicirrizina ha il potenziale per inibire la placca dentale [221]. Alcuni importanti studi clinici e il loro esito sono stati mostrati nella Tabella 3. Questo studio ha convalidato che la glicirrizina ha il potenziale per inibire la placca dentale [221]. Alcuni importanti studi clinici e il loro esito sono stati mostrati nella Tabella 3.

  1. Glycyrrhiza glabra Effetti tossicologici
    Data la diffusa volontà di utilizzare la fitoterapia, è fondamentale dimostrarne le conseguenze negative sulla salute. Attualmente ci sono idee sbagliate sulla sicurezza dei farmaci a base di erbe. La liquirizia (Glycyrrhiza glabra) è stata usata come medicina naturale fin dall’antichità. La liquirizia è un nome familiare in varie parti del mondo con preziose proprietà medicinali. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che la liquirizia ha conseguenze negative per la salute. In questa sezione dell’articolo, abbiamo compilato la letteratura scientifica sui loro effetti negativi per enfatizzare la sicurezza della glicirrizina e della liquirizia. La liquirizia è un farmaco a base di erbe ampiamente utilizzato ed è fondamentale valutarne la sicurezza in modo sistematico. La liquirizia è considerata un farmaco culinario sicuro, naturale ed efficace, ma è fondamentale prestare attenzione al dosaggio e alla durata. Alcuni studi hanno dimostrato la tossicità della liquirizia a seconda del dosaggio e della durata. Dalla radice della pianta Glycyrrhiza glabra si ricava la liquirizia, che ha un’azione simil-mineralecorticoide e contiene la componente vegetale acido glicirrizico. Il consumo cronico di liquirizia provoca una condizione paragonabile all’iperaldosteronismo primario. Il consumo eccessivo di liquirizia può

portare a ipermineracorticoidismo, una condizione caratterizzata da ritenzione di sale, ipokaliemia, ipertensione, alcalosi metabolica, ipoaldosteronismo e bassa attività della renina [222].
Inoltre, elevate quantità di glicirrizina possono produrre gli effetti degli ipermineralocorticoidi. Le saponine della liquirizia e dell’acido glicirretico possono bloccare l’enzima 11-β-idrossisteroide deidrogenasi; per questo il cortisolo favorisce l’azione mineralcorticoide con suscettibilità all’aumento del sodio e alla caduta del potassio [223]. Una signora di 34 anni sospettava di aver subito un’intossicazione acuta dopo aver ingerito liquirizia per diversi mesi. LC-MS/MS è stato applicato per valutare l’entità dei componenti della liquirizia come glicirrizina e acido glicirretico con un’azione mineralcorticoide. Per quantificare l’acido glicirretico è stato utilizzato un metodo sensibile e rapido, che includeva una semplice preparazione del campione. 200 g di liquirizia dovevano essere consumati in un esperimento di ingestione di liquirizia. Poiché nello stomaco e nel sangue della donna morta sono state rilevate solo quantità di acido glicirretico, è stato escluso il potenziale di avvelenamento acuto fatale da acido glicirretico [224]. Consumi giornalieri di liquirizia chi
hanno sindromi da eccesso di mineralcorticoidi risultano essere ampiamente diverse (1,5-250 g/die), secondo test in vivo e dati clinici [223]. Glycyrrhiza glabra può indurre gonfiore e ritenzione di acqua durante la sindrome premestruale [12]. Secondo un caso di studio, il consumo eccessivo di liquirizia è stato collegato a edema, ipopotassiemia e trombocitopenia. Dimostra che consumare troppa liquirizia può avere una conseguenza tossica sotto forma di trombocitopenia [225]. Un sigaro caramellato alla liquirizia è composto da acido glicirrizico che è il costituente dell’estratto di liquirizia. Una donna di 49 anni ha avuto aumento di peso, edema periferico e ipertensione relativa dopo aver consumato queste caramelle alla liquirizia. La reazione dell’acido glicirrizico si è attenuata spontaneamente per il paziente. Tuttavia, gli operatori sanitari dovrebbero conoscere le pericolose conseguenze dell’estratto di liquirizia naturale per prevenire lo sviluppo dei sintomi quando i sintomi vengono rilevati precocemente. Quando i pazienti presentano ipertensione, ipokaliemia, edema, rabdomiolisi o mioglobinuria inspiegabili, i medici di emergenza dovrebbero informarsi sull’uso di farmaci che possono includere l’estratto di liquirizia naturale. I medici di emergenza dovrebbero chiedere informazioni sui farmaci a base di estratto di liquirizia se il paziente presenta mioglobinuria, ipertensione, edema e ipokaliemia inspiegabile [226].
Un paziente è stato presentato con rabdomiolisi acuta e mancanza di mioadenilato deaminasi (MADA) a causa di intossicazione cronica da liquirizia. Il paziente è stato sottoposto ad esame clinico e di laboratorio, nonché ad un’analisi morfologica del muscolo scheletrico. L’ipokaliemia è il segno più comune di intossicazione da liquirizia, spiegando la maggior parte dei sintomi clinici e delle anomalie morfologiche riportate. La mancanza di MADA potrebbe essere dovuta all’impatto dannoso diretto dei glicosidi della liquirizia. La mancanza di MADA e l’intossicazione cronica da liquirizia sono state collegate a cambiamenti istochimici, clinici, morfologici e biochimici che potrebbero essere invertiti con l’astinenza da liquirizia e l’integrazione di potassio [227]. Uno studio ha dimostrato che la glicirrizina e la glicirriza glabra sono moderatamente tossiche. Durante la gravidanza, è consigliabile un uso attento di glicirrizina e Glycyrrhiza glabra. Glycyrrhizin e Glycyrrhiza glabra hanno mostrato selettivamente gli effetti citotossici sulle cellule cancerose. Entrambi hanno mostrato effetti collaterali secondari come ipertensione e ipokaliemia. L’ipokaliemia aumenta gli effetti collaterali della liquirizia, riduce le attività della 11-beta idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2, l’anoressia nervosa, il sesso femminile e l’ipertensione [228]. Una maggiore assunzione di liquirizia può causare ipertensione, ritenzione idrica, sodio, ipopotassiemia e sopprimere la renina-aldosterone [229].
In seguito, la sfida principale risiede nel dosaggio della liquirizia, poiché la liquirizia è disponibile in diverse forme come bevande, caramelle, integratori ed estratti. Tutti questi hanno una quantità variabile di costituenti attivi della liquirizia. Anche la produzione di prodotti dietetici a base di liquirizia variabile non è strettamente regolamentata negli Stati Uniti d’America. Il limite massimo di assunzione di glicirrizina raccomandato dall’Unione Europea nel 1991 è di 100 mg/die; questa quantità si trova approssimativamente in 60–70 g di liquirizia [230]. Studi clinici e studi in vivo hanno suggerito un’assunzione giornaliera di glicirrizina compresa tra 0,015 e 0,229 mg/kg di peso corporeo/giorno. Il consumo di glicirrizina come liquirizia ha mostrato una bassa biodisponibilità, colpendo l’uomo e gli animali [223]. Ai ratti maschi sono state somministrate dosi orali di 500, 1000 e 2000 mg/kg di estratto di liquirizia; non è stato rilevato alcun effetto sostanziale sulla funzione riproduttiva. Il risultato di questo studio ha mostrato che l’uso prolungato di liquirizia potrebbe non produrre alcun effetto indesiderato significativo

con la dose limite superiore di 2000 mg/kg [231]. Molti rapporti hanno mostrato complessità oculari dopo l’assunzione di liquirizia [232–235]. Complicazioni gastrointestinali sono state rivelate dall’uso della liquirizia e dei suoi farmaci, sebbene la maggior parte degli individui guarisca senza la necessità di un trattamento aggiuntivo una volta interrotta la fitoterapia [236]. L’effetto tossicologico riportato della liquirizia è stato mostrato nella Figura 8.

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Figura 8. Effetto tossicologico della liquirizia.

link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8703329/

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