Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università di Birmingham-Regno Unito ha scoperto che le infezioni da SARS-CoV-2 possono anche innescare una varietà di malattie infiammatorie immuno-mediate (IMIDS), in particolare il diabete mellito di tipo 1, la malattia infiammatoria intestinale (IBD) e la psoriasi.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su un server di prestampa e sono attualmente in fase di revisione paritaria. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.06.22280775v1
Principali risultati
Ciò è avvenuto dopo l’aggiustamento per diversi importanti fattori di confusione e durante un periodo di follow-up relativamente breve. Abbiamo anche scoperto che questa associazione era specifica per una maggiore incidenza di T1DM, malattia infiammatoria intestinale e psoriasi nella coorte infetta da SARS CoV-2 rispetto alla coorte non esposta.
Confronto con la letteratura esistente
L’incidenza relativamente alta della psoriasi nella coorte infetta da SARS CoV-2 è supportata da altri rapporti della letteratura che hanno rilevato che un aumento dei casi di psoriasi e riacutizzazioni della malattia esistente sono stati segnalati in seguito a COVID-19.14 Prove riguardanti lo sviluppo di IBD in seguito a COVID-19 è più raro, sebbene sia stato segnalato che la colite ulcerosa si sviluppa dopo l’infezione.14
Anche il sesso femminile è stato un importante fattore di rischio per l’incidenza di IMID nel nostro studio. Ciò è in linea con le prove precedenti che il sesso femminile è un fattore di rischio per la maggior parte degli IMID e si allinea in modo interessante con l’osservazione coerente che le donne hanno un rischio maggiore di sviluppare il COVID lungo rispetto agli uomini.37-39
Tutti i gruppi di età superiore ai 30 anni avevano un’incidenza relativamente più bassa di IMID rispetto al gruppo di età compresa tra 18 e 29 anni, sebbene questo fosse statisticamente significativo solo nei soggetti di età compresa tra 40 e 49 anni e tra i 50 e i 59 anni vecchi gruppi.
La relazione tra la diminuzione dell’età e un aumento del rischio di Long COVID è stata trovata in un altro studio, tuttavia, alcuni studi trovano un’associazione tra l’aumento dell’età e Long COVID.39-41 Questa relazione potrebbe essere dovuta all’età precoce della diagnosi di T1DM , IBD e psoriasi, che costituivano la maggior parte degli eventi di esito in questo studio.42-44
Sia lo stato di fumo che il BMI non erano significativamente associati all’incidenza degli IMID, il che è in conflitto con la loro presenza come fattore di rischio noto sia per gli IMID in generale che per il COVID lungo.28,37,40 Tuttavia, il rischio di sviluppare IMID era significativamente più alto per i pazienti sovrappeso e obesi con un incremento rispettivamente del 4% e del 18% rispetto a quelli normopeso.
Un aumento significativo del rischio è stato riscontrato anche per i fumatori attuali ed ex con un aumento rispettivamente del 21% e del 18% rispetto ai non fumatori. La mancanza di associazioni statisticamente significative potrebbe essere dovuta a una dimensione del campione insufficiente o al breve periodo di follow-up per valutare adeguatamente questi fattori di rischio.
Punti di forza e limiti
Sono stati inclusi i dati di oltre due milioni di pazienti, che hanno fornito una potenza statistica sufficiente per valutare le differenze nell’incidenza di IMID tra le coorti esposte e quelle non esposte in un periodo di follow-up relativamente breve. Questo ci ha anche permesso di valutare l’incidenza relativa di undici degli IMID più comuni nei due gruppi di confronto. Abbiamo incluso gli IMID nei nostri risultati come il T1DM, che è probabile che siano ben registrati nei registri delle cure primarie.
L’uso dei dati delle cure primarie ci ha consentito di adeguare importanti fattori di rischio demografici e clinici noti per essere associati all’incidenza degli IMID. L’uso dei dati delle pratiche in un database nazionale ha anche migliorato la generalizzabilità dei nostri risultati. L’uso dei dati delle cure primarie ha anche significato la registrazione di numerosi fattori demografici, come età, sesso ed etnia. Ciò ha facilitato l’aggiustamento della covariata e l’analisi dei fattori di rischio.
Lo studio aveva diversi limiti. Avevamo dati mancanti per etnia (21% mancante), BMI (17%) e stato di fumo (7%), che abbiamo tenuto conto nelle nostre analisi utilizzando una variabile di categoria mancante. Non abbiamo avuto accesso ai dati sullo stato socioeconomico, ma in parte abbiamo tenuto conto di ciò confrontando i pazienti nelle coorti non esposte ed esposte sulla medicina generale, il che avrebbe portato i pazienti di entrambi i gruppi a condividere la loro geografia residenziale e demografia sociale.
È probabile che vi sia un certo grado di errore di classificazione tra le coorti esposte e quelle non esposte. C’erano pochi test comunitari per l’infezione da SARS CoV-2 nella prima ondata della pandemia, il che lascia aperta la possibilità che alcuni membri della coorte non esposta possano essere stati infettati ma non diagnosticati.
È anche probabile che solo una parte del vero numero di diagnosi di IMID sia stata rilevata durante il periodo di studio con forse solo i casi più gravi diagnosticati. Ciò è dovuto alla relativa inaccessibilità dei servizi sanitari durante la pandemia e al breve periodo di follow-up nel nostro studio.
Il periodo di studio comprendeva tre blocchi nazionali in cui gli appuntamenti sanitari sono stati ridotti portando a un arretrato fino a 300.000 pazienti in attesa di trattamento per più di un anno.45,46 Il breve periodo di follow-up potrebbe aver diluito la dimensione dell’effetto e la potenza dello studio poiché in genere gli IMID può richiedere un periodo di tempo prolungato per essere diagnosticato dopo l’inizio della disregolazione immunitaria e quindi è probabile che l’intera portata del potenziale impatto dell’infezione da SARS CoV-2 sia stata sottorappresentata.47
Tuttavia, esiste anche la possibilità che i pazienti affetti da COVID-19 abbiano avuto accesso ai servizi sanitari in misura maggiore rispetto a quelli senza precedente infezione, e quindi abbiano avuto maggiori opportunità di ricevere una diagnosi di IMID.
Implicazioni per la pratica, la politica e la ricerca
I nostri risultati forniscono prove epidemiologiche che l’infezione da SARS CoV-2 è associata a un aumento del rischio di una serie di IMID, tra cui T1DM, IBD e psoriasi. Ciò fornisce la prova che l’autoimmunità può essere un potenziale meccanismo che spiega alcuni dei sintomi a lungo termine e degli impatti sulla salute di un sottogruppo di quelli con COVID lungo.
Ciò è particolarmente interessante data la scoperta che le donne possono essere maggiormente a rischio sia di IMID che di Long COVID, che i sintomi di Long COVID sono diversi e spesso si sovrappongono a quelli di IMID e che i sintomi sia di IMID che di Long COVID sono caratteristici seguire un modello di rinvio recidivante nel tempo.41
Tuttavia, attualmente vi è una scarsità di studi che valutino la relazione tra l’infezione da SARS CoV-2 e l’incidenza di IMID. Sono necessari ulteriori studi epidemiologici con un periodo di follow-up più lungo per confermare i nostri risultati e per testare la presenza di autoanticorpi rilevanti nel siero dei partecipanti per correlare con sintomi e risultati clinici.
Questi studi potrebbero includere anche altri IMID più rari potenzialmente associati a COVID-19 come la sindrome di Guillain-Barre.15
L’evidenza suggerisce che coloro che sono stati vaccinati contro COVID-19 hanno circa la metà delle probabilità di sviluppare sintomi che durano più di 28 giorni rispetto agli individui non vaccinati.48
Sarebbe utile sapere se queste differenze nei tassi di incidenza di Long COVID sono anche associate a differenze nell’incidenza degli IMID.
Conclusione
L’infezione da SARS CoV-2 è stata associata a un’aumentata incidenza di diversi IMID, tra cui diabete mellito di tipo 1, malattie infiammatorie intestinali e psoriasi.
Questa scoperta fornisce supporto all’ipotesi che gli effetti a lungo termine di COVID-19 o Long COVID possano essere in parte correlati a una maggiore autoimmunità. Sono necessarie ulteriori ricerche per replicare questi risultati in altre popolazioni e per campionare i profili autoanticorpali nelle persone con COVID lungo e nei controlli abbinati.
