COVID-19 può causare diversi disturbi neurologici significativi e problemi di salute mentale come depressione e ansia

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Che tu abbia contratto o meno il COVID-19 , è probabile che il tuo cervello sia cambiato negli ultimi mesi. Il virus stesso può causare una serie di problemi neurologici, insieme ad ansia e depressione.

L’isolamento e la preoccupazione causati dalla pandemia possono allo stesso modo alterare la chimica del nostro cervello e causare disturbi dell’umore.

Nel nostro nuovo articolo, pubblicato su Neuropsychopharmacology Reviews, abbiamo studiato come superare al meglio i cambiamenti cerebrali legati alla pandemia.

Cominciamo con l’ infezione da COVID-19 . Oltre ai disturbi dell’umore, i sintomi comuni includono affaticamento, mal di testa, perdita di memoria e problemi di attenzione.

Ci possono essere una serie di ragioni per questi cambiamenti cerebrali, inclusi infiammazione ed eventi cerebrovascolari (una sindrome causata da un’interruzione dell’afflusso di sangue al cervello).

La ricerca suggerisce che il virus può avere accesso al cervello tramite il bulbo olfattivo del proencefalo, che è importante per l’elaborazione dell’olfatto. La perdita dell’olfatto è un sintomo in molti pazienti con COVID-19.

Come parte del sistema responsabile del tuo senso dell’olfatto, il bulbo olfattivo invia informazioni sull’olfatto per essere ulteriormente elaborate in altre regioni del cervello – tra cui l’amigdala, la corteccia orbitofrontale e l’ippocampo – che svolgono un ruolo importante nelle emozioni, nell’apprendimento e nella memoria.

Oltre ad avere ampie connessioni con altre regioni del cervello, il bulbo olfattivo è ricco di dopamina chimica, che è importante per il piacere, la motivazione e l’azione.

Può essere che COVID-19 altera i livelli di dopamina e altre sostanze chimiche, come la serotonina e l’acetilcolina, nel cervello, ma non possiamo ancora dirlo con certezza.

Tutte queste sostanze chimiche sono note per essere coinvolte nell’attenzione, nell’apprendimento, nella memoria e nell’umore.

Questi cambiamenti nel cervello sono probabilmente responsabili dell’umore, della stanchezza e dei cambiamenti cognitivi che sono comunemente sperimentati dai pazienti COVID-19 .

Questo a sua volta può essere alla base dei sintomi riportati di stress, ansia e depressione nei pazienti che hanno contratto il virus.

Ma non sono solo le persone che hanno contratto il virus COVID-19 che hanno sofferto di maggiore ansia e depressione durante la pandemia. Anche l’eccessiva preoccupazione di contrarre o diffondere il virus ad altri membri della famiglia, così come l’isolamento e la solitudine, possono cambiare la chimica del nostro cervello.

Lo stress ripetuto è un fattore scatenante principale per l’infiammazione persistente nel corpo, che può anche influenzare il cervello e ridurre l’ippocampo e quindi influenzare le nostre emozioni. Lo stress può anche influenzare i livelli di serotonina e cortisolo nel cervello, che possono influenzare il nostro umore. Alla fine, questi cambiamenti possono causare sintomi di depressione e ansia.

Allenamento del cervello

La cosa buona del cervello, tuttavia, è che è incredibilmente plastico, il che significa che è modificabile e può compensare i danni. Anche condizioni gravi come la perdita di memoria e la depressione possono essere migliorate facendo cose che alterano la funzione cerebrale e la sua chimica.

Il nostro articolo esamina soluzioni promettenti per combattere i sintomi di stress, ansia e depressione – nei pazienti COVID-19 e altri.

Sappiamo già che l’esercizio fisico e l’allenamento della consapevolezza – tecniche che ci aiutano a rimanere nel presente – sono utili quando si tratta di combattere lo stress cerebrale. In effetti, gli studi hanno mostrato cambiamenti funzionali e strutturali benefici nella corteccia prefrontale del cervello (coinvolta nella pianificazione e nel processo decisionale), nell’ippocampo e nell’amigdala dopo l’allenamento della consapevolezza.

Uno studio ha mostrato una maggiore densità di materia grigia – il tessuto contenente la maggior parte dei corpi cellulari del cervello e un componente chiave del sistema nervoso centrale – nell’ippocampo sinistro dopo otto settimane di allenamento (rispetto ai controlli).

È importante sottolineare che queste sono tutte le regioni interessate dal virus COVID-19. Inoltre, l’allenamento cognitivo gamificato può anche aiutare a migliorare l’attenzione, la funzione di memoria e aumentare la motivazione. Coloro che hanno sintomi di salute mentale persistenti o gravi possono richiedere una valutazione clinica da parte di uno psicologo o psichiatra.

In questi casi, sono disponibili trattamenti farmacologici e psicologici, come antidepressivi o terapia cognitivo comportamentale.

Dato che molti paesi non sono ancora usciti completamente dal blocco e ci sono lunghi ritardi nell’accesso all’assistenza sanitaria, tecniche moderne come dispositivi indossabili (tracker di attività) e piattaforme digitali (app mobili), che possono essere facilmente integrate nella vita quotidiana, sono promettenti.

Ad esempio, i tracker di attività possono monitorare cose come la frequenza cardiaca e il ritmo del sonno, indicando quando chi lo indossa può trarre beneficio da attività come la meditazione, l’esercizio fisico o il sonno extra. Esistono anche app che possono aiutarti a ridurre i tuoi livelli di stress da solo.

Queste tecniche sono probabilmente vantaggiose per tutti e possono aiutarci a promuovere meglio la resilienza cognitiva e la salute mentale, preparandoci per futuri eventi critici come le pandemie globali. Come società, dobbiamo anticipare le sfide future per la salute, la cognizione e il benessere del nostro cervello. Dovremmo utilizzare queste tecniche nelle scuole per promuovere la resilienza permanente a partire dalla tenera età.

Finanziamento: Barbara Jacquelyn Sahakian ha ricevuto finanziamenti dalla Wallitt Foundation e dall’Eton College. È consulente di Cambridge Cognition, Greenfield BioVentures e Cassava Sciences. Cambridge Enterprise ha trasferito la tecnologia Wizard e Decoder a PEAK.

Christelle Langley e Deniz Vatansever non lavorano, consultano, possiedono azioni o ricevono finanziamenti da alcuna società o organizzazione che trarrebbe vantaggio da questo articolo e non hanno rivelato alcuna affiliazione rilevante oltre la loro nomina accademica.


Diffusione neurale di COVID-19: le vie possibili
Il SARS-CoV-2 è funzionalmente analogo al SARS-CoV (agente eziologico della SARS). La via cellulare usuale è il legame virale al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) -2 che è ampiamente distribuito lungo l’epitelio respiratorio e gastrointestinale e sulla superficie delle cellule endoteliali.

La diffusione al sistema nervoso centrale è stata correlata con aumento dell’età, alta carica virale, scarsa immunità, somministrazione di glucocorticosteroidi, storia di infezione virale neurotrofica in passato e aumento dell’ospedalizzazione (Singhal, 2020). Sia i modelli animali che quelli umani che studiano la SARS-CoV hanno riportato vari possibili percorsi neurali.

La diffusione virale iniziale è ematogena. Nei roditori, il virus è stato rilevato nel bulbo olfattivo 4 giorni dopo l’inoculazione nasale e dopo 40 giorni nella corteccia piriforme (Perlman et al., 1989). In un altro studio dello stesso gruppo, la distruzione del bulbo olfattivo ha impedito la diffusione neurale del coronavirus.

Ha dimostrato che la proliferazione neurale può avvenire nelle cellule della corteccia, dell’ipotalamo, del talamo, dell’amigdala, dei gangli della base e, cosa interessante, anche nel tronco cerebrale (Perlman et al., 1990). Dinein e kinesin sono le due proteine ​​che aiutano nella trasmissione anterograda e retrograda del virus nei neuroni.

Il nucleo del fascicolo solitario nel tronco cerebrale (che riceve informazioni dai chemocettori per alterare lo sforzo respiratorio) è uno dei siti importanti della carica virale durante l’autopsia nei modelli animali (Wu et al., 2020). Questo è stato postulato come una teoria supposta su come il virus possa compromettere lo sforzo respiratorio a parte il coinvolgimento polmonare.

La respirazione affannosa o la dispnea è un antecedente clinico diretto alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) in COVID-19, che a sua volta è collegata a morbilità e mortalità (Gattinoni et al., 2020).

Manifestazioni neuropsichiatriche di COVID-19: sintesi delle prove attuali

Durante la prima ondata di infezione in Cina, Chen et al. (2020b) hanno descritto le caratteristiche epidemiologiche e cliniche di 99 pazienti con polmonite SARS-CoV-2. Il 9% e il 4% di loro avevano rispettivamente stato confusionale e cefalea.

Pochi mesi dopo, Mao et al. (2020) hanno analizzato retrospettivamente 214 pazienti con diagnosi molecolare di COVID-19 da tre diversi ospedali. Il 36,4 per cento aveva sintomi neuropsichiatrici, che erano differenziati in centrale, periferico / muscolo-scheletrico e psicologico.

Le centrali erano le più comuni, con vertigini e mal di testa in prevalenza. La disgeusia, l’anosmia e il dolore muscolare erano i più comuni tra i sintomi periferici.

Ansia, depressione e delirio erano le manifestazioni psichiatriche comuni.

I sintomi neurologici avevano una relazione diretta con la gravità della malattia, il titolo anticorpale sierico e la conta dei linfociti nel sangue. Inoltre, sebbene ictus, encefalopatie e neuropatie periferiche fossero rari (2 per cento dei disturbi neuropsichiatrici), erano presenti nel gruppo degli anziani e degli immunocompromessi.

Un sottogruppo specifico presentava atassia e disturbi dell’andatura che mostravano anche una riduzione della PCR, una ridotta funzionalità renale, una scarsa saturazione di ossigeno e un maggiore bisogno di ventilazione. Questo è stato ancora una volta un indicatore verso il coinvolgimento del tronco cerebrale. Risultati del sangue simili sono stati trovati in bambini con infezione da CoV-2 ed encefalite (McAbee et al., 2020).

È stato ipotizzato che la diminuzione dei linfociti periferici possa essere dovuta a una scarsa risposta immunologica o all’aumento della migrazione dei tessuti del SNC. Nella polmonite SARS con risultati clinici correlati, il fattore stimolante le colonie dei macrofagi granulociti (GM-SCF) è stato provato come agente terapeutico, poiché aiuta nella generazione e propagazione di monociti mirati al SNC (Verma, 2003).

Su linee simili, la conta dei linfociti periferici, la CRP e la VES sono state utilizzate come marcatori prognostici nella polmonite COVID-19 e GM-CSF è popolare nella ricerca come potenziale bersaglio terapeutico per prevenire le sequele neuropsichiatriche (Zhou et al., 2020).

Le varie manifestazioni neuropsichiatriche finora riportate nel COVID-19 sono descritte in dettaglio di seguito. Poiché i dati stanno ancora emergendo, vari casi clinici e serie menzionati in letteratura non implicano necessariamente il nesso di causalità ma possono evidenziare l’impatto neuropsichiatrico associativo.

Delirio e stati confusionali

In pochi anziani ricoverati in ospedale a causa di polmonite SARS-CoV-2 è stata segnalata una alterazione del sensorio che va da lieve sonnolenza a delirio, rispetto ai partecipanti più giovani (Liu et al., 2020). Avevano comorbidità associate e aumento dell’indice di gravità polmonare (PSI).

In un’altra serie di casi di adulti più anziani con declino cognitivo premorboso (Beach et al., 2020), è stato osservato delirium con infezione da COVID-19 che ha richiesto il ricovero in terapia intensiva. Le caratteristiche uniche osservate erano alogia, abulia, rigidità e aumento dei marcatori infiammatori.

Ovviamente, deficit cognitivi preesistenti, età, mancanza di stimolazione, disturbi metabolici, ritenzione urinaria, costipazione e ospedalizzazione prolungata potrebbero essere i fattori che contribuiscono. La gestione del delirium dell’unità di terapia intensiva (ICU) e quella durante la ventilazione meccanica sono state incluse in varie linee guida di trattamento per COVID-19 (Xie et al., 2020).

Soprattutto negli ambienti di cure palliative per COVID-19, tra i pazienti più gravemente ammalati e gli anziani, la prevalenza del delirio è stata elevata. L’ipossia dei tessuti, la desaturazione, le citochine neuroinfiammatorie (che regolano la “ tempesta di citochine ” di SARS-CoV-2) e l’uso di idrossiclorochina sono stati associati a delirio prolungato in questi pazienti (Wu e McGoogan, 2020).

La gestione efficace dei disturbi del sonno e la correzione precoce del sensorio sono fondamentali nella sindrome post-terapia intensiva (PICS) e nella diminuzione della morbilità. La melatonina è in fase di studio per avere un ruolo promettente per lo stesso nei pazienti COVID-19 (Zhang et al., 2020a).

Disfunzione dell’olfatto e della sensazione gustativa

Durante l’epidemia di SARS, gli studi hanno dimostrato la sua affinità per l’epitelio ciliare nasale. Questa proprietà è stata teorizzata come comune nel gruppo CoV (Chilvers et al., 2001). In effetti, il recettore ACE-2 che è l’obiettivo di SARS-CoV-2 è espresso anche nel rivestimento olfattivo.

Questo potrebbe essere un probabile meccanismo di anosmia o iposmia all’inizio dell’infezione da COVID-19, sebbene i percorsi esatti siano ancora in fase di studio. La proporzione di casi con disturbi olfattivi e gustativi variava dal 12 al 32% in uno studio europeo multi-sito di casi di COVID-19 (Lechien et al., 2020).

La disfunzione olfattiva è stata persino considerata un biomarcatore per l’infezione da COVID-19 (Moein et al., 2020). Hanno proposto che la predilezione per i chemocettori gustativi ei centri di ordine superiore coinvolti nella percezione del gusto e dell’olfatto siano più per il SARS-CoV-2 rispetto ai suoi precedenti congeneri.

L’iposmia è stata anche proposta come marker precoce del coinvolgimento neurologico in COVID-19 sulla base di una serie di casi europea, sebbene la ricerca strutturata debba ancora essere fatta (Vaira et al., 2020).

La sindrome olfattiva post-virale, una complicanza nota delle infezioni da virus influenzali e herpes, può anche essere associata a COVID-19, poiché la penetrazione della piastra cribriforme e il coinvolgimento della corteccia piriforme è comune a tutti.

Psicosi acute e disturbi maniacali

Finora, ci sono stati solo due casi clinici che menzionavano disturbi psicotici acuti nei casi di COVID-19, uno dei quali aveva la schizofrenia (Fischer et al., 2020; Zulkifli et al., 2020). Tuttavia, molti noti pazienti di schizofrenia hanno avuto esacerbazioni dopo essere stati colpiti da SARS-CoV-2 anche durante l’assunzione di farmaci (Yao et al., 2020).

Non è chiaro se vi sia una base neuro-biologica. Lo studio di Mao et al. (2020) ha menzionato che le persone hanno disturbi comportamentali. L’infezione da SARS è stata associata a manifestazioni psichiatriche acute con aumento del titolo anticorpale, che evidenzia una probabile relazione tra infezioni da coronavirus e psicosi (Cheng et al., 2004).

Il CoV prolifera anche nelle strutture limbiche, come mostrato in modelli animali che supportano ulteriormente la sua associazione con il comportamento (Subbarao e Roberts, 2006). Inoltre, si è discusso se la trasmissione verticale sia probabile nelle madri positive al COVID-19 che può aumentare il rischio neuro-evolutivo di psicosi nella loro prole, simile all’influenza (Qiao, 2020).

Poiché durante qualsiasi disastro biologico sono coinvolti più problemi come la compliance ai farmaci, la mancanza di revisione, la scarsa consapevolezza e la diatesi da stress, è difficile concettualizzare un collegamento diretto tra l’aumento delle malattie psichiatriche preesistenti e gli effetti neurotropici del virus.

Encefalite ed encefalopatie

La classica encefalite di Von Economo (1917) durante la pandemia di influenza spagnola segna tradizionalmente l’associazione di infezioni virali e cervello. Era caratterizzata da aumento della sonnolenza, disturbi comportamentali, stati catatonici e disturbi del movimento. Sequele simili di encefalite con alterazione della coscienza sono state riportate durante l’influenza H1N1 e l’infezione da MERS (Alakare et al., 2010).

Sebbene inizialmente segnalata come una rara associazione nell’attuale pandemia, sono stati segnalati più casi di encefalite dalla prima ondata di infezione. Moriguchi et al. (2020) hanno riportato il primo caso di meningoencefalite in un paziente COVID-19 con convulsioni di recente insorgenza, che ha mostrato iperintensità dei lobi temporali mesiali bilaterali all’imaging cerebrale.

Di particolare interesse è stato un caso di encefalopatia emorragica necrotizzante acuta in una donna affetta da COVID-19 in cui la tomografia a risonanza magnetica (MRI) del cervello mostrava lesioni di miglioramento del bordo nei talami bilaterali, nei lobi temporali mediali e nelle regioni sub-insulari (Poyiadji et al. ., 2020).

La “ tempesta di citochine ” responsabile dell’ARDS e della sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) in COVID-19 è contrassegnata dall’impennata di citochine infiammatorie nella circolazione, vale a dire Interleuchine (IL) -6, 8, 10, 18, Tumor Necrosis Factor ( TNF) -alfa, Interferone-gamma e GM-CSF (Mehta et al., 2020).

La maggior parte di questi fattori è aumentata nel 20% dei casi positivi per COVID-19 nello studio riportato da Chen et al. (2020a, b, c), a cui è stata diagnosticata un’encefalopatia persistente. L’associazione di un’immunità cellulo-mediata esagerata con l’encefalite è stata studiata anche nella SARS (Huang et al., 2005).

Soprattutto nei pazienti COVID-19 in terapia intensiva e ventilazione, sono stati osservati aumento della sonnolenza, agitazione e confusione in coloro che avevano un aumento delle citochine nel sangue (Yang et al., 2020). Inoltre, fattori come i deficit cognitivi preesistenti, l’età e la malattia psichiatrica cronica possono aumentare il tempo di recupero post-terapia intensiva e portare a sequele neuropsicologiche di lunga durata in tali pazienti.

Nel complesso, l’encefalopatia è stata considerata l’effetto neurologico acuto più grave di COVID-19, poiché gli steroidi (una componente importante del trattamento) sono limitati a causa dello scompenso polmonare.

Eventi cerebrovascolari acuti

Nello studio retrospettivo di Mao et al. (2020) tra i casi di polmonite SARS-CoV-2, sei pazienti hanno riportato un incidente cerebrovascolare acuto (CVA), in cui la maggior parte erano ictus ischemici che si sono sviluppati entro una settimana dalla presentazione polmonare.

Un altro studio sui sintomi neurologici nel COVID-19 ha menzionato che la CVA acuta è più associata agli anziani, con una conta piastrinica inferiore e livelli di D-dimero aumentati (Liu et al., 2020, b). Una serie di casi degli Stati Uniti (USA) ha riportato quattro pazienti anziani di COVID-19 che si sono presentati all’emergenza con ictus, tre di loro non avevano precedenti CVA o fattori di rischio associati (Avula et al., 2020).

Un probabile meccanismo potrebbe essere rappresentato dagli effetti virali sui recettori ACE-2 sulle cellule endoteliali e sulle piastrine che possono provocare rispettivamente ipertensione e stati ipercoagulabili. Ma il dilemma causa o effetto è discutibile. D’altro canto, anche le CVA ricorrenti sono state menzionate come rischio di infezioni gravi da COVID-19. Un’analisi aggregata della letteratura pubblicata ha mostrato un aumento di 2,5 volte del rischio di infezione grave da CoV-2 nei pazienti con ictus (Aggarwal et al., 2020).

Tuttavia, non vi era alcuna associazione significativa tra ictus e mortalità dovuta a COVID-19. Una serie di casi di Oxley et al. (2020) hanno riportato cinque giovani pazienti che si sono presentati con ictus e comorbidità COVID-19. Un’analisi teorica comparativa del modello di patogenesi dei primati non umani in SARS, MERS e COVID-19 ha implicato che la proteina spike SARS-CoV-2 abbia un ruolo neuro-infiammatorio che contribuisce alla disfunzione endoteliale e alla stasi del sangue (Rockx et al., 2020 ).

Sebbene le prove siano equivoche, questo studio ha messo in guardia sul potenziale ruolo degli ACE-inibitori e dell’ibuprofene nel facilitare le infezioni da coronavirus. Un recente studio dei Paesi Bassi ha dimostrato che il 31% dei pazienti in terapia intensiva ha sviluppato complicanze trombotiche (Klok et al., 2020).

Un altro studio ha concluso che l’analisi della forma d’onda del coagulo basata sul tempo (CWA) della tromboplastina può determinare l’ipercoagulabilità e il rischio di ictus associati a elevate cariche virali in COVID-19 (Tan et al., 2020). Sono disponibili anche più segnalazioni di embolia polmonare (Chen et al., 2020a; Danzi et al., 2020). Tenendo presente questa probabile relazione bidirezionale, sono emerse linee guida separate per la gestione dell’ictus durante i periodi di COVID-19.

Khosravani et al. (2020) ha anche proposto un framework Protected Code Stroke (PCS) durante la pandemia in corso che modifica le linee guida di screening e include l’uso razionale dei dispositivi di protezione individuale (DPI) e la gestione delle crisi.

Possibili sequele neuropsichiatriche di COVID-19: intuizioni da precedenti studi CoV

La pandemia COVID-19 è ancora nelle sue fasi iniziali. La trasmissione uomo-uomo è superiore ai suoi precedenti congeneri (Singhal, 2020) e la diffusione prevista è minacciosa. Poiché gli sforzi per il contenimento sono in aumento, i prossimi mesi e anni aumenteranno la comprensione delle sequele neuropsichiatriche a lungo termine in COVID-19.

Anche se ciò riguarda una percentuale minore di casi, sarà associato a un immenso onere per la salute pubblica. Le epidemie di SARS e MERS hanno avuto anche conseguenze di vasta portata che includevano encefalopatie croniche, disturbi neuromuscolari, neuropatie, condizioni demielinizzanti e degenerative che si sono verificate molto tempo dopo la presentazione iniziale (Hui et al., 2009).

Poiché le priorità sanitarie cambiano con la tempistica della pandemia, l’appiattimento iniziale della curva potrebbe assicurare la diffusione ma allo stesso tempo portare a manifestazioni più gravi e croniche dell’infezione, che rimangono per lo più sconosciute fino ad oggi.

Sebbene i dati delle manifestazioni a lungo termine non siano ancora disponibili per COVID-19, vengono proposte alcune possibili condizioni neuropsichiatriche a lungo termine sulla base di eventi simili nelle precedenti epidemie di CoV.

Disturbi neuromuscolari

È noto che le infezioni virali che coinvolgono il cervello causano miopatia, neuropatia, GBS ed encefalite del tronco cerebrale (Arciniegas e Anderson, 2004). Questi spesso richiedono un mese per manifestarsi dopo i disturbi respiratori. I pazienti con sclerosi multipla avevano mostrato un peggioramento durante l’infezione da SARS-Co-V e gli studi post-mortem hanno mostrato un aumento del carico virale di acido ribonucleico (RNA).

Uno studio di Wu et al. (2020) hanno attribuito l’effetto demielinizzante dei coronavirus all’ipossia tissutale, al danno neuronale diretto, alla neuroinfiammazione e alla risposta immunitaria mediata da cellule (CMI) mediata dal complesso di istocompatibilità maggiore (MHC) al virus. I modelli murini hanno dimostrato che la concentrazione neuro-muscolare dei virus dipende dal ceppo (Bender et al., 2010).

Neuropatie periferiche in COVID-19 sono state segnalate in pochi casi in tutto il mondo (Abdelnour et al., 2020). Una revisione completa dei sintomi neurologici nelle malattie da coronavirus menziona COVID-19 come un potenziale fattore di rischio per condizioni demielinizzanti e neuromuscolari a lungo termine (Troyer et al., 2020).

Condizioni psichiatriche croniche

Si è verificato un peggioramento delle condizioni psichiatriche preesistenti, in particolare disturbi dell’umore e bipolari, soprattutto nelle popolazioni vulnerabili. È stata anche segnalata una maggiore incidenza di depressione, ansia, disturbi dell’adattamento, reazione acuta allo stress, somatizzazione e disturbi ossessivo-compulsivi (Rajkumar, 2020).

Non è stato ben studiato se siano dovuti alle situazioni psicosociali avverse e all’incertezza della crisi pandemica o se il virus abbia un effetto diretto sul cervello contribuendo a questo. I modelli animali hanno mostrato un aumento dei problemi comportamentali e scarse prestazioni nei compiti di ricerca di labirinti, giochi sociali, accoppiamento e impotenza appresi dopo l’inoculazione nasale del coronavirus (Fung e Liu, 2014).

La traduzione agli umani è ancora inverosimile. I disturbi dell’umore conseguenti all’epidemia di SARS erano correlati alla reazione immunitaria dell’ospite (Hui et al., 2009). Studi recenti su pazienti COVID-19 hanno riscontrato una maggiore incidenza di disturbi depressivi e d’ansia nelle persone in quarantena, lavoratori in prima linea o tra i familiari dei pazienti affetti (Qiu et al., 2020).

Tuttavia, i marcatori biologici per lo stesso non sono stati ancora studiati. Okusaga et al. (2011) mentre studiavano persone con infezione da SARS-CoV, hanno trovato esacerbazioni di disturbi dell’umore e psicosi a lungo termine ma nessuna associazione con la tipologia, la polarità dell’umore o il suicidio. Tuttavia, le risposte pandemiche sono state classicamente associate a un marcato aumento della morbilità psichiatrica.

C’è stato un aumento specifico del dolore, dei disturbi depressivi, ossessivo-compulsivi (DOC) e dei disturbi da stress post-traumatico (PTSD). Il disturbo da stress post-traumatico a seguito di tali disastri biologici potrebbe spesso essere complesso e cronico, a differenza di quelli comunemente descritti. Col passare del tempo, con il peso globale dell’infezione da SARS-CoV-2, dovrebbero arrivare più dati sulle conseguenze psichiatriche di questa pandemia.

Disturbi neurodegenerativi

Esiste un rischio teorico per qualsiasi paziente infetto da coronavirus di sviluppare caratteristiche simili al Parkinson, poiché è stato dimostrato che il virus prolifera nei gangli della base in modelli murini (Fishman et al., 1985). Prendendo in prestito dal coinvolgimento motorio nella “encefalite letargica”, i disturbi del movimento possono essere un potenziale rischio per qualsiasi infezione virale neurotrofica. Gli anticorpi anti-CoV trovati nei fluidi cerebrospinali di pazienti con disturbi motori potrebbero essere stati accidentali (Fazzini et al., 1992), poiché non è presente una chiara letteratura sull’associazione tra malattia di Parkinson clinica e infezioni da CoV. Inoltre, considerando che il coronavirus può rimanere latente nel tessuto neurale per lungo tempo (Johnson, 1984), potrebbe esserci un rischio plausibile di condizioni degenerative croniche come la demenza a lungo termine.

Eplilessia

L’encefalopatia o l’edema cerebrale conseguente alla patogenesi del CoV può portare a crisi di nuova insorgenza o alla riattivazione dell’epilessia latente (Wu et al., 2020). Anche lo stress psicologico associato può essere un fattore scatenante.

Un paio di casi clinici menzionano pazienti con COVID-19 che presentano convulsioni tonico-cloniche generalizzate (Karimi et al., 2020; Sohal e Mossammat, 2020). Uno tuttavia aveva la diagnosi primaria di encefalite.

I rischi di compliance farmacologica durante le pandemie possono aumentare il rischio di stato epilettico, come riportato in precedenza durante l’epidemia di SARS (Lai et al., 2005). Alcuni antivirali come remdesavir e lopinavir che sono stati utilizzati in pazienti con COVID-19 possono avere interazioni basate sul citocromo con comuni antiepilettici. Il potenziale epilettogeno diretto di CoV non è tuttavia stabilito.

Effetti neuropsichiatrici di COVID-19: possibili meccanismi patogeni

Anche se la ricerca in questo campo è appena iniziata, sulla base dei modelli patogeni delle precedenti infezioni da CoV, ecco alcuni possibili meccanismi in cui SARS-CoV-2 potrebbe causare le manifestazioni sopra menzionate. Questi sono riassunti con le prove come sotto (Tabella 1).

Tabella 1

Possibili meccanismi di patogenesi per le manifestazioni neuropsichiatriche di COVID-19.

Meccanismo di patogenesiDettagliEffetti neuropsichiatrici
Lesione diretta (circolazione sanguigna)
Koyuncu et al., 2013 ;  Desforges et al., 2020 )
• Risposta immunitaria esagerata • Citochine che aumentano la permeabilità della barriera ematoencefalica (BBB)• Encefalopatia • Delirium e stato confusionale acuto
Lesione diretta (via neuronale)
Mori, 2015 ;  Bohmwald et al., 2018 )
• Predilezione per epitelio olfattivo, bulbo e centri vagali • Proliferazione neurale anterograda e retrograda tramite dineina e chinesina • Preferenza strutturale per proencefalo, gangli della base e ipotalamo• Anosmia • Disguesia • Disturbi psichiatrici
Lesione ipossica
Abdennour et al., 2012 ;  Guo et al., 2020 )
• La compromissione dello scambio polmonare e l’edema polmonare possono causare ipossia cerebrale • Edema cerebrale, vasodilatazione, ischemia e congestione vascolare • Aumento della pressione intracranica• Encefalopatia • Sonnolenza • Coma • Mal di testa • Confusione
Immunomodulazione disregolata
Fu et al., 2020 ;  Mehta et al., 2020 ;  Wan et al., 2020 )
• Tempesta di citochine (aumento di IL-6,8,10,18 periferico, TNF-alfa, ecc.) • Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) • Sovraregolazione di oligodendrociti e astrociti (aumento del rilascio di IL-15, TNF-alfa) • Perdita di BBB • Neurotrasmissione disturbata• Encefalite • MODS • Psicosi acuta • Convulsioni
Trasmigrazione delle cellule immunitarie al SNC
Wohleb et al., 2015 ;  Desforges et al., 2020 )
• Aumento della neuroinfiammazione • Attivazione della microglia • Cellule neurali e gliali come “portatori virali” latenti• Effetti neuropsichiatrici sia acuti che cronici
Interazione tra proteine ​​spike ACE-2 e CoV
Miller e Arnold, 2019 ;  Wrapp et al., 2020 )
• Danno vascolare ed endoteliale • Ipercoagulabilità • Aumento della pressione sanguigna • Microangiopatia• Accidenti cerebro-vascolari • Tromboembolia venosa polmonare e cerebrale • Rischio di neurodegenerazione cronica
Autoimmunity
(Kim et al., 2017Rose, 2017)
• Mimetismo molecolare (reazione crociata di mielina, glia e beta-2 glicoproteina con epitopi virali• Demielinizzazione • GBS • Neuropatia
Varie
Reinhold e Rittner, 2017 )
• Alta “latenza virale” nel sistema nervoso centrale • Mancanza di MHC nel cervello • Omeostasi del problema neurale• Sequele neurologiche persistenti o recidivanti-remittenti • Riattivazione delle convulsioni • Condizioni psichiatriche croniche

link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7422836/


Fonte: The Conversation

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