Il potere delle strategie di potenziamento del NAD+: dal metabolismo all’impatto clinico

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NAD+, abbreviazione di nicotinammide adenina dinucleotide, è un coenzima presente in ogni cellula vivente con ruoli vitali in vari processi biologici fondamentali, inclusi ma non limitati a, metabolismo energetico, riparazione del DNA, comunicazione cellulare e attivazione enzimatica. Originariamente, il NAD+ era stato identificato per il suo ruolo nel migliorare la fermentazione nel lievito, dove i ricercatori hanno trovato prove dell’esistenza di un coenzima la cui presenza era cruciale per la fermentazione alcolica. Sebbene queste prime ricerche siano antecedenti alla nostra attuale comprensione del NAD+, hanno stimolato diverse indagini biologiche sul suo ruolo nelle reazioni redox cellulari, nel trasferimento di elettroni, nella glicolisi, nel ciclo di Krebs e nella β-ossidazione degli acidi grassi.

Oltre alle sue funzioni metaboliche, NAD+ agisce come coenzima per proteine ​​vitali tra cui sirtuine, poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP) e CD38, partecipando alla deacetilazione molecolare, ribosilazione, sintesi della glicoidrolasi e trasduzione del segnale dipendente da NAD+ . Queste azioni contribuiscono all’omeostasi metabolica e alla segnalazione cellulare, evidenziando la continua richiesta di NAD+ all’interno del corpo. Non sorprende che il meccanismo di produzione del NAD+ vari leggermente tra le specie, ma in definitiva mira a mantenere un delicato equilibrio tra produzione e riciclaggio per garantire un’adeguata funzione cellulare.

La ricerca emergente suggerisce ora uno stretto legame tra i livelli di NAD+, l’invecchiamento e un aumento del rischio di malattie legate all’età, come i disturbi neurodegenerativi, la senescenza cellulare e le complicanze cardiovascolari. Un’analisi di campioni di pelle umana ha rivelato un accumulo correlato all’età di danni ossidativi al DNA, un aumento della perossidazione lipidica e un calo significativo (~70%) dei livelli di NAD+. I dati raccolti sui fegati umani indicano una perdita del 30% tra i 45 e i 60 anni e più, e due studi indipendenti di risonanza magnetica del cervello hanno rivelato un calo del 10-25% dei livelli di NAD+ dall’adolescenza alla vecchiaia. Questi risultati sono in linea con le osservazioni effettuate su modelli cellulari e di roditori, rafforzando l’importanza di comprendere il metabolismo del NAD+ nell’invecchiamento e spingendo la sua progressione verso studi clinici sull’uomo per valutare se gli effetti dell’invecchiamento possono effettivamente essere ridotti o addirittura invertiti.

I meccanismi alla base dei pubblicizzati effetti benefici dei precursori del NAD+ sono incentrati sulla loro influenza sul metabolismo cellulare, sulla risposta allo stress e sulla riparazione del DNA garantendo una sufficiente attività del NAD+. La somministrazione di questi precursori e il successivo aumento di NAD+ migliora l’attività degli enzimi chiave nel ciclo dell’acido citrico, nella sirtuina e nell’attivazione di PARP. Ciò si traduce in una maggiore resilienza cellulare contro lo stress ossidativo, il danno al DNA e altri segni distintivi dell’invecchiamento. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire completamente i meccanismi specifici attraverso i quali i precursori del NAD+ esercitano i loro effetti in diversi tessuti e tipi di cellule.

L’aumento dei livelli di NAD+ è un primo passo logico per rimediare alla naturale diminuzione del coenzima legata all’età, e ciò può essere ottenuto in modo semplice attraverso l’assunzione esogena, una dieta sana e l’esercizio fisico. Le vitamine del gruppo B e il triptofano derivanti dall’assunzione alimentare contribuiscono a formare un pool di precursori NAD+, ma la maggior parte del NAD+ viene biosintetizzata da precursori generati internamente e riciclati. In questo contesto, la nicotinammide mononucleotide (NMN) emerge come un candidato promettente per interventi di potenziamento del NAD+. Come precursore diretto del NAD+, l’NMN si converte facilmente all’interno delle cellule, mitigando potenzialmente il declino del NAD+ correlato all’età. Questo potenziale ha generato un interesse significativo nel suo ruolo come presunta strategia anti-invecchiamento, richiedendo una rigorosa esplorazione scientifica per comprendere appieno la sicurezza, l’efficacia e le conseguenze a lungo termine dell’integrazione di NMN e i conseguenti effetti del potenziamento del NAD+ negli esseri umani.

Percorsi di biosintesi del NAD+ Tre percorsi indipendenti, meticolosamente controllati da set unici di enzimi e precursori, garantiscono livelli sufficienti di NAD+ all’interno dei suoi compartimenti specifici: citoplasma, mitocondri e nucleo (Figura 1) . Questi percorsi mantengono un intricato equilibrio tra sintesi, utilizzo, riciclaggio e rigenerazione del NAD+. Fungendo da meccanismo predominante per il mantenimento dell’omeostasi cellulare del NAD+, la via di salvataggio ricicla in modo efficiente i precursori del NAD+, utilizzando principalmente la nicotinamide (NAM) generata dalla degradazione enzimatica del NAD+ in vari processi cellulari.

Anche le fonti alimentari di nicotinamide riboside (NR) e NMN possono contribuire a questo percorso . All’interno di questo percorso, NMN funge da intermediario chiave. Per avviare la produzione di NAD+, si dice che l’NMN venga trasportato nelle cellule tramite il trasportatore Slc12a8 recentemente scoperto. In alternativa, NR entra nelle cellule attraverso trasportatori nucleosidici equilibrativi (ENT) e viene convertito in NMN dalle chinasi NR (NRK) in un unico passaggio. L’NMN viene quindi convertito in modo efficiente in NAD+ dall’enzima NMN adeniltransferasi (NMNAT ). Il ciclo continua con gli enzimi che consumano NAD+, come CD38 e sirtuine, che rilasciano NAM nella reazione. La NAM fosforilribotransferasi (NAMPT) , l’enzima limitante la velocità in questo percorso, catalizza quindi la conversione di NAM in NMN, perpetuando il ciclo di salvataggio. Questo processo consente una rapida produzione di NAD+ e un continuo rifornimento di precursori, indipendentemente dalle risorse esterne.

Figura 1 – Vie biosintetiche della sintesi del NAD+ nelle cellule dei mammiferi – La via di salvataggio è la fonte principale e più efficiente di NAD+ dell’organismo. Abbreviazioni: 3-HK, 3-idrossichinurenina; acido 3-HAA, 3-idrossi antranilico; ACMS, semialdeide 2-ammino-3-carbossimuconica; QPRT, chinolinato fosforibosiltransferasi; NA, acido nicotinico; NAPRT, fosforibosiltransferasi dell’acido nicotinico; NAMN, mononucleotide dell’acido nicotinico; NMNAT, nicotinammide mononucleotide adeniltransferasi; NAAD, acido nicotinico adenina dinucleotide; NADS, NAD+ sintetasi; NR, riboside di nicotinammide; NMN, mononucleotide di nicotinammide; NRK, nicotinammide riboside chinasi; NAD+/NADH, nicotinammide adenina dinucleotide; NAM, nicotinammide; NAMPT, nicotinamide fosforibosiltransferasi; 3-HAAO, 3-idrossiantranilato 3,4-diossigenasi; NADP/NADPH, Nicotinammide adenina dinucleotide fosfato; TDO2, triptofano 2,3-diossigenasi; KYNU, chinureninasi KFase, chinurenina formidasi, KMO, chinurenina 3-monoossigenasi.

Le due rimanenti vie biosintetiche del NAD+ si basano su precursori alimentari, il che può essere vantaggioso quando i precursori recuperabili sono limitati. Il meccanismo Preiss-Handler inizia con l’acido nicotinico (NA) , una forma di vitamina B3 o niacina presente nel pesce, nel pollame, nella frutta secca, nei cereali e negli integratori vitaminici. In tre fasi, l’NA viene trasformata in NA mononucleotide (NAMN), seguita da NA adenina dinucleotide (NAAD) e infine in NAD+ rispettivamente dalla nicotinato fosforibosil transferasi (NAPRT), NMNAT e NAD+ sintetasi glutammina-dipendente (NADS).

Similmente al percorso Preiss-Handler, il percorso de novo si basa sul triptofano alimentare che entra nelle cellule attraverso specifici trasportatori di aminoacidi, LAT-1 e hPAT4. Gli enzimi indoleammina 2,3-diossigenasi (IDO) o triptofano 2,3-diossigenasi (TDO) convertono quindi il triptofano in N-formilchinurenina. Una serie di cinque reazioni enzimatiche successive portano alla formazione di acido chinolinico (QA) . Infine, l’enzima QPRT catalizza la conversione del QA in NAMN, che può poi alimentare il Preiss-Handler per la produzione di NAD+. Il fegato è il sito principale per la sintesi del NAD+ dal triptofano, poiché la maggior parte delle cellule non dispone degli enzimi necessari per la via de novo. Di conseguenza, la maggior parte del triptofano cellulare viene metabolizzata in NAM nel fegato, rilasciata in circolazione e successivamente assorbita dalle cellule periferiche per la conversione in NAD+ attraverso la via di salvataggio.

L’aumento dei livelli cellulari di NAD+ può essere ottenuto attraverso l’integrazione con precursori del NAD+ che partecipano direttamente alla sintesi del NAD+, senza la necessità di lunghi percorsi di conversione. In quanto precursore diretto, NR è uno di questi candidati che viene facilmente convertito in NMN dagli NRK, rapidamente integrato nel percorso di salvataggio ed è ben tollerato a dosi moderate. Gli studi preclinici mostrano la promessa della sua efficacia. È stato riportato che NR ha un’emivita di eliminazione breve e gli effetti della somministrazione a lungo termine sono ancora oggetto di studio. Un passo avanti verso il NAD+ nel percorso di salvataggio è l’NMN, che ha dimostrato di aumentare i livelli di NAD+ in soli 30 minuti ed è sicuro durante un anno di dosaggio cronico nei topi. L’NMN sembra anche essere più stabile in acqua e, se assunto per via orale, viene rapidamente assorbito e metabolizzato, con molti studi che mostrano un aumento della biosintesi di NAD+ e il miglioramento di diversi disturbi legati all’età. Nei modelli murini, l’NMN è stato ampiamente studiato e ha mostrato numerosi benefici come il miglioramento del metabolismo mitocondriale, della secrezione di insulina e dell’ischemia, solo per citarne alcuni. Sebbene trasferire i risultati preclinici agli esseri umani sia sempre una sfida, applicare con successo i dati provenienti da modelli animali potrebbe aprire la strada a soluzioni rivoluzionarie per le condizioni legate all’età. Questi dati sono cruciali per stabilire NMN come un possibile precursore di potenziamento del NAD+ e determinare in che misura sono applicabili i dati clinici precedenti.

Impatto del metabolismo sull’integrazione L’integrazione con precursori del NAD+ offre un approccio terapeutico promettente per affrontare il calo dei livelli di NAD+. Tuttavia, una sfida importante risiede nella biodisponibilità limitata dei precursori NAD+ somministrati per via orale a causa dell’ampio metabolismo nel tratto gastrointestinale (GI) e nel fegato.

Tratto gastrointestinale L’impatto dei batteri intestinali sul metabolismo dei precursori del NAD+ e le complessità dei meccanismi di assorbimento cellulare sono stati ampiamente studiati negli ultimi anni. Sono stati compiuti progressi significativi, ma permangono domande interessanti che richiedono ulteriori indagini.

Interazione con il microbioma intestinale I precursori NAD+ possono essere classificati in due gruppi chimici: amidati (NR, NMN, NAM) e deamidati (NA, NAMN, NAAD). Tradizionalmente, si pensava che questi gruppi seguissero percorsi biosintetici distinti. Era noto che i precursori amidati seguivano il percorso di salvataggio (NR → NMN → NAD+), mentre i precursori deamidati alimentavano il percorso Preiss-Handler (NA → NAMN → NAAD → NAD+). Tuttavia, questo paradigma è cambiato con l’osservazione di un aumento del NAAD (un intermedio deamidato) nelle cellule del sangue dopo l’integrazione di NR (un precursore amidato). Questa scoperta inaspettata ha suggerito un’interazione tra i percorsi, che potenzialmente coinvolge attività enzimatiche precedentemente non riconosciute nei mammiferi per la produzione di NAD+. Ricerche precedenti hanno identificato un enzima batterico intestinale, PncC, in grado di convertire NMN in NAMN (un precursore deamidato) per la sintesi NAD+ attraverso la via Preiss-Handler. Ciò suggerisce un potenziale ruolo dei batteri intestinali nel metabolismo del NAD+ e potrebbe spiegare l’aumento del NAAD osservato dopo l’integrazione di NR.


Comprendere il percorso Preiss-Handler in termini semplici

Immagina che il tuo corpo abbia bisogno di un tipo speciale di carburante chiamato NAD+ per far funzionare tutto senza intoppi. Un modo in cui il tuo corpo produce questo carburante è attraverso un processo chiamato percorso Preiss-Handler. Suddividiamolo in semplici passaggi:

  1. A partire dalla niacina (vitamina B3):
    • Il tuo corpo inizia con una vitamina chiamata niacina, che puoi ottenere da alimenti come pesce, pollo, noci, cereali e integratori vitaminici.
  2. Preparare il Primo Ingrediente (NAMN):
    • Il corpo prende la niacina e la trasforma in un nuovo ingrediente chiamato NAMN (mononucleotide dell’acido nicotinico). Pensa a questo come mescolare farina e acqua per fare l’impasto.
  3. Creazione del Secondo Ingrediente (NAAD):
    • Successivamente, il corpo prende il NAMN e lo trasforma in un altro ingrediente chiamato NAAD (acido nicotinico adenina dinucleotide). Questo passaggio è come impastare l’impasto per renderlo pronto per la cottura.
  4. Passaggio finale per creare NAD+:
    • Infine, il corpo trasforma il NAAD nel carburante speciale di cui abbiamo bisogno, NAD+. È come cuocere l’impasto per creare il pane che possiamo mangiare.

Quindi, nel percorso Preiss-Handler:

  • Niacina (vitamina B3) → NAMN → NAAD → NAD+

Perché questo è importante? Il NAD+ è fondamentale per mantenere le nostre cellule sane e fornire energia. Il percorso Preiss-Handler è uno dei modi in cui il nostro corpo si assicura di avere abbastanza NAD+ per rimanere sani ed energici.

Come puoi aiutare questo processo?

  • Mangia cibi ricchi di niacina : includi nella tua dieta pesce, pollo, noci, cereali e integratori di niacina.
  • Stile di vita sano : l’esercizio fisico regolare, il sonno sufficiente e la riduzione dello stress possono supportare la capacità del corpo di produrre NAD+.

In termini semplici, il percorso Preiss-Handler è come una ricetta di cucina che il tuo corpo segue per trasformare la niacina (vitamina B3) nel carburante essenziale (NAD+) di cui ha bisogno per mantenerti sano ed energico.


Studi successivi hanno confermato il ruolo cruciale del microbioma intestinale nel collegare i percorsi NAD+ amidato e deamidato. Nei topi, il NAM somministrato per via orale è stato deamidato dalla nicotinamidasi microbica, PncA, generando NA, riboside dell’acido nicotinico (NAR) e NAAD. Questo processo di deamidazione microbica era importante per la sintesi del NAD+ nel colon, nel fegato e nei reni. Allo stesso modo, un altro studio ha dimostrato che i batteri intestinali facilitano la deamidazione dell’NMN somministrato per via orale, producendo i metaboliti NAR e NAMN (nell’intestino e nel fegato) e NAAD (nel fegato) per l’incorporazione nel NAD+ attraverso la via de novo. Nei topi privi di germi, l’NMN è sfuggito alla deammidazione microbica e ha invece alimentato il percorso di salvataggio, portando a livelli elevati di metaboliti amidati, NR e NMN.

Sorprendentemente, il trattamento antibiotico ha raddoppiato i livelli di metabolita NAD+ nell’intestino (compresi NMN, NR, NAD+ e NAM) nei topi, anche senza integrazione di NMN. Questa scoperta suggerisce la competizione da parte del microbiota intestinale per le fonti NAD+ sia alimentari che endogene. Evidenziando ulteriormente la complessità del metabolismo del NAD+, Yaku et al. ha rivelato un processo in due fasi nell’utilizzo di NR. Inizialmente, l’assorbimento diretto di NR si è verificato nell’intestino tenue per un massimo di un’ora, guidando la sintesi di NAD+ attraverso il classico percorso di salvataggio anche in presenza di batteri intestinali. Successivamente, l’enzima antigene 1 delle cellule stromali del midollo osseo (BST1) ha idrolizzato NR in NAM, che è stato poi metabolizzato in NA dal microbiota intestinale, alimentando il percorso Preiss-Handler e diventando il principale motore della produzione di NAD+. Hanno anche scoperto che BST1 trasforma NR in NAR attraverso una reazione di scambio di basi utilizzando NA e NAM, fornendo un’altra connessione tra i precursori amidati e deamidati.

Una scoperta chiave di questi studi è che NR, NMN e NAM somministrati per via orale subiscono prevalentemente una degradazione in un processo dipendente dal microbiota intestinale, con conseguente formazione di NAM o NA e metaboliti deamidati a valle. Solo una piccola parte dei precursori NAD+ somministrati per via orale si integrano nei tessuti senza alterazioni significative.

Meccanismi di assorbimento Sono attualmente riconosciute due vie primarie per l’ingresso degli NMN negli enterociti: una via indiretta che comporta la conversione in NR e una via diretta mediata da uno specifico trasportatore NMN. Tuttavia, l’importanza relativa e i contributi specifici di ciascun percorso non sono stati determinati. Inizialmente, il modello prevalente suggeriva che NMN si basasse esclusivamente su un percorso mediato da NR. Qui, l’enzima extracellulare CD73 converte NMN in NR, che viene poi importato dai trasportatori nucleosidici equilibrativi (ENT) e fosforilato nuovamente in NMN dagli enzimi NRK1/2 all’interno della cellula. Gli studi supportano questo percorso, dimostrando la necessità degli NRK di NMN di aumentare i livelli di NAD+ nelle cellule muscolari ed epatiche. Tuttavia, il lento tempo di elaborazione di questo percorso, che supera diverse ore in alcuni studi, non può spiegare il rapido assorbimento degli NMN nell’intestino (2–3 minuti) e l’assorbimento nei tessuti (10–30 minuti) osservato nei topi. Inoltre, il robusto assorbimento di NMN nelle cellule nonostante l’inibizione di CD73/ENT o NRK1 suggerisce ulteriormente l’esistenza di una via alternativa. La scoperta di Slc12a8, un trasportatore NMN altamente specifico abbondantemente espresso nell’intestino, nel pancreas, nel fegato e nel tessuto adiposo bianco, fornisce un meccanismo convincente per un rapido assorbimento e distribuzione degli NMN. Gli studi dimostrano che la delezione di Slc12a8 in questi organi riduce significativamente l’assorbimento di NMN e i livelli di NAD+, supportando il suo ruolo nel trasporto diretto di NMN.

Una risposta pubblicata allo studio iniziale ha messo in discussione la validità dei risultati di Slc12a8, indicando che nello studio sono stati utilizzati metodi inappropriati. L’accordo su metodi accurati di quantificazione degli NMN continua oggi a rappresentare una sfida nella ricerca sul metabolismo NAD+, a causa della mancanza di protocolli standardizzati. Grozio et al. hanno fornito prove a sostegno della tecnica analitica scelta in una pubblicazione successiva. Anche l’interpretazione dei dati è stata contestata, poiché i ricercatori hanno adattato i protocolli per affrontare l’instabilità intrinseca della molecola NMN. La critica sostiene inoltre che i dati precedenti mostravano prove sufficienti per concludere che NMN veniva trasportato nella cellula tramite conversione in NR, non tramite il trasportatore Slc12a8. Tuttavia, una differenza fondamentale nel tempo di campionamento (minuti rispetto a ore) indica che entrambe le vie di assorbimento sono fattibili. Anche gli studi con traccianti sul metabolismo degli NMN producono risultati incoerenti, poiché alcuni suggeriscono una conversione significativa degli NMN in NR nell’intestino, con un assorbimento diretto limitato. Al contrario, uno studio ha rilevato NMN nell’intestino entro 10 minuti dall’assunzione orale, supportando il ruolo di Slc12a8 nel trasporto diretto. Altri studi hanno rilevato NMN nell’intestino entro 10 minuti dall’assunzione orale e una conversione minima da NMN a NR nell’intestino se misurata entro pochi minuti.

I contributi relativi di NRK1/2 e Slc12a8 ai meccanismi di assorbimento degli NMN variano probabilmente a seconda del tempo, del tipo di cellula, del tessuto e delle condizioni fisiologiche. Questa interazione dinamica è stata illustrata nei topi settici, dove i livelli dell’enzima NRK1/2 sono diminuiti in modo significativo, mentre l’espressione di Slc12a8 è rimasta stabile. In particolare, l’integrazione di NMN ha comunque aumentato efficacemente i livelli di NAD+ nonostante la soppressione del percorso NRK1/2, sottolineando il ruolo critico di meccanismi di assorbimento alternativi e indipendenti da NR come Slc12a8. I modelli di espressione specifici del tessuto contribuiscono ulteriormente a questa complessità. Gli organi con attività NRK1 intrinsecamente bassa, come il cuore e il tessuto adiposo bianco, potrebbero fare affidamento prevalentemente sull’assorbimento mediato da Slc12a8 per la produzione di NAD+. Ciò potrebbe essere dovuto a differenze nelle richieste metaboliche, fattori regolatori o processi cellulari unici all’interno di questi tessuti, che richiedono ulteriori indagini.

Consegna portale Dopo l’assorbimento nell’intestino, i precursori del NAD+ fluiscono al fegato attraverso la vena porta. L’analisi del sangue portale tre ore dopo la somministrazione orale di NAM nei topi ha rivelato la presenza di NAMN, NAR, NA, NMN e NAM. Sebbene siano stati rilevati i principali metaboliti NMN deamidati, NAMN e NA, le loro concentrazioni erano significativamente inferiori (100-400 volte) rispetto al NAM, il precursore circolante predominante. Quattro ore dopo la sonda NR, livelli elevati di NA e NAR sono comparsi nel sangue portale, indicando il contributo batterico al metabolismo NR. Questi metaboliti erano assenti nei topi germ-free, evidenziando il ruolo essenziale del microbiota intestinale. È interessante notare che i topi privi di germi hanno mostrato anche un aumento ridotto del NAM circolante, sottolineando ulteriormente l’influenza del microbiota sull’elaborazione del precursore NAD+.

Metabolismo epatico di primo passaggio NMN subisce un ampio metabolismo di primo passaggio nel fegato quando somministrato per via orale. Studi condotti su vari dosaggi (da 50 mg/kg a 500 mg/kg) mostrano costantemente che quasi tutto l’NMN ingerito viene convertito in NAM all’interno del fegato. Ciò riduce al minimo la quantità di NMN intatto disponibile per la sintesi diretta di NAD+ nel fegato e impedisce che raggiunga i tessuti periferici, con un impatto significativo sulla biodisponibilità complessiva.

Bypassare il metabolismo intestinale attraverso l’iniezione intraperitoneale (IP) offre un approccio diverso. Nei topi a cui è stato iniettato NMN radiomarcato (500 mg/kg), il NMN raggiunge prima il fegato attraverso la vena porta. Mentre alcuni NAD+ appena generati nei reni e nell’intestino tenue hanno mostrato incorporazione di NR marcato (suggerendo una conversione NMN localizzata in NR prima della sintesi di NAD+), la maggior parte dei tessuti si affidava al NAM derivato da NMN per la produzione di NAD+. È stato osservato un utilizzo minimo di NMN intatto nel rene e nel tessuto adiposo bianco. È importante notare che questo studio ha valutato solo l’incorporazione di NMN a due e quattro ore, potenzialmente perdendo eventi metabolici precoci. Ad esempio, uno studio separato che utilizzava l’iniezione IP di NMN (500 mg/kg) ha osservato che i topi mostravano un rapido assorbimento, con livelli di NMN nel fegato aumentati di 15 volte entro soli 15 minuti dopo l’iniezione, seguiti da un ritorno al valore basale entro 30 minuti. Questo rapido aumento e il successivo declino suggeriscono un rapido metabolismo degli NMN. In particolare, i livelli di NAD+ hanno continuato ad aumentare costantemente per 60 minuti, evidenziando l’utilizzo continuo di NMN o dei suoi metaboliti per la sintesi di NAD+.

Quando somministrato per via endovenosa (50 mg/kg), l’NMN bypassa il metabolismo enterico ed epatico, consentendo a una piccola porzione di NMN intatto di partecipare direttamente alla sintesi del NAD+ nel fegato e nei reni. Sebbene l’incorporazione di NMN intatto fosse ancora limitata, le differenze osservate evidenziano il ruolo cruciale dei metodi di somministrazione sulla biodisponibilità degli NMN.

Dinamica del flusso sanguigno e distribuzione dei tessuti La misurazione accurata degli NMN nel flusso sanguigno rimane un ostacolo significativo, rispecchiando le sfide affrontate nella definizione del trasporto cellulare degli NMN. Le limitazioni dei metodi attuali e la mancanza di un gold standard portano a rapporti contrastanti. Gli studi mostrano che il rilevamento degli NMN varia da livelli non rilevabili a 90 µM dopo l’assunzione orale, ostacolando la nostra comprensione del destino degli NMN all’interno del flusso sanguigno. In generale, gli studi che utilizzano HPLC rilevano livelli più elevati di NMN, mentre quelli che utilizzano LC-MS/MS riportano livelli di NMN molto più bassi o non rilevabili.

Sebbene l’NMN non abbia attraversato direttamente la barriera emato-encefalica nei topi dopo la somministrazione endovenosa, il suo impatto sui livelli cerebrali di NAD+ si è dimostrato sostanziale. La somministrazione di NMN (500 mg/kg) tramite iniezione IP ha aumentato significativamente i livelli di NAD+ nell’ippocampo del 34-39% in soli 15 minuti, con effetti simili osservati nell’ipotalamo. Anche una dose più bassa, NMN (62,5 mg/kg) ha sostenuto i livelli di NAD+ mitocondriale ippocampale per 24 ore. Anche l’NMN endovenoso ha mostrato un assorbimento muscolare minimo. Tuttavia, uno studio clinico che ha somministrato NMN orale a donne prediabetiche ha rivelato livelli elevati di proteine ​​associate alla sensibilità all’insulina nei tessuti muscolari. Sebbene i livelli di NAD+ muscolare siano rimasti invariati, elevati metaboliti del NAD+ hanno suggerito un potenziale aumento del turnover del NAD+ muscolare. Rimane, tuttavia, una lacuna critica nelle conoscenze: per quanto tempo i livelli tissutali di NAD+ rimangono elevati dopo la cessazione dell’integrazione negli esseri umani? Affrontare questa domanda è fondamentale per comprendere gli effetti a lungo termine della NMN.

La via di somministrazione scelta avrà un impatto significativo sul destino di NMN. L’NMN (500 mg/kg) somministrato tramite iniezione IP nei topi ha effettivamente aumentato i livelli di NAD+ nel fegato, nei reni, nel tessuto adiposo bianco, nel pancreas e nel cuore, con il fegato che ha mostrato l’aumento più evidente. La sonda gastrica (500 mg/kg) ha prodotto effetti simili nel fegato ma ha mostrato un’efficacia inferiore in tutti gli altri tessuti. Studi clinici mostrano che la supplementazione orale aumenta il NAD+ plasmatico per almeno 24 ore, ma i livelli ritornano ai valori basali entro un mese dalla sospensione. In uno studio pilota, la somministrazione di 300 mg di NMN IV negli adulti non solo ha aumentato in modo sicuro i livelli di NAD+ ma ha anche ridotto in modo univoco i trigliceridi. Non è stato osservato un effetto di riduzione dei trigliceridi con NMN orale, indicando variazioni metaboliche specifiche della via.

Diversità funzionale dei precursori del NAD+ Nonostante condividano percorsi interconnessi, i precursori del NAD+ mostrano destini e funzioni diversi, suggerendo che non sono semplicemente elementi costitutivi intercambiabili per la sintesi del NAD+. Le scoperte continue rivelano la loro complessità e ciascuna scoperta suscita nuove domande. Tuttavia, sono state identificate differenze significative nel metabolismo e nella biodisponibilità dei precursori, evidenziandone il potenziale per interventi terapeutici su misura.

Efficacia e applicazioni terapeutiche delle strategie di potenziamento del NAD+ Sebbene il NAM sia il principale responsabile dei livelli basali di NAD+ nei mammiferi, la sua efficacia terapeutica è limitata. A differenza di NMN e NR, NAM può inibire le sirtuine, una classe di proteine ​​legate ai benefici del NAD+. Inoltre, la conversione da NAM a NAD+ presenta limitazioni intrinseche. Il passaggio iniziale richiede NAMPT, un enzima energia-dipendente soggetto a inibizione a feedback, che limita la sua capacità di aumentare sostanzialmente il NAD+. L’aumento del NAM nella dieta si traduce anche in un corrispondente aumento della metilazione e dell’escrezione del NAM, diminuendo così la sua efficacia di potenziamento del NAD+.

L’acido nicotinico (NA) si distingue dagli altri precursori del NAD+ per il suo caratteristico effetto arrossante, anche a basse dosi di 50 mg. Questo effetto collaterale deriva dall’attivazione diretta da parte di NA del recettore GPR109A, che è indipendente dai processi associati alla biosintesi del NAD+. Inoltre, la NA mostra un’efficacia inferiore nell’innalzare i livelli di NAD+ rispetto a NMN, NR e NAM, rendendo la NA meno allettante come booster di NAD+.

NMN e NR sono ampiamente riconosciuti come promettenti potenziatori del NAD+, che aumentano i livelli ematici di NAD+ di 1,5-2,5 volte negli studi clinici. Tuttavia, gli studi di tracciamento metabolico rivelano che NMN e NR sono per lo più metabolizzati in NA o NAM nell’intestino. Sebbene la logica comune suggerisca che avrebbero effetti e limitazioni simili a NA o NAM, presentano vantaggi unici nonostante la loro conversione. In particolare, non presentano gli effetti collaterali associati all’acido nicotinico (NA) e non sembrano inibire le sirtuine, come osservato con il NAM. Inoltre, studi comparativi hanno dimostrato che la somministrazione orale di NR era più efficace di NAM o NA nell’aumentare i livelli di NAD+ nel fegato dei topi e che NMN veniva trattenuto nel corpo più a lungo di NAM. Il trasporto diretto di NMN ai tessuti potrebbe teoricamente produrre un aumento più sostanziale nella produzione di NAD+ rispetto al NAM, poiché bypassa la reazione catalizzata da NAMPT e non è soggetto all’inibizione del feedback.

Gli studi di marcatura isotopica hanno rivelato un meccanismo inaspettato per l’aumento del NAD+. Mentre si ritiene che NMN e NR elevino direttamente il NAD+ come precursori, la somministrazione orale di versioni marcate ha sorprendentemente portato ad un aumento dei metaboliti NAD+ non marcati. Ciò suggerisce effetti indiretti sulla biosintesi endogena del NAD+, potenzialmente attraverso l’attivazione di una via di segnalazione sconosciuta. Sono necessarie ulteriori indagini per chiarire questo nuovo meccanismo e il suo contributo agli effetti unici di NMN e NR. NMN offre un potenziale vantaggio rispetto a NR grazie al suo assorbimento cellulare diretto, indipendente dagli enzimi NRK1/2. Questo requisito tessuto-specifico per la conversione di NRK1/2 potrebbe limitare l’efficacia di NR in alcuni tipi di cellule, evidenziando il potenziale beneficio terapeutico di NMN in scenari in cui NR potrebbe essere meno efficace.

Più recentemente, i ricercatori hanno esplorato gli effetti degli enzimi legati alla sintesi del NAD+, vale a dire l’ACMSD, come possibili bersagli terapeutici per aumentare i livelli di NAD+. L’enzima α-ammino-β-carbossimuconato-ε-semialdeide decarbossilasi (ACMSD) regola la velocità con cui l’ACMS viene ciclizzato per formare QA e continuare il ciclo di sintesi de novo. Sia in C. elegans che nei modelli murini, è stato dimostrato che l’inibizione di ACMSD aumenta la sintesi di NAD+ in modo dose-dipendente e successivamente aumenta SIRT1 e migliora la funzione mitocondriale. Questo meccanismo sembra essere conservato evolutivamente tra questi modelli, suggerendo che lo stesso potrebbe applicarsi agli esseri umani, ma sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l’entità di questo collegamento.

Contesto fisiologico ed efficacia dei precursori L’efficacia terapeutica di diversi precursori può divergere anche all’interno dello stesso contesto fisiologico. Ad esempio, NR e NMN promuovono efficacemente l’ematopoiesi, ma NA e NAM no. L’integrazione orale con NR, ma non con NAM, ha ripristinato i livelli di NAD+ nel cuore e migliorato la funzione cardiaca in un modello murino di cardiomiopatia. Mentre è stato dimostrato che l’integrazione di NMN migliora la funzione cardiaca in un modello di cardiomiopatia con atassia di Friedreich, effetti simili non sono stati osservati per NR.

L’invecchiamento sconvolge l’equilibrio NAD+, spingendo l’intestino a sovraregolare il trasportatore NMN Slc12a8. Questo meccanismo di regolazione forma un ciclo di feedback, consentendo all’integrazione di NMN di ripristinare efficacemente i livelli di NAD+. Al contrario, con l’età e la malattia, può esserci un declino dell’attività e dell’espressione di NAMPT, che svolge un ruolo cruciale nel percorso di salvataggio per la produzione di NAD+ convertendo NAM in NMN. Questo collo di bottiglia a valle impedisce l’efficacia dell’integrazione di NAM per la ricostituzione di NAD+ in tali condizioni. Al contrario, NMN bypassa la fase NAMPT nel percorso di salvataggio, dimostrando una capacità superiore di elevare i livelli di NAD+ e alleviare la disfunzione associata al deficit di NAMPT.

NRK2, un enzima chiave nel percorso di salvataggio per la biosintesi del NAD+, mostra una sovraregolazione indotta dallo stress. Ciò si osserva nei neuroni danneggiati, nei muscoli sottoposti a lesioni o diete ricche di grassi e nel tessuto cardiaco stressato. Ciò suggerisce un meccanismo protettivo, poiché l’integrazione di NR o NMN riduce efficacemente la gravità della malattia nella maggior parte delle condizioni che mostrano aumenti indotti dallo stress in NRK2.

Discussione sugli studi sull’uomo Gli studi sull’uomo che esplorano l’integrazione con NMN hanno prodotto risultati promettenti. Tuttavia, i risultati mostrano notevoli incoerenze, sottolineando aree di miglioramento e guidando i futuri sforzi di ricerca verso la risoluzione di queste discrepanze. Comprendere i fattori sfumati che influenzano l’efficacia dell’NMN, come tempistiche, dosaggio e popolazioni target, è essenziale per caratterizzarne il significato clinico.

Modulazione dei livelli di NAD+ Gli studi sull’uomo che misurano l’impatto dell’NMN sui livelli sierici di NAD+ mostrano risultati contrastanti, evidenziando sfide significative nella misurazione di questo metabolita. Mentre Yi et al. hanno riportato aumenti dose-dipendenti consistenti di NAD+ e NMN sierici, Katayoshi et al. trovato livelli non rilevabili. A complicare ulteriormente il quadro, Huang et al. hanno osservato un aumento non significativo del NAD+/NADH sierico, contraddicendo studi precedenti che dimostravano l’efficacia a dosi simili o inferiori.

Le indagini sull’impatto dell’integrazione di NMN sulle concentrazioni di NAD+ rivelano profili metabolici NAD+ distinti all’interno di varie frazioni di cellule del sangue. Yamane et al. hanno osservato un aumento significativo dei livelli plasmatici di NAD+ in seguito all’integrazione giornaliera di NMN (250 mg) per 3 mesi in volontari sani, raggiungendo il picco entro il primo mese e rimanendo elevati durante l’integrazione. Allo stesso modo, Okabe et al. hanno notato un raddoppio dei livelli di NAD+ dopo un mese di integrazione di NMN, con un aumento sostenuto fino alla cessazione dell’integrazione. In particolare, Okabe et al. hanno valutato il NAD+ nel sangue intero, catturando sia il NAD+ circolante che quello cellulare, mentre Yamane et al. focalizzato sul plasma, cruciale per la distribuzione sistemica. Questa discrepanza chiarisce concentrazioni di NAD+ marcatamente inferiori nel plasma riportate da Yamane et al., circa 100 volte inferiori rispetto a quelle del sangue intero. Curiosamente, la concentrazione di NMN era dieci volte più alta quando misurata nel plasma isolato rispetto a quando misurata nel sangue intero da Okabe et al., evidenziando l’importanza del tipo di campione nell’interpretazione dei dati sul metabolismo NAD+.

L’integrazione sembra influenzare il metabolismo del NAD+ oltre la semplice conversione in NAD+. Okabe et al. hanno osservato aumenti di NAMN, un metabolita deammidato di NMN, insieme a NAD+ elevati. Igarashi et al. hanno anche riportato un aumento dei livelli di precursori NAD+ (NR, NAR) dopo l’integrazione di NMN, rispecchiando i risultati degli studi sugli animali.

I livelli di NAD+ sono dinamici e influenzati dalla dieta, dall’attività e dai ritmi circadiani. Gli studi suggeriscono fluttuazioni a breve termine e un ritorno ai valori basali entro 2 ore dalla somministrazione diurna di NMN. Il monitoraggio a lungo termine indica livelli NAD+ stabili, ad eccezione degli aumenti indotti da NMN e degli aumenti legati all’esercizio. L’NMN per via endovenosa aumenta temporaneamente il NAD+ e attiva le vie SIRT1/CD38.

È interessante notare che gli effetti dell’NMN sui livelli di NAD+ appaiono tessuto-specifici. Studi di Yoshino et al. e Pencina et al. hanno osservato un aumento del NAD+ nelle PBMC (cellule del sangue) ma non nel tessuto muscolare in seguito all’integrazione di NMN. Inoltre, Qiu et al. hanno mostrato una riduzione del PBMC NAD+ nei pazienti ipertesi, con l’integrazione di NMN che ha parzialmente ripristinato questi livelli insieme ai cambiamenti dello stile di vita. Questi risultati evidenziano la complessità dell’influenza dell’NMN sul metabolismo del NAD+ e la necessità di ulteriori ricerche sui suoi effetti tessuto-specifici e sulle potenziali interazioni con altri interventi.

Regolazione del sonno e qualità Gli studi che hanno valutato gli effetti dell’NMN sul sonno utilizzando dosi singole (100-500 mg) e un’integrazione a breve termine (250 mg per 8 settimane) non hanno mostrato cambiamenti significativi nelle misurazioni del sonno. Tuttavia, uno studio a lungo termine (12 settimane) ha mostrato indizi di potenziali benefici. L’assunzione pomeridiana di NMN (250 mg) in questo studio ha ridotto la sonnolenza negli anziani, suggerendo che i tempi della dose potrebbero svolgere un ruolo. In una popolazione con preesistenti difficoltà del sonno, 12 settimane di integrazione giornaliera di NMN (180 mg) hanno prodotto miglioramenti statisticamente significativi nella qualità del sonno, nella latenza e nella funzione diurna . Questi risultati suggeriscono che l’effetto dell’NMN sul sonno può dipendere dalla dose, dalla durata e potenzialmente dal tempo di somministrazione, con un beneficio maggiore osservato nei soggetti con problemi di sonno esistenti.

Prestazioni fisiche Mentre alcuni studi riportano un miglioramento della velocità dell’andatura, della forza di presa e della funzionalità degli arti inferiori, altri non mostrano effetti significativi sulla distanza percorsa a piedi o nelle popolazioni diabetiche/obese. È interessante notare che l’NMN può migliorare la sensibilità muscolare all’insulina senza influire sulla funzione mitocondriale o sulle prestazioni generali, suggerendo un effetto più sfumato sulla salute muscolare. Inoltre, dosi più elevate di NMN (600-1200 mg) potrebbero apportare benefici agli atleti allenati in termini di capacità aerobica. Anche il momento della somministrazione (pomeriggio o mattina) può influenzare i risultati. Nel complesso, le prove sull’efficacia dell’NMN nel migliorare le prestazioni fisiche rimangono inconcludenti e meritano ulteriori indagini.

Salute cardiometabolica Gli studi sull’uomo che studiano l’impatto dell’NMN sui parametri di salute cardiovascolare hanno prodotto risultati contrastanti. Diversi studi hanno osservato risultati incoraggianti, tra cui la riduzione del peso, della pressione sanguigna e dei livelli di colesterolo. Tuttavia, altri non hanno riportato cambiamenti significativi nella sensibilità all’insulina, nei profili lipidici o nella funzione vascolare. In particolare, sono stati osservati effetti positivi sulla pressione sanguigna e sulla rigidità arteriosa nei soggetti ipertesi e in quelli con glucosio/BMI basale più elevati, suggerendo potenziali benefici in sottopopolazioni specifiche. È importante notare che sono necessari studi clinici più ampi e a lungo termine con popolazioni più definite per fare confronti con approcci terapeutici consolidati alla salute cardiometabolica, essenziali per valutare il valore clinico relativo della NMN e guidare i futuri sforzi di ricerca. Studi più ampi e completi con diversi gruppi di partecipanti consentiranno confronti migliori con i trattamenti esistenti per la salute cardiaca e metabolica. Questi studi sono essenziali per valutare il valore clinico relativo della NMN e guidare i futuri sforzi di ricerca.

Metabolismo e regolazione del glucosio Nelle donne prediabetiche, 250 mg/die di NMN hanno aumentato significativamente la sensibilità muscolare all’insulina, ma questi effetti non sono stati osservati a livello sistemico. Inoltre, un piccolo studio condotto su donne in postmenopausa che ricevevano 300 mg/giorno di NMN per 8 settimane ha riportato una riduzione dell’HbA1c e un aumento dell’adiponectina, suggerendo potenziali proprietà antinfiammatorie e sensibilizzanti dell’insulina. La supplementazione di NMN negli adulti sani ha portato ad un aumento significativo dei livelli di insulina postprandiale dopo due mesi, suggerendo una maggiore secrezione di insulina stimolata dal glucosio. Tuttavia, il significato di questo risultato negli individui sani rimane incerto. Aggiungendo un ulteriore livello di complessità, un ampio studio trasversale che ha coinvolto oltre 1394 adulti (la maggior parte con condizioni metaboliche esistenti) ha rilevato che quelli con i livelli di NAD+ più alti avevano un rischio tre volte maggiore di sindrome metabolica rispetto a quelli con i livelli più bassi. Questi risultati contraddittori evidenziano la necessità di ulteriori ricerche, in particolare studi a lungo termine, per comprendere gli effetti prolungati dell’NMN su vari indicatori di salute. Inoltre, gli studi hanno coinvolto diverse popolazioni con diverse condizioni metaboliche. Lo studio osservazionale suggerisce un potenziale legame tra i livelli di NAD+ e specifici profili metabolici, sottolineando l’importanza degli approcci individualizzati.

Benessere generale e qualità della vita Uno studio clinico ha mostrato miglioramenti significativi nei punteggi soggettivi di salute generale al giorno 60 per tutte le dosi di NMN, con miglioramenti precedenti (giorno 30) nei gruppi con dosaggio più elevato. Anche se un altro studio non ha raggiunto la significatività statistica, ha osservato una tendenza al miglioramento nel gruppo NMN. Le donne in postmenopausa in un piccolo studio sull’integrazione di NMN (8 settimane) hanno riportato miglioramenti soggettivi nelle allergie, nei dolori articolari, nel benessere generale, nel recupero, nella chiarezza cognitiva e nella qualità dei capelli.

Allungamento dei telomeri Uno studio su piccola scala ha dimostrato un significativo allungamento dei telomeri nelle PBMC di volontari maschi dopo 30 giorni di integrazione con NMN (300 mg/giorno). I telomeri hanno continuato ad allungarsi a 60 giorni e sono quasi raddoppiati rispetto al basale entro 90 giorni di integrazione. L’impatto dell’NMN sui telomeri può essere collegato alla stabilizzazione dei telomeri e alla prevenzione del danno tissutale attraverso il suo effetto su NAD+ e sulla via SIRT-1.

Effetti collaterali e considerazioni sulla sicurezza Un numero crescente di studi sull’uomo, che attualmente comprende 19 studi pubblicati, ha studiato la sicurezza dell’integrazione con NMN. I primi studi si concentravano su dosi singole, con il lavoro di Irie et al. che non ha dimostrato effetti avversi dopo l’ingestione fino a 500 mg di NMN. Ricerche successive hanno esplorato la somministrazione cronica, con studi che hanno riportato una buona tollerabilità per dosi ≤500 mg per almeno un mese. Anche dosi più elevate (600-1250 mg) somministrate per un massimo di 6 settimane non hanno mostrato effetti collaterali significativi in ​​Liao et al. e le sperimentazioni di Fukamizu et al. In particolare, Pencina et al. hanno osservato risultati positivi sulla salute insieme a livelli aumentati di NAD+ in uno studio che utilizzava 1000 mg di NMN due volte al giorno per 2 settimane.

Sebbene le prove esistenti siano incoraggianti, una comprensione definitiva del profilo di sicurezza di NMN è ancora in fase di sviluppo. I limiti della ricerca attuale includono brevi durate, dimensioni ridotte del campione e mancanza di partecipanti diversificati. Inoltre, il potenziale di effetti a lungo termine, le interazioni con i farmaci e la sicurezza negli individui con condizioni preesistenti richiedono ulteriori esplorazioni. Per stabilire in modo definitivo un livello massimo di assunzione tollerabile (UL), sono cruciali studi a lungo termine con considerazioni specifiche sull’età. Nel complesso, l’NMN appare sicuro a dosi moderate in individui sani, ma la ricerca continua e a lungo termine è essenziale per garantirne un’applicazione sicura in una popolazione più ampia. Gli studi sugli animali offrono uno sguardo sul potenziale rischio di un aumento dell’NMN poiché sono stati condotti studi più completi utilizzando i topi. È stato riferito che non vi è alcuna cancerogenicità o tumorigenicità associata all’esposizione prolungata agli NMN allo scopo di aumentare i livelli di NAD. Sembra, tuttavia, che durante la progressione del cancro, il potenziamento del NAD abbia mostrato effetti deleteri promuovendo la sopravvivenza, la crescita e la propagazione cellulare con conseguente resistenza ai trattamenti tipici e aumento dei livelli di infiammazione. Questa possibile discrepanza tra i modelli umani e quelli murini può essere risolta solo con studi completi a lungo termine.


APPENDICE 1- Comprendere NAD+ e i suoi vantaggi: una guida semplice

Cos’è il NAD+?

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è una molecola presente in tutte le cellule viventi. Consideratela una molecola aiutante che svolge un ruolo vitale nel mantenere le nostre cellule sane e funzionanti correttamente. Aiuta a convertire il cibo in energia, a riparare il DNA danneggiato e a sostenere la salute generale delle cellule.

Perché NAD+ è importante?

Con l’avanzare dell’età, i livelli di NAD+ nel nostro corpo diminuiscono. Questo declino è legato a vari segni dell’invecchiamento e alle malattie legate all’età, come perdita di memoria, debolezza muscolare e problemi cardiaci. Mantenendo o aumentando i livelli di NAD+, potremmo rallentare l’invecchiamento e migliorare la salute generale.

Vantaggi dell’aumento dei livelli di NAD+

  • Più energia: NAD+ aiuta le nostre cellule a produrre energia, facendoci sentire più energici.
  • Migliore salute del cervello: livelli più elevati di NAD+ supportano la funzione cerebrale, migliorando potenzialmente la memoria e la concentrazione.
  • Riparazione cellulare: NAD+ aiuta a riparare il DNA danneggiato, prevenendo malattie e migliorando la longevità.
  • Invecchiamento in buona salute: il mantenimento dei livelli di NAD+ può ridurre i segni dell’invecchiamento, come rughe e debolezza muscolare.
  • Metabolismo migliorato: NAD+ supporta i processi metabolici, che possono aiutare nella gestione del peso e nella salute generale.

Come aumentare i livelli di NAD+

Esistono diversi modi per aumentare i livelli di NAD+ nel tuo corpo:

Dieta: mangiare cibi ricchi di precursori del NAD+ (sostanze che aiutano a creare NAD+) può aiutare. Questi includono:

  • Latte (contiene Nicotinamide Riboside o NR)
  • Pescare
  • Pollo
  • Verdure verdi
  • Cereali integrali

Integratori: l’assunzione di precursori NAD+ come integratori può aumentare efficacemente i livelli di NAD+. Gli integratori più comuni includono:

  • Nicotinamide Riboside (NR): si converte in NAD+ nel corpo.
  • Nicotinamide Mononucleotide (NMN): si converte direttamente in NAD+ e viene rapidamente assorbito dall’organismo.

Esercizio: l’attività fisica regolare può aumentare naturalmente i livelli di NAD+.

Stile di vita sano: ridurre lo stress, dormire a sufficienza e mantenere una dieta equilibrata sono tutti fattori che supportano livelli di NAD+ più elevati.

Assunzione di integratori NAD+

  • Integratori di nicotinamide riboside (NR): sono facili da trovare e assumere. Gli studi suggeriscono che possono aumentare i livelli di NAD+ da 1,5 a 2,5 volte.
  • Integratori di nicotinamide mononucleotide (NMN): anche questi sono efficaci e possono essere ancora più rapidi nell’aumentare i livelli di NAD+. Vengono assorbiti rapidamente se assunti per via orale.

Sicurezza ed effetti collaterali

Gli integratori NAD+ sono generalmente sicuri per la maggior parte delle persone. Tuttavia, è sempre meglio parlare con un operatore sanitario prima di iniziare qualsiasi nuovo integratore, soprattutto se si hanno condizioni di salute di base o si stanno assumendo altri farmaci.

In sintesi

Il NAD+ è fondamentale per la produzione di energia, la riparazione del DNA e la salute generale delle cellule. Aumentare i livelli di NAD+ può aiutare a migliorare l’energia, la funzione cerebrale e un invecchiamento sano. Puoi aumentare il NAD+ mangiando determinati alimenti, assumendo integratori come NR e NMN, facendo esercizio fisico e conducendo uno stile di vita sano. Consultare sempre un operatore sanitario prima di iniziare nuovi integratori.


link di riferimento: https://www.mdpi.com/2218-1989/14/6/341

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