Obesità: la chirurgia bariatrica riduce il rischio di sviluppare il cancro

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Uno studio della Cleveland Clinic mostra che tra gli adulti con obesità, la perdita di peso raggiunta con la chirurgia bariatrica era associata a un rischio inferiore del 32% di sviluppare il cancro e del 48% in meno di morte correlata al cancro rispetto agli adulti che non hanno subito l’intervento chirurgico. La ricerca è pubblicata da JAMA.

Circa il 42% degli adulti americani ha l’obesità, secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC). L’obesità aumenta il rischio di sviluppare 13 tipi di cancro che rappresentano il 40% di tutti i tumori diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti, secondo il CDC.

Ali Aminian, MD, autore principale dello studio e direttore del Bariatric & Metabolic Institute della Cleveland Clinic, ha affermato che la chirurgia bariatrica è attualmente il trattamento più efficace per l’obesità.

“I pazienti possono perdere dal 20 al 40% del loro peso corporeo dopo l’intervento chirurgico e la perdita di peso può essere sostenuta per decenni. I risultati sorprendenti di questo studio indicano che maggiore è la perdita di peso, minore è il rischio di cancro”, ha affermato il dottor Aminian.

La ricerca SPLENDID (Surgical Procedures and Long-term Effectiveness in Neoplastic Disease Incidence and Death) è uno studio di coorte abbinato che ha incluso più di 30.000 pazienti della Cleveland Clinic. Un gruppo di 5.053 pazienti adulti con obesità sottoposti a chirurgia bariatrica tra il 2004 e il 2017 è stato confrontato 1:5 con un gruppo di controllo di 25.265 pazienti che non hanno subito un intervento chirurgico per la loro obesità.

Dopo 10 anni, il 2,9% dei pazienti nel gruppo di chirurgia bariatrica e il 4,9% dei pazienti nel gruppo non chirurgico hanno sviluppato un cancro associato all’obesità. L’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro descrive 13 tipi di cancro come tumori associati all’obesità come il cancro dell’endometrio, il cancro al seno in postmenopausa e i tumori del colon, del fegato, del pancreas, dell’ovaio e della tiroide.

Dopo 10 anni, lo 0,8% dei pazienti nel gruppo chirurgico e l’1,4% dei pazienti nel gruppo non chirurgico sono morti di cancro. Questi risultati indicano che la chirurgia bariatrica è associata a un rischio inferiore del 48% di morire di cancro.

I ricercatori hanno notato che i benefici della chirurgia bariatrica sono stati osservati in un’ampia gamma di partecipanti allo studio, tra cui donne e uomini, giovani e anziani e pazienti bianchi e neri. Inoltre, i benefici sono stati osservati in modo simile sia dopo le operazioni di bypass gastrico che di manica gastrica.

“Secondo l’American Cancer Society, l’obesità è seconda solo al tabacco come causa prevenibile di cancro negli Stati Uniti”, ha affermato l’autore senior dello studio, Steven Nissen, MD, Chief Academic Officer of the Heart, Vascular and Thoracic Institute. “Questo studio fornisce la migliore prova possibile sul valore della perdita di peso intenzionale per ridurre il rischio di cancro e la mortalità”.

Numerosi studi hanno dimostrato i benefici per la salute della chirurgia bariatrica o dimagrante nei pazienti con obesità. Lo studio STAMPEDE condotto dalla Cleveland Clinic ha dimostrato che dopo un intervento chirurgico bariatrico, una significativa perdita di peso e il controllo del diabete di tipo 2 durano nel tempo. Lo studio SPLENDOR ha dimostrato che nei pazienti con fegato grasso, la chirurgia bariatrica riduce il rischio di progressione della malattia epatica e di gravi complicanze cardiache.

Lo studio SPLENDID aggiunge importanti risultati alla letteratura incentrata sul legame tra obesità e cancro. Data la crescente epidemia di obesità in tutto il mondo, questi risultati hanno notevoli implicazioni per la salute pubblica.

“Sulla base dell’entità del beneficio mostrato nel nostro studio, la chirurgia per la perdita di peso può essere considerata in aggiunta ad altri interventi che possono aiutare a prevenire il cancro e ridurre la mortalità”, ha affermato Jame Abraham, MD, presidente del dipartimento di ematologia e oncologia medica presso la Cleveland Clinic . “Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere i meccanismi sottostanti responsabili della riduzione del rischio di cancro dopo la chirurgia bariatrica”.


La chirurgia metabolica (bariatrica) (MBS) è stata eseguita dal 1954. Per ridurre l’assorbimento del cibo, le prime procedure bypassavano una porzione dell’intestino tenue collegando l’intestino superiore a quello inferiore con varie modifiche per ridurre la morbilità della procedura dovuta al malassorbimento [1 ]. Le due procedure MBS più comunemente eseguite oggi sono il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) e la sleeve gastrectomia (SG), che comprendono il 78% di tutte le procedure MBS eseguite negli Stati Uniti nel 2018 [2].

Il bendaggio gastrico regolabile veniva comunemente eseguito in passato, ma non attualmente (Figura 1). Si ritiene che il RYGB sia sia restrittivo che malassorbitivo in quanto diminuisce la quantità di cibo che può essere consumato (restrittivo) e bypassa la maggior parte dello stomaco e del duodeno (malassorbitivo), mentre il SG è restrittivo ma non altrettanto malassorbitivo poiché la procedura limita il quantità di cibo che può essere consumata (restrittiva) ma non bypassa lo stomaco o l’intestino (Figura 1).

Le procedure di malassorbimento generalmente alterano le concentrazioni di acidi biliari nell’intestino più delle procedure restrittive. La maggior parte delle procedure MBS vengono ora eseguite per via laparoscopica. La MBS laparoscopica ha un tasso di mortalità dello 0,1% e un tasso di complicanze del 4%, che si confronta favorevolmente con le procedure chirurgiche comunemente eseguite come la chirurgia della cistifellea, l’appendicectomia e la sostituzione del ginocchio [3].

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Figura 1
Procedure chirurgiche metaboliche (bariatriche) comuni.

Il paziente medio perde il 70% del peso corporeo in eccesso nei primi 1-2 anni dopo l’intervento chirurgico RYGB [4]. Lo studio prospettico sui soggetti obesi svedesi (SOS) ha riportato una perdita di peso corporeo totale media del 32% 1-2 anni dopo RYGB con una perdita di peso sostenuta del 27% 15 anni dopo l’intervento chirurgico rispetto all’aumento di peso dell’1% dopo l’inizio di un intervento di perdita di peso sullo stile di vita [5].

Nello stesso studio, la gastroplastica a fascia verticale (una procedura restrittiva che veniva comunemente eseguita in passato), ha dimostrato in media una perdita di peso totale del 25% nei primi 1-2 anni con una perdita media sostenuta del 18% a 15 anni. La maggior parte degli studi MBS che confrontano RYGB con procedure MBS restrittive dimostrano una maggiore perdita di peso dopo RYGB, con più effetti collaterali dopo RYGB a causa della natura più complessa della procedura chirurgica e dei deficit post-chirurgici di vitamina B12, ferro, calcio e folato.

Ci sono prove che la MBS riduca il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), il rischio cardiovascolare (CV), l’apnea notturna e i tumori causati dall’obesità [5]. C’è un miglioramento significativo nella regolazione del glucosio tra i pazienti con DM2 sottoposti a MBS (sensibilità all’insulina migliorata, Hb1Ac inferiore) prima di una significativa perdita di peso [4].

L’evidenza del miglioramento del T2DM prima di una grande perdita di peso suggerisce che i benefici per la salute di MBS non sono semplicemente dovuti alla drammatica perdita di peso iniziale e prolungata che si verifica nella maggior parte dei pazienti che subiscono MBS. Utilizzando i dati dei sistemi sanitari nel Regno Unito e in Scandinavia, che forniscono un certo livello di assistenza sanitaria universale, è stato riscontrato che la MBS tra le persone ammissibili riduce i costi sanitari, allunga la vita complessiva in media di 0,8 anni e aumenta la qualità della vita adeguata di quattro anni [ 6].

Tuttavia, la MBS viene eseguita solo sull’uno per cento della popolazione colpita [7]. Ci sono evidenti cambiamenti nei peptidi intestinali e negli acidi biliari [4], nella funzione del tessuto adiposo (con cambiamenti nella produzione di adipochine e diminuzione dell’infiammazione del tessuto adiposo) [8], segnali intestino-cervello (che portano alla sazietà nonostante il ridotto consumo di cibo) [9] , gluconeogenesi intestinale (un miglioramento in cui ha effetti protettivi contro diabete e obesità regolando positivamente l’omeostasi del glucosio e la produzione di glucosio epatico) [10] e un profilo metabolico CV migliorato, inclusi miglioramenti nel colesterolo totale, trigliceridi e lipoproteine ​​​​ad alta e bassa densità [11]. Queste osservazioni forniscono prove convincenti che MBS migliora costantemente e spesso elimina il DM2 e riduce il rischio CV.

L’enfasi sull’obesità del National Cancer Institute (NCI)
è una delle quattro priorità scientifiche evidenziate nell’anno fiscale (FY) 2022 Piano annuale NCI e proposta di bilancio (https://www.cancer.gov/research/annual-plan/ Scientific-topics/obesità, consultato il 24 giugno 2021). Come delinea il piano, quasi il 40% degli adulti è obeso, compreso il 35% dei sopravvissuti al cancro. L’obesità aumenta il rischio di morte per cancro del 52% tra gli uomini e del 62% tra le donne. Il rapporto menziona la BS come approccio per controllare l’obesità che porta a un rischio ridotto di cancro al seno, al colon, all’endometrio e al pancreas rispetto ai controlli obesi.

Il piano sottolinea l’importanza di “scoprire la biologia all’intersezione tra obesità e cancro” e che sarà importante sviluppare interventi basati sui meccanismi molecolari che guidano il cancro correlato all’obesità, come i cambiamenti nel metabolismo, la segnalazione ormonale, l’infiammazione , e la funzione del microbioma. Inoltre, il piano richiede studi che valutino l’impatto sulla recidiva del cancro della perdita di peso tra i sopravvissuti al cancro obesi.

Il piano afferma che oltre alla difficoltà nel perdere peso, forse la sfida più grande con le strategie di perdita di peso nello stile di vita è il mantenimento della perdita di peso. MBS ha costantemente dimostrato di essere la strategia più efficace per mantenere la perdita di peso una volta raggiunta.

Ad esempio, nel più grande studio prospettico sull’MBS, l’SOS, i partecipanti sottoposti a RYGB hanno perso in media il 32% del peso corporeo totale 1–2 anni dopo l’intervento chirurgico con una perdita di peso sostenuta del 27% 15 anni dopo l’intervento chirurgico rispetto all’1% di peso guadagnare 15 anni dopo l’inizio di un intervento di perdita di peso sullo stile di vita [5].

Infatti, circa il 90% degli individui in sovrappeso e obesi che perdono peso attraverso interventi sullo stile di vita recuperano tutto il peso perso. Lo studio Look AHEAD, che ha confrontato un intervento sullo stile di vita intenso con le cure mediche abituali in pazienti in sovrappeso o obesi altamente motivati ​​con diabete di tipo 2, ha rilevato che i partecipanti hanno recuperato circa la metà del peso perso, per una perdita di peso media del 4,7% a 8 anni.

Lo studio è stato interrotto anticipatamente poiché non è riuscito a raggiungere il suo endpoint primario, una riduzione dell’incidenza di eventi avversi CV. Lo studio, inoltre, non ha identificato una differenza significativa tra i due gruppi nell’incidenza totale del cancro, nell’incidenza di tumori non correlati all’obesità o nella mortalità totale per cancro. C’era una tendenza non significativa verso una riduzione dei tumori correlati all’obesità (hazard ratio 0,84, IC 95%: 0,68-1,04).

link di riferimento https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8268861/


Ulteriori informazioni:  Ali Aminian et al, Associazione di chirurgia bariatrica con rischio di cancro e mortalità negli adulti con obesità,  JAMA  (2022). DOI: 10.1001/jama.2022.9009

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