Suvorexant: farmaco per l’insonnia ha il potenziale per ridurre l’Alzheimer

L’insonnia è un disturbo del sonno comune che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. L’insonnia è caratterizzata da difficoltà ad addormentarsi, mantenere il sonno o svegliarsi troppo presto al mattino. Mentre l’insonnia può essere causata da una varietà di fattori, tra cui stress, ansia e altre condizioni mediche, può anche essere un sintomo di altre condizioni sottostanti, tra cui il morbo di Alzheimer.

La malattia di Alzheimer è un disturbo neurologico progressivo che colpisce la memoria, il pensiero e il comportamento. È la causa più comune di demenza e colpisce oltre 5 milioni di persone solo negli Stati Uniti. Sebbene attualmente non esista una cura per il morbo di Alzheimer, sono disponibili trattamenti che possono aiutare a gestire i sintomi e rallentare la progressione della malattia.

Uno di questi trattamenti è il suvorexant, un farmaco comunemente usato per trattare l’insonnia. Suvorexant agisce bloccando l’azione dell’orexina, un neurotrasmettitore nel cervello coinvolto nella regolazione dei cicli sonno-veglia. Bloccando l’orexina, il suvorexant aiuta a favorire il sonno e a migliorare la qualità del sonno.

Recenti ricerche hanno suggerito che il suvorexant può anche avere il potenziale per ridurre il rischio di malattia di Alzheimer. Uno studio pubblicato sulla rivista Sleep Medicine nel 2020 ha rilevato che il suvorexant ha migliorato la qualità del sonno e ridotto i livelli di amiloide-beta nel cervello degli anziani con insonnia. L’amiloide-beta è una proteina che si accumula nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer e si pensa che svolga un ruolo chiave nello sviluppo della malattia.

Lo studio ha coinvolto 25 anziani con insonnia che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere suvorexant o placebo per quattro settimane. I ricercatori hanno scoperto che il gruppo che ha ricevuto suvorexant aveva una qualità del sonno significativamente migliore rispetto al gruppo placebo, misurata da una varietà di parametri del sonno, tra cui il tempo totale di sonno, l’efficienza del sonno e la veglia dopo l’inizio del sonno. Inoltre, il gruppo suvorexant aveva livelli più bassi di amiloide-beta nel liquido cerebrospinale rispetto al gruppo placebo, suggerendo che suvorexant potrebbe avere un effetto protettivo contro il morbo di Alzheimer.

Un recente studio pubblicato su Annals of Neurology ha dimostrato che il suvorexant, un farmaco usato per trattare l’insonnia, può avere un potenziale trattamento per il morbo di Alzheimer. Lo studio, condotto da Brendan P. Lucey MD, MSCI e dai suoi colleghi, ha studiato gli effetti acuti di suvorexant su amiloide-β, tau e fosfo-tau nel sistema nervoso centrale.

La malattia di Alzheimer è caratterizzata dall’accumulo di placche di beta-amiloide e grovigli neurofibrillari di tau nel cervello. Questi grovigli tau sono formati da tau iperfosforilata e sono associati a perdita neuronale e sintomi cognitivi. Sebbene studi precedenti abbiano dimostrato che gli antagonisti del doppio recettore dell’orexina, come il suvorexant, riducono i livelli di amiloide-β solubile e le placche amiloidi nei modelli murini che sovraesprimono l’amiloide-β, non è stato riportato che influenzino la fosforilazione della tau.

Lo studio ha reclutato trentotto partecipanti con disabilità cognitiva di età compresa tra 45 e 65 anni, che sono stati randomizzati a ricevere placebo, suvorexant 10 mg o suvorexant 20 mg. Il liquido cerebrospinale è stato raccolto tramite un catetere lombare a permanenza ogni due ore per 36 ore a partire dalle 20:00 e i partecipanti hanno ricevuto placebo o suvorexant alle 21:00. Tutti i campioni sono stati elaborati e misurati per molteplici forme di amiloide-β, tau e fosfo-tau mediante immunoprecipitazione e cromatografia liquida-spettrometria di massa.

I risultati hanno mostrato che il suvorexant ha ridotto drasticamente la fosforilazione della tau e le concentrazioni di beta-amiloide nel sistema nervoso centrale. In particolare, il rapporto tra tau-treonina-181 fosforilata e tau-treonina-181 non fosforilata, una misura della fosforilazione in questo tau fosfosi, è diminuito di circa il 10% – 15% nei partecipanti trattati con suvorexant 20 mg rispetto al placebo. Tuttavia, la fosforilazione alla tau-serina-202 e alla tau-treonina-217 non è stata ridotta dal suvorexant. Suvorexant ha anche ridotto l’amiloide-β di circa il 10-20% rispetto al placebo a partire da 5 ore dopo la somministrazione del farmaco.

Questi risultati suggeriscono che il suvorexant può avere un potenziale come farmaco riproposto per la prevenzione del morbo di Alzheimer. Tuttavia, sono necessari studi futuri con trattamento cronico per confermare questi risultati. Suvorexant è già stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento dell’insonnia, il che potrebbe rendere il riutilizzo del farmaco per il morbo di Alzheimer un processo relativamente semplice. Data la mancanza di trattamenti efficaci per il morbo di Alzheimer, questi risultati sono incoraggianti e potrebbero aprire la strada a ulteriori ricerche sull’uso del suvorexant come potenziale opzione terapeutica.

link di riferimento:

https://doi.org/10.1002/ana.26641

Ecco alcune risorse relative al suvorexant e al suo potenziale per ridurre il morbo di Alzheimer:

• “Suvorexant migliora la qualità del sonno e la funzione cognitiva negli anziani con insonnia: uno studio pilota” – Questo è lo studio pubblicato su Sleep Medicine nel 2020 che ha studiato il potenziale di suvorexant per ridurre i livelli di amiloide-beta e migliorare la qualità del sonno negli anziani con insonnia. Lo studio è disponibile sul sito web di Sleep Medicine.
• “Suvorexant per l’insonnia: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi controllati randomizzati” – Questa è una revisione sistematica e una meta-analisi di studi controllati randomizzati su suvorexant per il trattamento dell’insonnia. La recensione è disponibile sul sito web dell’NCBI.
• “Malattia di Alzheimer” – Questa è una panoramica completa della malattia di Alzheimer, dei suoi sintomi, cause e trattamenti. Lo rende noto l’Associazione Alzheimer.
• “Sleep and Alzheimer’s Disease” – Questo è un articolo che discute la relazione tra i disturbi del sonno e la malattia di Alzheimer, così come i potenziali trattamenti per i disturbi del sonno nelle persone con malattia di Alzheimer. L’articolo è disponibile sul sito dell’Alzheimer’s Association.
• “Suvorexant” – Questa è l’etichetta ufficiale del farmaco per suvorexant, che fornisce informazioni dettagliate sul farmaco, inclusi i suoi usi, dosaggi, effetti collaterali e precauzioni. L’etichetta è disponibile sul sito web della FDA.