Artropatia virale e mialgia a seguito di COVID-19

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Uno studio condotto dai ricercatori della Southern Illinois University Edwardsville-USA e dell’Hospital Sisters Health System-Illinois-USA ha scoperto che un’alta percentuale della popolazione che è stata esposta al virus SARS-CoV-2 alla fine svilupperà artropatia virale oltre alla mialgia.

I risultati dello studio sono stati pubblicati nel Journal of Pain Research sottoposto a revisione paritaria.
https://www.dovepress.com/patterns-of-viral-arthropathy-and-myalgia-following-covid-19-a-cross-s-peer-reviewed-fulltext-article-JPR

Questo studio ha scoperto che i pazienti con una precedente infezione auto-riferita di COVID-19 hanno manifestato nuovi sintomi di insorgenza di dolore articolare o muscolare dopo la loro esperienza con COVID-19. L’artralgia è stata una componente sempre più citata della sindrome da covid lungo, con una prevalenza stimata del 19% (IC 95% 7-34).17

Riteniamo che il nostro sia il più ampio studio fino ad oggi per descrivere in modo specifico le caratteristiche e la tempistica dell’artralgia e della mialgia associate a COVID-19. Un corpus crescente di letteratura che descrive queste uscite di sequele di COVID-19.

In una serie di casi osservazionali retrospettivi, Pal et al riportano le loro esperienze con 23 pazienti che si sono presentati a una clinica di reumatologia specialistica in India con una storia di COVID-19.18 confermato documentato. Pazienti con reagenti di fase acuta positivi, fattore reumatoide o peptide citrullinato anticiclico sono stati esclusi dal rapporto.

L’età media dei pazienti era di 42,8 (± 14,1) anni e 19 (82,6%) hanno riportato sintomi coerenti con COVID-19. I pazienti hanno riportato una durata media di 25,9 (± 12,8) giorni dal momento dell’insorgenza della febbre e dei successivi sintomi di artrite. Il coinvolgimento articolare più frequentemente riportato è stato quello delle ginocchia (16 su 23), delle caviglie (15 su 23) e della parte bassa della schiena (7 su 23). Inoltre, 9 su 23 pazienti hanno manifestato dolore indicativo di entesite.

Numerosi casi clinici di pazienti affetti da COVID-19 confermati che hanno manifestato artropatia sono stati esaminati in una serie di casi recenti.19 Qui, Kocyigit e Akyol presentano una vista aggregata delle articolazioni coinvolte, con il ginocchio e la caviglia che sono i siti segnalati più frequentemente. 

I nostri risultati che delineano le articolazioni colpite erano in gran parte congruenti con Kocyigit e Akyol, sebbene i nostri intervistati abbiano riportato una maggiore prevalenza di coinvolgimento della colonna vertebrale assiale. Dati i problemi con la distorsione del ricordo in un’indagine di questa natura, l’insorgenza dei sintomi e la vicinanza all’infezione attiva da COVID-19 potrebbero sicuramente essere sospetti.

È stata anche descritta la tempistica dell’artropatia di nuova insorgenza dopo la risoluzione dei sintomi di COVID-19. Gracia-Ramos et al riportano un’insorgenza media (DS) di artropatia dopo la risoluzione dei sintomi di COVID-19 di 20,2 (11,5) giorni.20 Questa insorgenza di sintomi di artropatia è sostanzialmente ritardata rispetto ai nostri risultati di 6,5 (24,3) giorni. Tuttavia, alcuni dei pazienti segnalati da Gracia-Ramos potrebbero aver rappresentato artriti autoimmuni non diagnosticate rispetto a una vera artropatia virale.

Esistono diverse domande senza risposta riguardanti l’artropatia e la mialgia COVID-19. Potenzialmente la più pertinente è l’eziopatogenesi sottostante e la probabilità di artropatia in seguito alla risoluzione dei sintomi di COVID-19 che rappresentano una malattia autoimmune scoperta rispetto a una vera componente della sindrome da covid lungo.

La patogenesi delle più comuni artriti virali è stata ben descritta in precedenza.1 Il mimetismo molecolare, un fenomeno in cui le cellule immunitarie reagiscono con epitopi sia derivati ​​dal virus che dal sé, è un meccanismo proposto per un’eziologia autoimmune dell’artrite di nuova insorgenza. Questo si oppone all’effettiva intrusione sinoviale da parte del virus. Analoga patogenesi è stata descritta anche in relazione alla ricezione della vaccinazione COVID-19.21,22

Gracia-Ramos et al hanno pubblicato una revisione sistematica di 99 casi che delineano una malattia autoimmune di nuova insorgenza in seguito alla risoluzione di COVID-19.20 Questi autori propongono tre modelli distinti di artropatia correlata a COVID-19 di nuova insorgenza in base alla tempistica dei sintomi (cioè, prima di COVID-19- 19 sintomi, durante l’infezione attiva o dopo la guarigione/risoluzione dei sintomi).

Dei 99 casi esaminati, 46 pazienti hanno mostrato un qualche tipo di vasculite. Sei pazienti hanno soddisfatto i criteri per l’artrite reumatoide, nove hanno soddisfatto i criteri per la spondilite anchilosante, sei hanno soddisfatto i criteri per il lupus eritematoso sistemico e nove sono stati considerati affetti da miopatia infiammatoria.

I restanti 17 pazienti sono stati determinati per avere un’artrite reattiva, anche se gli autori commentano correttamente che i criteri diagnostici tradizionali per l’artrite reattiva coinvolgono eziologie batteriche rispetto a quelle virali e variabilità di insorgenza.

Yokogawa et al descrivono inoltre le loro esperienze con 306 pazienti ricoverati nel loro istituto per COVID-19. Mentre circa un quarto di questi pazienti ha riportato dolore articolare e muscolare, quattro pazienti hanno sviluppato un’artrite associata ai cristalli (p. es., gotta) con aspirazione articolare con tempi di insorgenza variabili, che vanno da 8 a 27 giorni dalla presentazione dei sintomi di COVID-19.23

Una difficoltà nel rivedere la letteratura per questo particolare argomento è l’uso potenzialmente problematico del termine artrite reattiva (ReA), per descrivere l’artropatia correlata al COVID-19. Tradizionalmente, la ReA è considerata clinicamente simile alle spondiloartropatie assiali o periferiche derivanti da infezioni batteriche gastroentero- o genitourinarie.8,24 Più in generale, questo disturbo è caratterizzato da sinovite sterile in una o più grandi articolazioni distanti dalla sede primaria dell’infezione.

C’erano diversi limiti di questo studio. Il bias di richiamo era un limite importante considerando che le risposte al sondaggio erano basate sul feedback soggettivo dei partecipanti e, a seconda del periodo di tempo da cui hanno sperimentato l’infezione, l’accuratezza delle loro risposte potrebbe essere ridotta. Inoltre, la popolazione dello studio era limitata alla comunità Amazon MTurk, a coloro che avevano competenze informatiche ea coloro che disponevano dei mezzi finanziari per accedere a Internet.

Anche l’incentivo finanziario offerto per completare il questionario può presentare una limitazione. Un altro grave inconveniente è la mancanza dello studio di valori di laboratorio oggettivi per determinare l’entità della risposta infiammatoria durante la loro esperienza COVID, nonché l’auto-segnalazione di COVID-19.

Mentre l’invito a partecipare richiedeva specificamente che solo le persone con storie documentate di positività al COVID-19 completassero il questionario (tramite test di laboratorio o point of care), esiste la possibilità per le persone che completano il sondaggio che non hanno confermato il COVID-19. Anche la mancanza di informazioni sulla variabilità del trattamento utilizzato durante la loro esperienza COVID, in particolare per quanto riguarda i glucocorticoidi, confonde la generalizzabilità dei risultati.

Potrebbe esserci inoltre confusionei quando si chiede di descrivere …. “dolore articolare” e “dolore muscolare”. Sebbene ciò non sia stato identificato come problematico durante la nostra revisione del questionario, aneddoticamente abbiamo notato questi termini usati in modo intercambiabile dai pazienti. Altrettanto preoccupanti sono le segnalazioni crescenti di condizioni autoimmuni post-COVID di nuova insorgenza (p. es., artrite reumatoide).

Sfortunatamente, gli investigatori non hanno stabilito nel questionario se fossero state diagnosticate condizioni potenzialmente confondenti prima o dopo l’esperienza COVID-19 degli intervistati. Ciò potrebbe potenzialmente aver distorto i risultati dato che gli intervistati che indicavano la presenza di queste condizioni sono stati esclusi dall’analisi dei dati.

I risultati della prevalenza e della tempistica della mialgia e dell’artralgia basati sullo stato vaccinale, sebbene interessanti, non possono essere interpretati come aventi una relazione causale, soprattutto considerando che la tempistica della vaccinazione in relazione all’insorgenza di COVID-19 non è stata catturata. 

Ciò può rappresentare un pregiudizio significativo nell’interpretazione di questi dati considerando che la vaccinazione COVID-19 è stata associata sia alla nuova insorgenza che alla riacutizzazione di diversi disturbi autoimmuni che potrebbero presentarsi con mialgia e/o artralgia.

Sono certamente necessari futuri studi prospettici sull’artropatia e sulla mialgia post-COVID-19 di nuova insorgenza per chiarire più chiaramente questo disturbo. La considerazione di una terminologia basata sul consenso per descrivere questi due sintomi è certamente giustificata nel contesto della malattia virale (rispetto ai patogeni batterici).

La misurazione dei reagenti di fase acuta, nonché di proteine ​​specifiche associate a disturbi infiammatori autoimmuni, aiuterebbe nella diagnosi, specialmente in quei pazienti senza precedenti di malattie autoimmuni. A causa della mancanza di capacità di test per i vari ceppi di SARS-CoV-2, esistono limitazioni nella generalizzazione di questi risultati a tutti i ceppi. Inoltre, dovrebbe essere considerato il confronto dell’incidenza o della prevalenza nell’artralgia o nella mialgia in quelli con o senza vaccinazione, il tipo di vaccinazione e lo stato di richiamo.

Conclusioni

L’artropatia e la mialgia sono sintomi comuni riscontrati durante e dopo il COVID-19. Dopo aver controllato le condizioni preesistenti auto-riferite, abbiamo riscontrato che da circa un quinto a un quarto dei pazienti hanno riferito di aver sofferto rispettivamente di artralgia o mialgia. Più degno di nota è stato il dolore articolare di nuova insorgenza o la mialgia in seguito alla risoluzione dei sintomi di COVID-19.

Inoltre, la vaccinazione COVID-19 può anche contribuire all’insorgenza di questi sintomi rendendo difficili le inferenze causali. L’artropatia virale dovuta all’infezione da COVID-19 deve essere considerata in una diagnosi differenziale quando si incontrano pazienti con poliartropatia o mialgia di nuova insorgenza.

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