Prima chiara evidenza di un legame tra infezione da SARS-CoV-2 e malattia di Kawasaki

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Analisi dettagliate dell’epicentro dell’epidemia italiana COVID-19 descrivono un aumento dei casi di rara malattia simile a Kawasaki nei bambini piccoli, aggiungendo a casi simili di New York, USA e Inghilterra sud-orientale, Regno Unito.

La sindrome è rara e gli esperti sottolineano che i bambini rimangono minimamente colpiti dall’infezione SARS-CoV-2 in generale.

Medici nella provincia di Bergamo hanno descritto una serie di dieci casi di bambini piccoli con sintomi simili a una rara malattia infiammatoria chiamata malattia di Kawasaki che si è manifestata dopo la comparsa della pandemia COVID-19 nella regione Lombardia del Nord Italia, in un rapporto pubblicato oggi in  The Lancet .

A soli 19 bambini era stata diagnosticata la condizione in quella zona nei cinque anni fino a metà febbraio 2020, ma ci sono stati 10 casi tra il 18 febbraio e il 20 aprile 2020. Gli ultimi rapporti potrebbero rappresentare un aumento di 30 volte del numero dei casi, sebbene i ricercatori avvertano che è difficile trarre conclusioni definitive con numeri così piccoli.

Otto dei 10 bambini portati in ospedale dopo il 18 febbraio 2020 sono risultati positivi al virus SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) in un test anticorpale. Tutti i bambini dello studio sono sopravvissuti, ma quelli che si sono ammalati durante la pandemia hanno mostrato sintomi più gravi di quelli diagnosticati nei cinque anni precedenti.

La malattia di Kawasaki è una condizione rara che colpisce in genere i bambini di età inferiore ai cinque anni. Fa infiammare e gonfiare i vasi sanguigni. I sintomi tipici includono febbre ed eruzione cutanea, occhi rossi, labbra o bocca secche o screpolate, arrossamento sul palmo delle mani e sulla pianta dei piedi e ghiandole gonfie.

In genere, circa un quarto dei bambini affetti presenta complicazioni cardiache, ma la condizione è raramente fatale se trattata in modo appropriato in ospedale. Non è noto cosa scateni la condizione, ma si ritiene che sia una reazione immunitaria immunitaria anormale a un’infezione.

Il Dott. Lucio Verdoni, autore del rapporto dell’Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo, in Italia, ha dichiarato: “Abbiamo notato un aumento del numero di bambini inviati al nostro ospedale con una condizione infiammatoria simile alla malattia di Kawasaki nel tempo in cui la SARS -L’epidemia di COV-2 stava prendendo piede nella nostra regione.

Sebbene questa complicazione rimanga molto rara, il nostro studio fornisce ulteriori prove su come il virus possa influenzare i bambini.

I genitori dovrebbero seguire il consiglio medico locale e consultare immediatamente un medico se il loro bambino non sta bene. La maggior parte dei bambini si riprenderà completamente se ricevono cure ospedaliere adeguate. “

Gli autori dello studio hanno effettuato una revisione retrospettiva delle note dei pazienti di tutti i 29 bambini ammessi alla loro unità pediatrica con sintomi della malattia di Kawasaki dal 1 ° gennaio 2015 al 20 aprile 2020.

Prima dell’epidemia di COVID-19, ogni tre mesi l’ospedale curava un caso di malattia di Kawasaki. Tra il 18 febbraio e il 20 aprile 2020, 10 bambini sono stati trattati per i sintomi della malattia.

L’aumento non è stato spiegato da un aumento dei ricoveri ospedalieri, in quanto il numero di pazienti ricoverati durante quel periodo era di sei volte inferiore rispetto a prima che il virus fosse stato segnalato per la prima volta nell’area.

I bambini che presentavano sintomi ospedalieri dopo il 18 febbraio 2020 erano in media più anziani (età media 7,5 anni) rispetto al gruppo diagnosticato nei cinque anni precedenti (età media 3 anni).

Sembravano inoltre manifestare sintomi più gravi rispetto ai casi passati, con oltre la metà (60%, 6/10 casi) con complicanze cardiache, rispetto al solo 10% di quelli trattati prima della pandemia (2/19 casi).

La metà dei bambini (5/10) presentava segni di sindrome da shock tossico, mentre nessuno dei bambini trattati prima del febbraio 2020 aveva questa complicazione. Tutti i pazienti prima e dopo la pandemia hanno ricevuto un trattamento con immunoglobuline, ma l’80% dei bambini durante l’epidemia (8/10) ha richiesto un trattamento aggiuntivo con steroidi, rispetto al 16% di quelli del gruppo storico (4/19).

Due dei pazienti trattati dopo il 18 febbraio 2020 (2/10) sono risultati negativi per SARS-CoV-2 su un test anticorpale. I ricercatori affermano che il test utilizzato non è accurato al 100% (sensibilità del 95% e specificità dell’85-90%), suggerendo che questi potrebbero essere risultati falsi negativi.

Inoltre, uno dei pazienti era stato recentemente trattato con un’alta dose di immunoglobulina, un trattamento standard per la malattia di Kawasaki, che avrebbe potuto mascherare eventuali anticorpi contro il virus.

Nel loro insieme, gli autori affermano che i loro risultati rappresentano un’associazione tra un focolaio di virus SARS-CoV-2 e una condizione infiammatoria simile alla malattia di Kawasaki nella provincia di Bergamo in Italia.

I ricercatori affermano che i casi correlati a COVID dovrebbero essere classificati come “malattia di Kawasaki”, poiché i sintomi erano diversi e più gravi nei pazienti trattati dopo marzo 2020.

Tuttavia, avvertono che il loro rapporto si basa solo su un numero limitato di casi e saranno necessari studi più ampi per confermare l’associazione. Avvertono anche che altri paesi colpiti dalla pandemia di COVID-19 potrebbero aspettarsi un aumento simile in casi simili alla malattia di Kawasaki.

Il Dr. Lorenzo D’Antiga, autore principale dello studio dell’Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo, in Italia, ha dichiarato:

“Stiamo iniziando a vedere casi clinici di bambini che si presentano in ospedale con segni della malattia di Kawasaki in altre aree colpiti duramente dalla pandemia di COVID-19, tra cui New York e l’Inghilterra sud-orientale [3, 4].

Il nostro studio fornisce la prima chiara evidenza di un legame tra infezione da SARS-CoV-2 e questa condizione infiammatoria e speriamo che possa aiutare i medici di tutto il mondo mentre proviamo a fare i conti con questo virus sconosciuto. “

La dott.ssa Annalisa Gervasoni, un’altra autrice dello studio e specialista pediatrica presso l’ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo, in Italia, ha dichiarato: “Nella nostra esperienza, solo una percentuale molto piccola di bambini infetti da SARS-CoV-2 sviluppa sintomi di Kawasaki Patologia.

Tuttavia, è importante comprendere le conseguenze del virus nei bambini, in particolare quando i paesi di tutto il mondo si confrontano con piani per iniziare a rilassare le politiche di allontanamento sociale “.

Scrivendo in un commento collegato, il professor Russell Viner, presidente del Royal College of Pediatrics and Child Health e professore di Adolescent Health, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, UK, (che non era coinvolto nello studio), ha dichiarato: “ Sebbene l’articolo suggerisca una possibile sindrome infiammatoria emergente associata a COVID-19, è fondamentale ribadire – sia per i genitori che per gli operatori sanitari – che i bambini rimangono minimamente colpiti dall’infezione SARS-CoV-2 in generale.

La comprensione di questo fenomeno infiammatorio nei bambini potrebbe fornire informazioni vitali sulle risposte immunitarie alla SARS-CoV-2 e sui possibili correlati di protezione immunitaria che potrebbero avere rilevanza sia per gli adulti che per i bambini.

In particolare, se si tratta di un fenomeno mediato da anticorpi, potrebbero esserci implicazioni per gli studi sui vaccini e potrebbe anche spiegare perché alcuni bambini si ammalano gravemente di COVID-19, mentre la maggioranza non è affetta o asintomatica.


Nel dicembre 2019, una serie di casi di polmonite di causa sconosciuta è emersa a Wuhan, Hubei, in Cina, con presentazioni cliniche molto simili alla polmonite virale. 1  L’analisi di sequenziamento profondo da campioni del tratto respiratorio inferiore ha indicato un nuovo coronavirus, che è stato chiamato coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2).

Come del 14 aprile °  2020, per un totale di 1,844,863 casi di infezione SARS-CoV-2 e 117,021 decessi sono stati confermati dalla Organizzazione Mondiale della Sanità. 2 

 La presentazione clinica più temuta della malattia di Coronavirus nel 2019 (COVID-19) è la polmonite interstiziale bilaterale, che può progredire fino alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Quest’ultimo si verifica in circa il 3-30% dei pazienti ospedalizzati con COVID-19, a seconda della coorte. 1,3-8

Analizzando i primi rapporti dalla Cina, una considerevole percentuale di pazienti (12-28%) presentava livelli elevati di troponina cardiaca. 1,6,8,9  Rispetto ai pazienti con livelli normali, quelli con troponina elevata erano più anziani e presentavano tassi significativamente più alti di comorbidità tra cui ipertensione, malattia coronarica (CAD) e diabete. 6  

In particolare, i pazienti con livelli di troponina più elevati avevano maggiori probabilità di essere ricoverati in terapia intensiva 1,5  e hanno mostrato una mortalità in ospedale più elevata. 6-8,10-13

Le infezioni respiratorie acute e la sepsi sono spesso associate a un aumento della troponina, che può essere usato come marker di gravità della malattia e predice futuri eventi cardiovascolari. 14–16 Le  ipotesi sulla lesione miocardica associata a COVID-19 sono coerenti con le precedenti osservazioni relative agli scoppi di sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS). Sono stati proposti diversi meccanismi, che sono riassunti nella  Figura 1  . Nei paragrafi seguenti forniamo una panoramica delle prove disponibili riguardanti i possibili meccanismi di danno miocardico in COVID-19.

Figura 1:
Figura 1
Possibili meccanismi che spiegano l’elevazione della troponina in pazienti con COVID-19. (Modificato da Servier Medical Art, concesso in licenza in base a una licenza generica Creative Common Attribution 3.0. Http://smart.servier.com/). ACE2, enzima di conversione dell’angiotensina 2; COVID-19, malattia di coronavirus 2019; SARS-CoV-2, sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2; CAD, malattia coronarica; MI, infarto del miocardio.

Miocardite

La miocardite è definita come una malattia infiammatoria del miocardio diagnosticata secondo criteri istologici, immunologici e immunoistochimici stabiliti.17 Molti virus sono cardiotropici, il che significa che si legano direttamente a bersagli molecolari nel miocardio. Il danno miocardico può essere dovuto a diversi meccanismi.

Nella fase iniziale della miocardite virale, si verifica la lisi diretta mediata da virus dei cardiomiociti.18

Questo di solito è seguito da una robusta risposta delle cellule T che può portare a ulteriori lesioni cardiache e disfunzione ventricolare. 19,20 In COVID-19, particolare attenzione è stata data al ruolo dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), il recettore di legame per l’ingresso cellulare SARS-CoV-2.21

L’ACE2 è altamente espresso nei periciti dei cuori umani adulti, il che indica una suscettibilità intrinseca del cuore all’infezione da SARS-CoV-2.22 La SARS-CoV-2 sembra non solo ottenere l’ingresso iniziale attraverso ACE2, ma anche successivamente declassare l’espressione ACE2, risultando nella conversione ridotta di Angiotensin II (Ang-II) in Angiotensin 1-7 (Ang-1-7). Quest’ultimo media fisiologicamente gli effetti cardiovascolari protettivi negli organi bersaglio. 23,24

Nelle autopsie di pazienti deceduti a causa dell’epidemia di SARS nel 2002, il 35% dei campioni di cuore mostrava la presenza di RNA virale nel miocardio, che a sua volta era associato a una ridotta espressione della proteina ACE2.25

SARS-CoV-2 può condividere lo stesso meccanismo con il primo SARS-coronavirus poiché i due virus sono altamente omologhi nel genoma. 6,26,27 Le conseguenze della downregulation dell’ACE2 sul sistema cardiovascolare sono ulteriormente espanse di seguito.

La miocardite rappresenta una delle diagnosi più difficili in cardiologia. Il sospetto aumenta con il numero di criteri soddisfatti.17 Tuttavia, la certezza diagnostica si basa sulla biopsia endomiocardica o sull’autopsia, in cui è possibile eseguire analisi istologiche (infiltrazione, linfociti, macrofagi, tipi infiammatori cellulari) o metodi molecolari di identificazione del genoma virale.

Per quanto ne sappiamo, ad oggi sono disponibili solo tre casi di probabile miocardite COVID-19, 28-30, ma nessuno è stato dimostrato dalla biopsia. Un quarto caso descrive l’autopsia di un paziente con grave COVID-19 deceduto per arresto cardiaco improvviso.31 È interessante notare che non sono stati osservati cambiamenti istologici evidenti nel tessuto cardiaco.

L’impostazione di emergenza di molte strutture ospedaliere durante la pandemia insieme a rigide misure igieniche intese a prevenire ulteriori contagi può ostacolare ampi studi su campioni di biopsia in pazienti con COVID-19 e l’esecuzione di autopsie. Al momento, non sono state pubblicate prove convincenti di miocardite COVID-19 istologicamente confermata.

microangiopatia

SARS-CoV-2 utilizza ACE2 come recettore di ingresso e successivamente sottoregola l’espressione ACE2. Oltre al cuore e ai polmoni, l’ACE2 è localizzato nell’epitelio intestinale, nell’endotelio vascolare e nei reni.32,33 Nel sistema renina-angiotensina-aldosterone, l’ACE2 catalizza la conversione di Ang-II in Ang-1–7, che si oppone alle azioni vasocostrittore, pro-infiammatorie, pro-ossidanti, pro-proliferative e pro-fibrotiche esercitate dall’Ang-II attraverso i recettori AT1.34

Di conseguenza, la soppressione dell’espressione di ACE2 e il conseguente aumento dei livelli di Ang-II35 possono rappresentare un’altra minaccia per cuore e vasi nei pazienti con COVID-19. Tuttavia, il ruolo dello squilibrio Ang-II / Ang-1-7 in COVID-19 è estrapolato sulla base di dati limitati da un coronavirus diverso, sebbene strettamente correlato (SARS-CoV).

Il significato clinico di questo percorso nelle complicanze di COVID-19 e l’eventuale ruolo di modulare questo recettore non sono ancora completamente noti. È attualmente in corso uno studio clinico per testare ACE2 umano ricombinante come trattamento per pazienti con COVID-19 (NCT04335136).

Questo farmaco può svolgere un doppio ruolo, sia agendo come esca che riducendo in modo competitivo l’ingresso delle cellule virali, sia ripristinando l’attività ACE2 e il suo ruolo benefico.36

Disfunzione endoteliale, tempesta di citochine, stress ossidativo e upregulation Ang-II possono spiegare la coagulopatia frequentemente osservata nella malattia di coronavirus grave.37 Uno studio post mortem di Singapore38 su pazienti con SARS ha riportato che 4 pazienti su 8 avevano lesioni tromboemboliche polmonari e 3 pazienti avevano trombosi venosa profonda.

Ad oggi, esiste solo un caso descritto di embolia polmonare associata a COVID-19, 39 ma circa la metà dei pazienti con COVID-19 presenta alti livelli di D-dimero, 3 che è associato a gravità della malattia e mortalità più elevata.40

Questo marcato aumento del D-dimero può essere dovuto a un’infiammazione intensa che stimola la fibrinolisi intrinseca nei polmoni con spillover nel flusso sanguigno.41

Un altro fattore che può contribuire alla microangiopatia è la vasculite. Numerosi studi hanno collegato l’infezione da coronavirus con la malattia di Kawasaki, specialmente nei bambini.42-44

Inoltre, una serie di casi di tre pazienti con SARS deceduti nel 2003 ha descritto i risultati di vasculite sistemica, tra cui edema, necrosi fibrinoide localizzata e infiltrazione di monociti, linfociti e plasmacellule nelle pareti dei vasi sanguigni nel cuore, polmone, fegato, rene, ghiandola surrenale e lo stroma dei muscoli striati. 45

È stato suggerito che, nei pazienti con COVID-19, i danni microvascolari che si verificano nel cuore causano difetti di perfusione, iperpermeabilità dei vasi e vasospasmo, con conseguenti lesioni miocardiche. 46,47

In particolare, una percentuale considerevole di pazienti critici con COVID-19 presenta una lesione renale acuta (AKI), che è associata a una prognosi peggiore.8,48 Il meccanismo può essere lo stesso, con microangiopatia dei vasi renali, ma non c’è prove a supporto fino ad oggi. Il peggioramento della clearance della troponina nei pazienti con AKI potrebbe anche contribuire a livelli elevati in questi pazienti.

Infarto miocardico

I pazienti con CAD preesistente e quelli con fattori di rischio per CVD aterosclerotico hanno un aumentato rischio di sviluppare una sindrome coronarica acuta (SCA) durante le infezioni acute, come dimostrato in precedenza in studi epidemiologici e clinici sull’influenza49–51 e altre condizioni infiammatorie acute. 52

Ciò potrebbe derivare da uno squilibrio tra l’apporto di ossigeno e la domanda in ambiente acuto, in modo che l’elevazione della troponina possa essere interpretata come un infarto miocardico di tipo 2 (MI) .53 La ridotta fornitura di ossigeno nei pazienti con COVID-19 è tipicamente causata da insufficienza respiratoria ipossica , una caratteristica più comune nei pazienti deceduti che nei pazienti che guariscono10 ed è un indicatore della gravità della malattia.9

D’altra parte, gli stati infettivi sono spesso accompagnati da febbre, tachicardia e disregolazione endocrina, che portano ad un marcato aumento della domanda di ossigeno del miocardio. Inoltre, l’ipossiemia porta anche a un eccessivo calcio intracellulare con conseguente apoptosi cardiaca dei miociti.47

Per definizione, un IM di tipo 2 può verificarsi con o senza CAD sottostante. Tuttavia, considerando la maggiore prevalenza di troponina elevata nei pazienti con COVID-19 con CVD precedente, è possibile che l’MI di tipo 2 durante la malattia coronarica stabile sottostante non sia mascherata dall’infezione acuta.

Il MI di tipo 1, causato dalla rottura della placca con formazione di trombi, può anche essere precipitato da COVID-19.53 Le citochine circolanti rilasciate durante un grave stress infiammatorio sistemico potrebbero portare a instabilità e rottura della placca aterosclerotica.54

Inoltre, la soppressione dell’espressione di ACE2 e l’aumento di Ang-II possono aumentare il rischio cardiovascolare attraverso meccanismi quali stress ossidativo, disfunzione endoteliale e vasocostrizione. Inoltre, poiché l’ACE2 è espresso nelle cellule endoteliali vascolari, anche 32,33 infezione virale vascolare virale che porta all’instabilità della placca può svolgere un ruolo nell’MI di tipo 1 nei pazienti con COVID-19.

È stata descritta la comparsa di ACS e infarto miocardico in pazienti infetti durante il primo focolaio di SARS. 38,55 Tuttavia, ci sono dati molto scarsi sui sintomi e sui cambiamenti dell’ECG correlati a IM in COVID-19.

Il dolore toracico è stato ampiamente riportato ed è anche associato a danno cardiaco, 7 ma ha una specificità molto bassa a causa della malattia polmonare primaria (cioè dolore pleuritico). È interessante notare che Guo et al. ha riferito che al momento del ricovero nessun paziente ha mostrato evidenza di infarto miocardico acuto.

Tempesta di citochine

È stato suggerito che una grave infiammazione polmonare e uno scambio alterato di gas polmonare in COVID-19 siano dovuti alla sovraregolazione delle citochine pro-infiammatorie.56 In soggetti sani, Ang-1-7 limita la sintesi di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche.

Pertanto, la downregulation di ACE2 da parte di SARS-CoV-2, con una conseguente riduzione dei livelli di Ang 1-7, può ingrandire la tempesta di citochine con conseguente risposta infiammatoria schiacciante.

Le citochine sono state ampiamente studiate in pazienti con insufficienza cardiaca a causa del loro ruolo nella modulazione infiammatoria, stress / allungamento dei miociti, lesione e apoptosi dei miociti, attivazione dei fibroblasti e rimodellamento della matrice extracellulare.58

Nello studio di Guo et al., I livelli plasmatici di troponina avevano una significativa correlazione lineare positiva con i livelli plasmatici di proteina C reattiva ad alta sensibilità, indicando che il danno miocardico può essere strettamente associato alla patogenesi infiammatoria durante lo sviluppo della malattia.6

Oltre ai loro effetti diretti sui cardiomiociti, alti livelli di citochine circolanti portano anche a una riprogrammazione funzionale delle cellule endoteliali, disfunzione endoteliale e aterogenesi.6,59,60 In effetti, si ritiene che le cellule endoteliali svolgano un ruolo primario nella risposta infiammatoria nelle infezioni virali.61

Pertanto, la risposta infiammatoria sistemica con tempesta di citochine è una causa plausibile di danno miocardico nelle fasi tardive della malattia, solitamente associata a ARDS, insufficienza multiorgano e mortalità. Complessivamente, alti livelli di citochine possono rappresentare il protagonista del danno miocardico in COVID-19, essendo correlati a danno miocardico diretto, disfunzione endoteliale, destabilizzazione della placca coronarica e microtrombogenesi.

Prospettive future

La troponina rappresenta un utile marker di progressione e prognosi della malattia in COVID-19. Come notato da Guo et al., 6 il 16% dei loro pazienti con CVD sottostante ma livelli normali di troponina hanno avuto un esito relativamente favorevole. Pertanto, i biomarcatori del miocardio dovrebbero essere valutati in pazienti con CVD che sviluppano COVID-19 a fini di stratificazione del rischio per condurre potenzialmente a interventi precedenti e più aggressivi.

Numerose terapie sono state proposte in tutto il mondo al fine di ridurre la morbilità e la mortalità associate a COVID-19. Alcuni sono farmaci antivirali che agiscono direttamente su SARS-CoV-2, con risultati contrastanti fino ad oggi.62

Altri studi in corso stanno testando agenti immunomodulanti, volti a ridurre l’eccessiva risposta infiammatoria che caratterizza la progressione della malattia grave. Poiché è stata riportata evidenza di infiltrazione cellulare infiammatoria negli alveoli di pazienti con ARDS associati a infezione da SARS-CoV-2 31, ciò potrebbe giustificare l’uso di corticosteroidi in pazienti con COVID-19.

Un’altra possibilità terapeutica sono i farmaci o i farmaci biologici che agiscono sulla tempesta di citochine, in particolare prendendo di mira l’interleuchina-163 e l’interleuchina-6.64 Ulteriori osservazioni sulle curve degli enzimi del miocardio e studi di imaging in pazienti trattati con tali farmaci sono necessari per correlare l’immunomodulazione con la protezione del miocardio in COVID-19 .

Un altro problema importante in questa malattia è la prevenzione delle complicanze trombotiche. Come notato, il COVID-19 grave è stato associato ad alti livelli di D-dimero come marcatore di uno stato protrombotico generale.37

Basato sul modello di immuno-trombosi, che evidenzia una relazione bidirezionale tra il sistema immunitario e la generazione di trombina, il blocco della trombina da parte dell’eparina può smorzare la risposta infiammatoria.65

Inoltre, l’eparina ha anche una funzione antinfiammatoria, che può essere rilevante in questo contesto.66 Diverse pubblicazioni hanno dimostrato questa proprietà e alcuni dei meccanismi descritti includono il legame alle citochine infiammatorie, l’inibizione della chemiotassi dei neutrofili e la migrazione dei leucociti, la neutralizzazione della positività fattore C5a del complemento del peptide carico e sequestro delle proteine ​​della fase acuta.67-70 Una revisione sistematica ha concluso che in ambito clinico l’eparina può ridurre il livello di biomarcatori infiammatori ma ha sottolineato la necessità di ulteriori dati da studi più ampi.71

Conclusione

Livelli elevati di troponina sono frequenti nei pazienti con COVID-19 e significativamente associati a esiti fatali. Diversi meccanismi possono spiegare questo fenomeno: miocardite virale, danno miocardico indotto da citochine, microangiopatia e CAD non mascherato.

Allo stato attuale, nessuno di questi meccanismi ha dimostrato di essere il principale fattore di aumento della troponina e / o danno miocardico in pazienti con COVID-19. Tuttavia, riteniamo che, sebbene COVID-19 presenti inizialmente come una condizione principalmente respiratoria, coinvolge rapidamente il sistema cardiovascolare attraverso uno squilibrio del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediato dalla deplezione di ACE2. Questo meccanismo può complicare il decorso clinico mediato dalla risposta infiammatoria, dalla disfunzione endoteliale e dal danno microvascolare.

È chiaramente necessario un ulteriore studio di questi meccanismi che possono influenzare la ricerca di modi per prevenire il danno miocardico (ad es. Farmaci immunomodulanti). Dato l’impatto del danno miocardico nella fisiopatologia e nella prognosi dei pazienti con COVID-19, l’inclusione di endpoint cardiovascolari negli studi farmacologici in corso è essenziale.

È ragionevole valutare i pazienti con COVID-19 in base alla presenza di CVD sottostante e all’evidenza di danno miocardico per il trattamento prioritario e strategie di trattamento ancora più aggressive nel tentativo di ridurre la mortalità.

Conflitto di interessi: tutti gli autori non hanno alcun conflitto di interessi da divulgare.

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More information: Lucio Verdoni et al, An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study, The Lancet (2020). DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31103-X

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