Pinostrobin: un flavonoide multifunzionale con potenziali applicazioni terapeutiche

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Il pinostrobin (C16H14O4) è un composto flavonoide derivato da erbe tradizionali cinesi come le foglie di Carya cathayensis, Boesenbergia rotunda e propoli. Con un peso molecolare di 270,28 dalton, la pinostrobina presenta un’ampia gamma di effetti farmacologici, che la rendono un potenziale candidato per il trattamento di varie malattie.

Questo articolo fornisce una panoramica completa delle proprietà farmacologiche della pinostrobina, sottolineando i suoi effetti antinfettivi, ipolipemizzanti, antitumorali e antinfiammatori.

Figura 1. Effetti farmacologici della pinostrobina. Il pinostrobin è ampiamente presente in molte erbe tradizionali cinesi, tra cui le foglie di Carya cathayensis, Boesenbergia rotunda e propoli. La pinostrobina presenta molte attività farmacologiche, come effetti antitumorali, antinfiammatori, neuroprotettivi e ipolipemizzanti e può inibire le infezioni, ridurre l’acido urico e proteggere più organi.

Proprietà chimiche e fonti:

La struttura chimica della pinostrobina, con differenze chirali che incidono sulla sua farmacodinamica, influenza il suo potenziale terapeutico multifunzionale. Il composto viene metabolizzato principalmente mediante glucuronidazione attraverso vie non renali, accumulando concentrazioni più elevate nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Presente nelle erbe tradizionali cinesi come le foglie di Carya cathayensis, Boesenbergia rotunda e propoli, la pinostrobin ha attirato l’attenzione per la sua sicurezza ed efficacia.

Proprietà antinfettive:

  • Effetti antivirali:
    • La pinostrobina inibisce il virus dell’herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) legandosi alla glicoproteina gD, prevenendo l’adsorbimento e la replicazione virale.
    • Contro SARS-CoV-2 e HCoV-OC43, la pinostrobina si lega alla principale proteasi, inibendo l’attività virale.
  • Effetti antibatterici e antifungini:
    • La pinostrobina mostra effetti antibatterici contro Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e altri.
    • Inibisce la formazione di biofilm e riduce le concentrazioni minime efficaci se combinato con ciprofloxacina.
    • L’attività antifungina comporta l’inibizione della crescita dei lieviti e la riduzione dell’invasione della Candida albicans.
  • Effetto antiparassitario:
    • La pinostrobina dimostra attività cisticida e inibisce parassiti come Giardia, Leishmania e Trypanosoma americanum.

Metabolismo dei lipidi:

  • Effetti sul metabolismo dei lipidi:
    • La pinostrobina altera la metabolomica dei lipidi, riducendo i livelli di trigliceridi e inibendo la differenziazione adipogenica.
    • Regola i fattori chiave di trascrizione e i marcatori associati al metabolismo dei lipidi, influenzando le vie di segnalazione MAPK e AKT.
  • Riduzione del colesterolo LDL:
    • La pinostrobina si lega in modo competitivo al promotore di PCSK9, riducendo i livelli di colesterolo LDL e mitigando i rischi legati all’aterosclerosi.

Riduzione dell’acido urico:

  • Riduzione dell’acido urico:
    • La pinostrobina diminuisce i livelli di acido urico inibendo la xantina ossidasi, un enzima cruciale nella produzione di acido urico.

Effetti antitumorali:

  • Ampia attività antitumorale:
    • La pinostrobina inibisce varie cellule tumorali attraverso le interazioni con le molecole chiave coinvolte nella progressione del cancro.
    • Induce l’apoptosi, inibisce la proliferazione delle cellule staminali tumorali e inverte la resistenza multifarmaco nelle cellule tumorali.
  • Trattamento della leucemia:
    • La pinostrobina mostra un potenziale nel trattamento della leucemia modulando i percorsi chiave, inducendo l’apoptosi e promuovendo la differenziazione delle cellule leucemiche.

Effetti antinfiammatori:

  • Protezione contro le lesioni della mucosa gastrica:
    • La pinostrobina offre protezione contro le lesioni della mucosa gastrica indotte dall’alcol, le ulcere peptiche e le risposte infiammatorie.
  • Inibizione delle risposte infiammatorie:
    • La pinostrobina si lega direttamente a MD2 e TLR4, inibendo l’espressione di fattori proinfiammatori indotta da LPS/NF-κB nei macrofagi.
    • Dimostra effetti antinfiammatori riducendo i livelli di IL-6, IL-1β e TNF-α in vari tipi di cellule e modelli animali.

Protezione di più organi:

Grazie ai suoi robusti effetti antiossidanti e antinfiammatori, la pinostrobina emerge come un composto versatile per proteggere vari organi dalle lesioni causate da diversi fattori.

  • Pelle:
    • La pinostrobina assorbe la luce ultravioletta nella gamma di lunghezze d’onda dannose di UVB e UVA, suggerendo il suo potenziale ruolo nella protezione della pelle.
    • Ha mostrato effetti inibitori sulla contrazione della muscolatura liscia intestinale, indicando un potenziale utilizzo nel trattamento della diarrea in attesa di ulteriori indagini in vivo.
  • Proprietà disintossicanti:
    • La pinostrobina dimostra proprietà disintossicanti inibendo l’attività del veleno di Bothrops Asper in vitro e in vivo.
    • Allevia anche la miotossicità, l’edema e la coagulazione indotti dalla fosfolipasi A2 in modo dose-dipendente.

Effetti protettivi specifici dell’organo:

  • Fegato:
    • La pinostrobina protegge dal danno epatico indotto dalla tioacetamide nei ratti aumentando le attività degli enzimi antiossidanti e riducendo lo stress ossidativo e la perossidazione lipidica.
    • Modula le citochine infiammatorie, riducendo i livelli di TNF-α e IL-6 e aumentando IL-10, portando a una diminuzione dell’infiammazione cellulare.
  • Rene:
    • Il trattamento con pinostrobina riduce la formazione di cisti nei topi con rene policistico inibendo la secrezione di cloruro transepiteliale mediata da CFTR.
    • Meccanicamente, la pinostrobina inibisce la secrezione di fluidi, la proliferazione cellulare e i livelli di fosforilazione di ERK, contribuendo alla riduzione dell’espansione delle cisti.
  • Osso:
    • La pinostrobina, presente nell’estratto di Blainvillea acmella, promuove la proliferazione, la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti, essenziali per la formazione ossea.
    • Inverte gli effetti inibitori del desametasone sulla differenziazione degli osteoblasti e aumenta l’espressione dell’osteocalcina in modo dose-dipendente.
  • Sistema riproduttivo: testicolo e ovaio:
    • La pinostrobina mitiga gli effetti avversi delle microplastiche di polistirene sui testicoli, riducendo lo stress ossidativo, l’infiammazione e l’apoptosi.
    • Nelle ovaie, la pinostrobina ripristina l’istoarchitettura ovarica, diminuisce lo stress ossidativo e modula i livelli ormonali, fornendo protezione contro la tossicità ovarica indotta dal metotrexato.
  • Stomaco:
    • La pinostrobina protegge dall’attività dell’Helicobacter pylori e dal danno gastrico indotto dall’etanolo, riducendo l’area dell’ulcera, il contenuto della mucosa, l’edema sottomucoso e l’infiltrazione leucocitaria.

Effetti neuroprotettivi:

  • Effetto neuroprotettivo generale:
    • La pinostrobina, derivata dalle foglie di Cajanus cajan, presenta effetti neuromodulatori e protettivi.
    • Si lega ai recettori della serotonina, degli adrenorecettori e del GABAA, rivelandosi promettente nel trattamento di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.
  • Il morbo di Alzheimer:
    • La pinostrobina inibisce l’attività di BACE1, un enzima chiave nella produzione di Aβ, riducendo potenzialmente la deposizione di Aβ nella malattia di Alzheimer.
    • Protegge anche dall’apoptosi mediata da Aβ25–35, attribuita ai suoi effetti antiossidanti e all’inibizione dell’afflusso intracellulare di Ca2+.
  • Morbo di Parkinson:
    • In un modello di pesce zebra della malattia di Parkinson, la pinostrobina attenua la perdita neuronale e i disturbi comportamentali indotti dalla neurotossina.
    • La pinostrobina attiva la via PI3K/AKT ed ERK, promuovendo la traslocazione nucleare di Nrf2 e la sovraregolazione delle proteine ​​antiossidanti, riducendo i ROS e la perossidazione lipidica.
  • Lesione del nervo periferico:
    • La pinostrobina accelera il recupero in un modello di ratto affetto da lesione del nervo sciatico diminuendo i livelli di stress ossidativo, promuovendo la rigenerazione assonale e aumentando l’espressione di p-ERK1/2.

Conclusione:

Gli effetti protettivi del Pinostrobin si estendono oltre le sue note proprietà farmacologiche, comprendendo vari organi e sistemi. Dalla protezione della pelle alla neuroprotezione, la pinostrobina dimostra un’ampia gamma di applicazioni, rendendola un candidato promettente per lo sviluppo terapeutico in molteplici ambiti medici. La continua ricerca sui suoi meccanismi specifici e sulle applicazioni cliniche svelerà probabilmente ulteriori potenziali usi terapeutici per questo composto dalle molteplici sfaccettature. Questa panoramica completa mira a fornire un riferimento per ricercatori e medici che esplorano le diverse applicazioni della pinostrobina nella protezione degli organi e nei disturbi neurologici.


link di riferimento: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1934578X231215934

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