L’aspirina è ben nota per le sue proprietà antitrombotiche, attribuite principalmente alla sua capacità di inibire irreversibilmente l’attività piastrinica attraverso il blocco della cicloossigenasi e la successiva interferenza con la biosintesi dei prostanoidi ciclici, come il trombossano A2. Tuttavia, questa inibizione annulla anche gli effetti protettivi della PGE2 sulla mucosa gastrica, portando a un aumento del rischio di ulcere e sanguinamento gastrointestinale significativo. Pertanto, è fondamentale valutare meticolosamente se i vantaggi della somministrazione di aspirina superino i potenziali rischi, soprattutto in popolazioni specifiche.
I benefici preventivi dell’aspirina nella sindrome coronarica hanno portato al suo uso diffuso a basse dosi per la prevenzione delle malattie cerebro-cardiovascolari a livello globale. Una recente meta-analisi, che ha incluso 11 studi clinici randomizzati e ha valutato i benefici dell’aspirina a basse dosi (100 mg o meno al giorno) per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari in 118.445 partecipanti, ha scoperto che l’aspirina a basse dosi ha ridotto l’incidenza di infarto miocardico non fatale e ictus non fatale. Tuttavia, studi randomizzati su larga scala indicano che l’uso di aspirina a basse dosi non riduce significativamente l’incidenza di infarto miocardico acuto o ictus rispetto a un placebo. Inoltre, l’aspirina ha aumentato l’incidenza di emorragia maggiore in questi studi. Un altro studio ha dimostrato che sebbene l’aspirina abbia ridotto gravi eventi vascolari nei pazienti con diabete, ha anche aumentato gli eventi emorragici maggiori.
Sebbene questi studi forniscano spunti preziosi, si concentrano prevalentemente su gruppi di pazienti composti da individui bianchi, neri e ispanici, lasciando poco chiaro l’impatto a lungo termine dell’aspirina sui coreani. Questo articolo mira a valutare l’impatto dell’aspirina a basso dosaggio sulla prevenzione di incidenti cerebro-cardiovascolari e sanguinamenti nei coreani senza una precedente storia di malattie cardiovascolari, utilizzando una selezione rappresentativa dai dati del National Sample Cohort della Corea del Sud.
Tabella dei concetti importanti del documento
| Concetto | Spiegazione |
|---|---|
| Effetto antitrombotico dell’aspirina | L’aspirina previene i coaguli di sangue bloccando l’attività delle piastrine (piccole cellule del sangue coinvolte nella coagulazione). Lo fa bloccando un enzima chiamato cicloossigenasi. |
| Inibizione della cicloossigenasi | Bloccando la cicloossigenasi, l’aspirina blocca la produzione di alcune sostanze chimiche che aiutano le piastrine a unirsi e a formare coaguli. |
| Trombossano A2 | Una sostanza chimica prodotta dalle piastrine che le fa aggregare e formare coaguli. L’aspirina ne riduce la produzione. |
| Rischi gastrointestinali | L’aspirina può danneggiare la parete dello stomaco, provocando ulcere e sanguinamento nel tratto digerente, perché blocca sostanze chimiche protettive come la PGE2. |
| Prevenzione primaria | Utilizzare un trattamento per prevenire una malattia prima che si verifichi. Ad esempio, assumere aspirina per prevenire attacchi cardiaci o ictus in persone che non ne hanno ancora avuti. |
| Meta-analisi | Uno studio che combina i risultati di più studi per trarre una conclusione più ampia. |
| Eventi cardiovascolari | Incidenti medici che interessano il cuore e i vasi sanguigni, come infarti e ictus. |
| Emorragia maggiore | Grave emorragia che può verificarsi all’interno del corpo, ad esempio nello stomaco o nel cervello. |
| Approvazione etica | Autorizzazione formale da parte di un comitato di revisione a condurre uno studio, garantendo che esso rispetti le linee guida etiche. |
| Servizio nazionale di assicurazione sanitaria—Coorte campione nazionale | Un ampio database in Corea del Sud contenente informazioni sanitarie su un campione casuale della popolazione, utilizzato a fini di ricerca. |
| Aspirina a basso dosaggio | Una piccola quantità di aspirina (100 mg o meno) assunta quotidianamente per prevenire le malattie. |
| Studio di coorte | Uno studio di ricerca che segue un gruppo di persone nel tempo per vedere come diversi fattori influenzano la loro salute. |
| Corrispondenza del punteggio di propensione | Metodo statistico utilizzato per rendere simili due gruppi in uno studio in termini di caratteristiche importanti, in modo che i loro risultati possano essere confrontati equamente. |
| Anni-persona a rischio | Quantità totale di tempo durante la quale tutti i partecipanti a uno studio vengono osservati per il verificarsi di un evento (ad esempio un infarto), utilizzata per calcolare i tassi di incidenza. |
| Analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier | Un metodo per stimare il tempo necessario al verificarsi di un evento, ad esempio per quanto tempo le persone restano libere da una malattia durante uno studio. |
| Regressione dei rischi proporzionali di Cox | Metodo statistico utilizzato per esplorare la relazione tra la tempistica degli eventi e diverse variabili, aiutando a comprendere i fattori di rischio. |
| Rapporto di rischio (HR) | Una misura di quanto spesso un evento si verifica in un gruppo rispetto a un altro nel tempo. Un HR di 1 significa nessuna differenza; sopra 1 significa rischio più alto; sotto 1 significa rischio più basso. |
| Intervallo di confidenza (CI) | Intervallo di valori che descrive l’incertezza attorno al risultato di uno studio, indicando dove è probabile che si trovi il valore reale. |
| Linee guida etiche | Regole e principi concepiti per proteggere i partecipanti agli studi di ricerca e garantire che la ricerca venga condotta in modo responsabile. |
| Incidenti cerebro-cardiovascolari | Eventi correlati al cuore e al cervello, come infarti e ictus. |
| Inibitori della pompa protonica (PPI) | Farmaci che riducono l’acidità di stomaco e aiutano a proteggere la parete dello stomaco da eventuali danni, spesso usati insieme all’aspirina per prevenire problemi gastrointestinali. |
| Antagonisti del recettore dell’istamina | Farmaci che riducono l’acidità di stomaco, usati per proteggere la mucosa gastrica, ma non efficaci quanto gli IPP. |
| Fattori di rischio | Condizioni o comportamenti che aumentano il rischio di sviluppare una malattia, come l’ipertensione o il diabete. |
| Punteggio di rischio di Framingham | Strumento utilizzato per stimare il rischio di una persona di sviluppare una malattia cardiaca nei successivi 10 anni. |
| Studio ARRIVE | Uno studio di ricerca ha esaminato l’effetto dell’aspirina nella prevenzione di eventi cardiovascolari in persone con un rischio moderato di malattie cardiache. |
| Studio ASCEND | Uno studio di ricerca che ha esaminato gli effetti dell’aspirina nei pazienti diabetici senza malattie cardiache, trovando un equilibrio tra benefici e rischi emorragici. |
| Processo ASPREE | Uno studio che ha testato gli effetti dell’aspirina su anziani sani, non ha rilevato alcuna riduzione degli infarti o degli ictus, ma un aumento delle emorragie. |
| Statine | Farmaci utilizzati per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue, riducendo il rischio di malattie cardiache e ictus. |
| Sanguinamento gastrointestinale | Grave emorragia nell’apparato digerente, che può essere causata o aggravata dall’aspirina. |
| Emorragia cerebrale | Emorragia cerebrale, che può essere una grave complicazione dell’assunzione di aspirina. |
| Linee guida preventive | Raccomandazioni fornite dalle organizzazioni sanitarie per orientare l’uso di trattamenti come l’aspirina per prevenire malattie in base ai fattori di rischio individuali. |
Questa tabella fornisce spiegazioni semplificate di termini e concetti medici complessi trattati nel documento, rendendo le informazioni accessibili anche a persone prive di formazione medica.
Materiali e metodi
Dichiarazioni etiche
Questa ricerca ha ricevuto l’approvazione dell’Institutional Review Board dell’Hallym Medical University Chuncheon Sacred Hospital (2019-05-014). Il requisito del consenso informato scritto è stato derogato grazie all’uso del dataset National Health Insurance Service—National Sample Cohort, che contiene dati secondari anonimizzati destinati alla ricerca. La ricerca ha aderito alle linee guida etiche delineate nella Dichiarazione di Helsinki. Gli autori affermano che i dati alla base dei risultati di questo studio possono essere trovati nell’articolo.
Il Servizio nazionale di assicurazione sanitaria: coorte campione nazionale
Il set di dati di coorte era una coorte nazionale basata sulla popolazione del National Health Insurance Service in Corea del Sud. Questo database di campioni rappresentativi, noto come National Health Insurance Service–National Sample Cohort, è stato sviluppato a causa dell’impraticabilità dell’utilizzo del National Health Information Database, principalmente a causa delle sue dimensioni estese e delle preoccupazioni sulle violazioni della privacy. Dal National Health Information Database del 2002, che includeva 46.605.433 individui, 1.025.340 partecipanti sono stati selezionati tramite un processo di selezione casuale. Questo campione rappresentava il 2,2% dell’intera popolazione idonea della Corea del Sud nel 2002, con la coorte monitorata per 11 anni fino al 2013. Il database comprende cartelle cliniche complete, inclusi dettagli demografici (età, sesso, fascia di reddito e mortalità) e dati medici (prescrizioni, trattamenti per malattie e lesioni, servizi di riabilitazione, parto, registri di morte e attività di promozione della salute), tutti categorizzati utilizzando la Classificazione coreana delle malattie, che rispecchia da vicino la Classificazione internazionale delle malattie e dei problemi di salute correlati, 10a revisione (ICD-10).
Uso dell’aspirina
Gli individui che hanno assunto regolarmente aspirina a basso dosaggio (≤100 mg) per 9 anni (3287 giorni) dal 2004 al 2013, con prescrizioni per un totale di almeno 1620 giorni, sono stati classificati come utilizzatori abituali a lungo termine di aspirina a basso dosaggio. Allo stesso modo, coloro che hanno sostenuto un’assunzione di aspirina di ≤100 mg con una durata della prescrizione di almeno 180 giorni in un singolo anno (365 giorni) sono stati identificati come utilizzatori abituali di aspirina per un anno.
Popolazione dello studio
Tra i 1.106.580 individui ritenuti idonei nel 2004, è stato identificato un sottoinsieme di 318.675 adulti (di età ≥45 anni) per l’inclusione. Per eliminare qualsiasi precedente assunzione di aspirina a basso dosaggio, è stato implementato un periodo di washout che copriva i primi due anni (2002-2003). Durante questo periodo, è stato documentato che a 27.841 partecipanti era stata prescritta aspirina a basso dosaggio. La somministrazione di aspirina era specificatamente per la profilassi primaria di condizioni cerebro-cardiovascolari. I pazienti con una storia clinica comprendente infarto miocardico acuto, angina pectoris, intervento coronarico percutaneo, fibrillazione atriale, malattia vascolare periferica, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, sanguinamento gastrointestinale o malattia renale cronica o quelli sottoposti a dialisi per malattia renale allo stadio terminale entro il periodo di washout sono stati sistematicamente esclusi dallo studio.
Inoltre, gli individui a cui erano stati prescritti agenti antipiastrinici o anticoagulanti, ad eccezione dell’aspirina a basso dosaggio, nel periodo 2002-2013 sono stati esclusi dalla coorte dello studio. Inoltre, coloro che assumevano in modo incoerente aspirina a basso dosaggio (definito come utilizzo per meno di 180 giorni all’anno) sono stati esclusi. Un totale di 200 adulti che hanno assunto costantemente aspirina a basso dosaggio dal 2004 al 2013 sono stati selezionati per l’inclusione nella coorte dell’aspirina. La selezione dei partecipanti per la coorte di controllo, che non hanno utilizzato aspirina, è stata condotta tramite propensity score matching, considerando diverse variabili indipendenti, tra cui età, sesso, luogo di residenza, reddito familiare e condizioni comorbide esistenti. In definitiva, lo studio ha compreso 200 partecipanti nella coorte dell’aspirina e 200 partecipanti nella coorte di controllo.
Punti finali dello studio
I risultati primari di questo studio sono stati definiti come i casi di infarto miocardico acuto, infarto cerebrale, emorragia gastrointestinale ed emorragia cerebrale. Per valutare questi risultati, i tassi di incidenza nelle coorti di aspirina e non aspirina sono stati analizzati calcolando gli anni-persona a rischio, che si riferiscono al periodo dall’inizio della terapia con aspirina al verificarsi di qualsiasi endpoint designato per ciascun partecipante. I tradizionali fattori di rischio cardiovascolare tra i partecipanti allo studio sono stati identificati tramite diagnosi di ipertensione, diabete mellito e dislipidemia, in base ai codici della Classificazione coreana delle malattie. La presenza di condizioni comorbide è stata determinata da una diagnosi di una qualsiasi di queste malattie durante gli anni dal 2002 al 2003, stabilendo uno stato di salute di base prima del periodo di osservazione. Questa metodologia ha consentito una valutazione completa dell’impatto dell’aspirina a basso dosaggio sulla prevenzione di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori, tenendo conto delle condizioni di salute preesistenti che potrebbero influenzare i risultati.
Analisi statistica
I tassi di incidenza per 1000 anni-persona per infarto miocardico acuto, infarto cerebrale ed eventi emorragici maggiori come emorragia gastrointestinale ed emorragia cerebrale sono stati calcolati sia per le coorti trattate con aspirina che per quelle non trattate con aspirina. Ciò è stato eseguito dividendo il numero di pazienti diagnosticati con queste condizioni per il totale degli anni-persona a rischio, facilitando un confronto diretto dei tassi di insorgenza della malattia tra i gruppi. Per la valutazione dei tassi di sopravvivenza libera da malattia complessiva durante il periodo di studio, è stata impiegata l’analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, consentendo la stima dei dati time-to-event e fornendo informazioni sulla durata in cui i pazienti sono rimasti liberi dalle malattie specificate.
Per indagare l’associazione tra l’uso di aspirina e il rischio di sviluppare malattie cerebro-cardiovascolari o di sperimentare eventi emorragici, sono stati utilizzati modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox. Questi modelli sono stati determinanti nel calcolo dei rapporti di rischio (HR) e degli intervalli di confidenza al 95% (IC), con aggiustamenti per potenziali variabili confondenti. Questa analisi ha consentito la quantificazione del rischio relativo di incidenza di malattie o eventi emorragici nel gruppo aspirina rispetto al gruppo non aspirina, controllando al contempo altre variabili predittive. Per il propensity score matching, è stato eseguito il nearest-neighbor matching 1:1 senza sostituzione. Diverse variabili indipendenti utilizzate nel propensity score matching sono state aggiustate per fornire un confronto più completo dei due gruppi.
Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software statistico R versione 3.5.0 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). La soglia per la significatività statistica è stata impostata a un valore p di 0,05, assicurando che i risultati fossero valutati rispetto a un criterio standard per determinare la probabilità che le differenze osservate fossero dovute al caso.
Risultati
Differenze tra i gruppi
Lo studio ha analizzato una coorte di 400 partecipanti, composta da 200 individui a cui è stata somministrata aspirina e 200 partecipanti che non l’hanno ricevuta. I partecipanti sono stati seguiti per oltre nove anni per valutare i risultati. Un’analisi dei dati demografici di base e degli indicatori dello stato di salute, tra cui sesso, età, posizione geografica di residenza, livelli di reddito e prevalenza di ipertensione, diabete mellito e dislipidemia, non ha rivelato differenze significative tra le coorti di aspirina e non aspirina dopo il propensity score matching. Questi risultati attestano l’efficacia del processo di propensity score matching nel garantire la comparabilità tra i due gruppi. Le caratteristiche demografiche e cliniche complete dei partecipanti in ciascun gruppo sono presentate nella Tabella 1, fornendo una base per la successiva analisi dell’impatto dell’aspirina sui risultati sanitari. Questo allineamento delle caratteristiche di base è fondamentale per la validità delle conclusioni dello studio, riducendo al minimo i fattori confondenti e rafforzando l’inferenza che le differenze osservate nei risultati possono essere attribuite all’uso di aspirina.
Eventi cerebro-cardiovascolari
Il tasso di incidenza di infarto miocardico acuto è stato di 3,2 incidenti ogni 1000 anni-persona tra i partecipanti alla coorte di aspirina, rispetto a 2,8 incidenti ogni 1000 anni-persona nella coorte non-aspirina. Ulteriori analisi che utilizzano modelli di rischio proporzionale di Cox aggiustati hanno prodotto un HR per infarto miocardico acuto di 1,14, con un CI del 95% compreso tra 0,34 e 3,75, indicando nessuna differenza statisticamente significativa nell’incidenza di infarto miocardico acuto tra i gruppi di aspirina e non-aspirina. Le tecniche di analisi della sopravvivenza di Kaplan-Meier hanno fornito ulteriori approfondimenti, rivelando che il rischio di sperimentare un evento di infarto miocardico acuto non era statisticamente diverso tra i gruppi.
L’analisi dei tassi di incidenza dell’infarto cerebrale ha rivelato che nella coorte dell’aspirina si sono verificati 9,2 eventi ogni 1000 persone-anno, rispetto agli 8,0 eventi ogni 1000 persone-anno osservati in
la coorte non-aspirina. Quando si corregge per potenziali fattori confondenti, l’HR per l’incidenza di infarto cerebrale nel gruppo aspirina è stato calcolato essere 1,13, con un IC del 95% di 0,56-2,30, indicando una mancanza di differenza statistica significativa nell’occorrenza di infarto cerebrale tra i due gruppi di studio. Un esame successivo delle curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier ha ulteriormente corroborato questo risultato, dimostrando che il tasso di incidenza di infarto cerebrale non ha mostrato una varianza statisticamente significativa tra i partecipanti nei gruppi aspirina e non aspirina.
Eventi emorragici maggiori
L’incidenza di emorragia gastrointestinale è stata di 9,0 eventi ogni 1000 persone-anno nel gruppo aspirina e di 11,6 eventi ogni 1000 persone-anno nel gruppo non aspirina, con un HR aggiustato di 0,77 (95% CI, 0,40-1,47). Le curve di Kaplan-Meier hanno mostrato che il tasso di incidenza di emorragia gastrointestinale non differiva significativamente tra i gruppi aspirina e non aspirina. L’emorragia cerebrale rappresenta una preoccupazione critica nel contesto della terapia con aspirina a basso dosaggio a causa della sua forte correlazione con un rischio di mortalità elevato. Il tasso di incidenza di emorragia cerebrale è stato di 1,6 eventi ogni 1000 persone-anno per gli individui nella coorte aspirina, in contrasto con 2,2 eventi ogni 1000 persone-anno nella coorte non aspirina. Dopo l’aggiustamento per le variabili confondenti, l’HR per l’insorgenza di emorragia cerebrale tra gli utilizzatori di aspirina è stato calcolato essere 0,70, con IC al 95% di 0,16-3,14. Questa analisi non indica alcuna differenza statistica significativa nell’incidenza di emorragia cerebrale tra i gruppi trattati con aspirina e non trattati con aspirina.
Discussione
Nel 1997, l’American Heart Association ha emanato per la prima volta una linea guida per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari e dell’ictus, sottolineando l’importanza di terapie di stile di vita come la cessazione del fumo, il controllo del colesterolo e il controllo del peso per gestire i fattori di rischio. Nell’aggiornamento del 2002, l’aspirina a basso dosaggio è stata raccomandata solo per scopi di prevenzione primaria nei pazienti con un rischio più elevato di coronaropatia (in particolare, un rischio di coronaropatia a 10 anni ≥ 10%). Tuttavia, la linea guida aggiornata non ha raccomandato l’uso dell’aspirina nei pazienti a rischio di sanguinamento perché l’aspirina aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale e ictus emorragico. Sono stati sviluppati vari punteggi di rischio di malattie cardiovascolari, tra cui il punteggio di rischio di Framingham, pubblicato nel 1998, e il calcolatore del rischio di malattie cardiovascolari hard pooled-cohort dell’American College of Cardiology/American Heart Association, che è ampiamente utilizzato al momento. In questo sistema, più alto è il punteggio di rischio, più è probabile che l’effetto preventivo primario dell’aspirina diventi necessario.
Lo studio ARRIVE ha valutato l’effetto dell’aspirina sulla prevenzione primaria di eventi cardiovascolari in pazienti con rischio moderato di malattia cardiovascolare aterosclerotica; il punteggio medio di rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica a 10 anni al basale era del 17,3%. Tuttavia, l’aspirina, rispetto al placebo, non ha ridotto gli eventi cardiovascolari. Nel presente studio, la somministrazione prolungata di aspirina a basso dosaggio non ha alterato significativamente l’incidenza di infarto miocardico o cerebrale acuto in individui coreani senza una storia di condizioni cerebro-cardiovascolari. Inoltre, i risultati dello studio indicano che l’uso di aspirina non aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale o emorragia cerebrale in questa fascia demografica. Mentre l’aspirina è stata riconosciuta per la sua efficacia nell’attenuare la recidiva di eventi cardiovascolari, come infarto miocardico acuto o infarto cerebrale acuto, il vantaggio della sua applicazione in popolazioni senza precedenti episodi di tali afflizioni cerebro-cardiovascolari rimane ambiguo.
Le linee guida del 2019 dell’American College of Cardiology/American Heart Association sulla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari raccomandano di prendere in considerazione l’aspirina a basso dosaggio (75-100 mg per via orale al giorno) per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche in adulti selezionati di età compresa tra 40 e 70 anni che presentano un rischio maggiore di malattie cardiovascolari aterosclerotiche ma non un rischio aumentato di sanguinamento. Nel 2022, la United States Preventive Services Task Force (USPSTF) ha emesso delle raccomandazioni affermando che l’inizio dell’aspirina a basso dosaggio per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari negli adulti di età compresa tra 40 e 59 anni che hanno un rischio di malattie cardiovascolari a 10 anni del 10% o superiore dovrebbe essere preso in considerazione su base individuale. Inoltre, la USPSTF ha sconsigliato l’uso di aspirina a basso dosaggio per scopi di prevenzione primaria in individui di età pari o superiore a 60 anni. Questa guida riflette un approccio personalizzato all’uso dell’aspirina, sottolineando l’importanza di valutare i fattori di rischio individuali e i potenziali benefici rispetto ai rischi nel processo decisionale per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari.
Una meta-analisi recentemente aggiornata ha mostrato che l’uso di aspirina era associato a una diminuzione dell’infarto miocardico non fatale del 18% e dell’ictus ischemico del 13%, ma a un aumento delle emorragie maggiori del 50%, delle emorragie intracraniche del 32% e delle emorragie gastrointestinali maggiori del 52%. Altre meta-analisi hanno riportato risultati simili. Nel 2021, le linee guida europee hanno riportato che l’aspirina non poteva essere utile per i pazienti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata; tuttavia, non è stata esclusa la possibilità che il beneficio potesse superare il rischio nei gruppi a rischio cardiovascolare elevato o molto elevato. Lo studio ASCEND ha mostrato una riduzione del rischio del 12% nei pazienti diabetici senza evidente malattia cardiovascolare aterosclerotica, ma con aumento delle emorragie maggiori. Pertanto, è stato determinato che l’uso di aspirina può essere preso in considerazione nei pazienti con un rischio cardiovascolare molto elevato senza diabete mellito. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi su adulti sani di età <70 anni a rischio elevato o molto elevato.
Il presente studio ha dimostrato che l’aspirina non ha ridotto l’infarto miocardico acuto. Nello studio ASPREE, che ha arruolato 19.114 persone sane di età >70 anni, l’aspirina non ha ridotto la malattia. Il tasso di infarto miocardico acuto nel presente studio (3,2 eventi ogni 1000 persone-anno) è stato inferiore a quello nello studio ASPREE (4,0 eventi ogni 1000 persone-anno). Il presente studio potrebbe aver incluso un gruppo a rischio inferiore rispetto allo studio ASPREE perché abbiamo incluso persone di età superiore a 45 anni, mentre lo studio ASPREE ha incluso individui di età superiore a 70 anni. L’American Heart Association e l’American Stroke Association raccomandano congiuntamente l’uso di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti per la prevenzione secondaria dell’ictus in quasi tutti i pazienti. Tuttavia, in diverse meta-analisi, l’aspirina non ha mostrato un beneficio complessivo, poiché ha ridotto l’ictus ischemico nella prevenzione primaria dell’ictus ma ha aumentato il rischio di ictus emorragico.
Il presente studio non ha mostrato alcuna differenza nel tasso di incidenza di infarto cerebrale tra i gruppi trattati con aspirina e non trattati con aspirina. Lo studio ASPREE ha anche mostrato che l’aspirina non ha ridotto i tassi di ictus ischemico fatale o non fatale. Nel presente studio, il tasso di incidenza di infarto cerebrale è stato superiore a quello dello studio ASPREE, sebbene la popolazione dello studio attuale fosse più giovane di quella dello studio ASPREE (9,2 eventi ogni 1000 anni-persona contro 3,5 eventi ogni 1000 anni-persona). Uno studio precedente sulle statistiche di ictus in Corea ha riportato che l’incidenza di ictus ischemico era di 229 eventi ogni 100.000 anni-persona. La popolazione dello studio del presente studio potrebbe aver ricevuto aspirina in modo continuativo a causa di fattori di rischio non identificati.
Una recente meta-analisi del rischio emorragico associato all’uso di aspirina per la prevenzione primaria negli adulti ha riportato che l’aspirina ha aumentato il rischio di sanguinamento gastrointestinale maggiore del 58% (odds ratio (OR), 1,58; IC al 95%: 1,29-1,95) e di ictus emorragico del 27% (OR, 1,27; IC: 0,96-1,68). Inoltre, lo studio ASPREE ha riportato che l’aspirina ha aumentato il rischio di emorragia maggiore (HR, 1,38; IC al 95%: 1,18-1,62; p < 0,001). Lo studio ASCEND ha mostrato che l’aspirina, rispetto al placebo, ha aumentato significativamente il rischio di emorragia maggiore (4,1% vs. 3,2%; HR, 1,29; IC al 95%: 1,09-1,52; p = 0,003).
I risultati del presente studio indicano che un regime di nove anni di somministrazione di aspirina a basso dosaggio in individui coreani non ha conferito un rischio aumentato di sanguinamento gastrointestinale o emorragia cerebrale rispetto a una coorte con uso di aspirina. È degno di nota, tuttavia, che gli individui che hanno interrotto l’assunzione di aspirina a causa di gravi eventi emorragici potrebbero non essere stati inclusi nell’ambito di questo studio, alterando potenzialmente il profilo di rischio osservato associato all’uso di aspirina. Inoltre, è plausibile che ai partecipanti nella coorte di aspirina siano stati somministrati contemporaneamente agenti protettivi della mucosa gastrica, come inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore dell’istamina, che potrebbero mitigare il rischio di effetti avversi gastrointestinali e influenzare i risultati dello studio. Sono state condotte ricerche limitate che esplorano specificamente l’impatto a lungo termine dell’aspirina sul sanguinamento gastrointestinale nella popolazione coreana, sottolineando la necessità di ulteriori indagini empiriche per chiarire la relazione tra l’uso di aspirina e i suoi potenziali rischi gastrointestinali in questa fascia demografica.
Come accennato in precedenza, l’aspirina danneggia la mucosa gastrica, causando ulcere e aumentando il rischio di sanguinamento gastrointestinale. La combinazione di steroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei e anticoagulanti aumenta ulteriormente il rischio di sanguinamento. Inoltre, l’età avanzata, il diabete, una storia di eccessivo consumo di alcol e una ridotta funzionalità renale sono fattori di rischio per il sanguinamento gastrointestinale. Gli antagonisti del recettore H2 e gli inibitori della pompa protonica sono farmaci rappresentativi per la riduzione del rischio di sanguinamento nei pazienti che assumono aspirina. Gli inibitori della pompa protonica riducono significativamente le ulcere gastriche e il sanguinamento gastrointestinale. L’antagonista del recettore H2 era più debole dell’inibitore della pompa protonica ma mostrava comunque effetti protettivi gastrointestinali. Gli inibitori della pompa protonica influenzano l’assorbimento e il metabolismo dell’aspirina riducendo l’acidità gastrica; quindi, possono aumentare gli eventi cardiovascolari nei pazienti con infarto miocardico acuto. Tuttavia, un recente studio su larga scala ha riportato che gli inibitori della pompa protonica non hanno avuto problemi di sicurezza rispetto al placebo nei pazienti che assumevano aspirina. Pertanto, nel presente studio, l’aspirina non ha aumentato il rischio di sanguinamento gastrointestinale nell’aspirina
rispetto al gruppo che non assumeva aspirina; tuttavia, gli inibitori della pompa protonica potrebbero essere utilizzati per prevenire le emorragie gastrointestinali nel gruppo con un rischio elevato di emorragia.
Nello studio PCI-CURE, che ha valutato gli effetti degli agenti antipiastrinici nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo, l’incidenza di emorragie maggiori nei pazienti trattati con aspirina è stata dello 0,7%. L’incidenza di emorragie gastrointestinali nei pazienti trattati con aspirina dopo intervento coronarico percutaneo in Corea è del 3,8%. Nel presente studio, l’incidenza di emorragie gastrointestinali nel gruppo trattato con aspirina è stata del 7,7%, il doppio di quella riportata in altri studi. Rispetto ai 6,2 eventi ogni 1000 anni-persona di emorragie gastrointestinali nello studio ASPREE, il tasso di emorragie del gruppo trattato con aspirina nel presente studio, con 9,0 eventi ogni 1000 anni-persona, non è stato superiore a quello nello studio ASPREE. Tuttavia, un tasso di emorragie più elevato nei pazienti più anziani suggerisce che il rischio di emorragie gastrointestinali potrebbe essere più elevato nei coreani rispetto alla popolazione occidentale, indipendentemente dall’uso di aspirina. Nel presente studio, l’incidenza di un’emorragia cerebrale nel gruppo aspirina è stata inferiore a quella nello studio ASPREE (1,6 eventi ogni 1000 anni-persona contro 2,5 eventi ogni 1000 anni-persona). Questa differenza potrebbe essere dovuta al fatto che il presente studio ha incluso individui di età >45 anni, mentre lo studio ASPREE ha incluso individui di età >70 anni.
È stato dimostrato che l’aspirina riduce significativamente gli eventi cardiovascolari nei pazienti diabetici senza malattie cardiovascolari preesistenti. Tuttavia, nel presente studio, non sono state osservate differenze nell’incidenza di infarto miocardico acuto, infarto cerebrale, sanguinamento gastrointestinale o emorragia cerebrale tra due gruppi abbinati tra pazienti diabetici. I tassi di incidenza erano troppo bassi per trarre conclusioni definitive. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare gli effetti dell’aspirina per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici in Corea.
Uno studio precedente ha indicato che l’assunzione di 10 mg di rosuvastatina al giorno ha ridotto gli eventi cardiovascolari in individui a rischio intermedio che non hanno malattie cardiovascolari. Inoltre, la US Preventive Services Task Force consiglia ai medici di prescrivere statine per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari negli adulti di età compresa tra 40 e 75 anni che presentano uno o più fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (come dislipidemia, diabete, ipertensione o fumo) e hanno un rischio stimato di malattie cardiovascolari a 10 anni del 10% o superiore. Di recente, uno studio del database EPHESUS ha anche mostrato che l’uso di statine ad alta intensità con ezetimibe era inferiore nei turchi secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia e un maggiore uso di queste statine ad alta intensità con ezetimibe sarebbe utile per aumentare il tasso di prevenzione primaria nei pazienti con diabete. Considerando questi risultati della ricerca collettivamente, l’aspirina potrebbe non dimostrare un’efficacia significativa per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, la statina ha mostrato buoni risultati nel ridurre gli eventi cardio-cerebrovascolari a questo scopo, quindi sarebbe importante eseguire il trattamento con statine in base al rischio cardiovascolare nei pazienti senza malattie cardiovascolari.
Conclusione
Il presente studio presentava alcune limitazioni. In primo luogo, il numero di campioni inclusi nello studio era esiguo e la natura retrospettiva dello studio di coorte non aveva la fattibilità di uno studio prospettico. Tuttavia, per superare questo problema, abbiamo selezionato due gruppi in cui le principali variabili socio-demografiche indipendenti erano controllate e analizzato i risultati. In secondo luogo, lo studio non ha analizzato le incidenze aggiuntive di ipertensione, diabete, dislipidemia o cambiamenti nei farmaci terapeutici dall’inizio dell’analisi dei partecipanti. Questo studio ha escluso i pazienti che assumevano inibitori P2Y12 come clopidogrel e ticagrelor, che sono stati somministrati prima e dopo l’intervento coronarico percutaneo; pertanto, è altamente probabile che molti pazienti con infarto miocardico acuto che sono stati trattati con intervento coronarico percutaneo siano stati esclusi dallo studio. Per queste ragioni, il disegno di questo studio ci ha impedito di stimare il rischio cardiovascolare basale per considerare la prevenzione primaria con aspirina. Tuttavia, per superare questo problema, abbiamo incluso pazienti che assumevano aspirina regolarmente fino alla fine del periodo di studio. Pertanto, i pazienti deceduti durante il periodo di studio non sono stati inclusi nello studio. Infine, l’educazione del paziente può avere un impatto sull’aderenza alle terapie e sulla consapevolezza sia delle terapie che delle malattie, influenzando così i risultati. Tuttavia, il dataset National Sample Cohort non conteneva informazioni sui livelli di istruzione, impedendoci di analizzare questo fattore; pertanto, non abbiamo potuto accedere a queste informazioni.
Questa analisi completa sottolinea la necessità di una consulenza medica personalizzata quando si considera l’aspirina per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari. Lo studio evidenzia l’importanza di bilanciare i benefici dell’aspirina nella prevenzione degli eventi cardiovascolari con i suoi potenziali rischi, in particolare in popolazioni diverse come i coreani. Ulteriori ricerche sono essenziali per perfezionare le linee guida e ottimizzare la terapia con aspirina per la prevenzione primaria in vari gruppi demografici.
Riferimento: studi randomizzati su larga scala indicano che l’uso di aspirina a basso dosaggio non riduce significativamente l’incidenza di infarto miocardico acuto o ictus rispetto al placebo.
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