La rilevanza del problema medico e sociale del glaucoma , come malattia invalidante permanente, aumenta ogni anno.
Attualmente nel mondo ci sono 60,5 milioni di pazienti e 4,5 milioni di ciechi a causa del glaucoma , e si prevede che entro il 2020 il numero di tali pazienti raggiungerà rispettivamente 79,6 milioni e 11,2 milioni [70, 83, 97].
In Russia, più di 1’mln. pazienti con glaucoma, oltre 150mila disabili e oltre 66mila ciechi per glaucoma. La prevalenza della malattia è dello 0,7 per 100mila della popolazione adulta.
Il glaucoma è al primo posto tra le cause di disabilità dovuta a patologie oftalmiche nella maggior parte delle regioni della Russia [182].
Attualmente, il glaucoma è trattato come una malattia multifattoriale progressiva con lo sviluppo di neuropatia ottica glaucomatosa (GON) con cambiamenti tipici nella struttura della testa del nervo ottico (HPN) e negli strati interni della retina [23, 98,].
Nonostante molti anni di ricerca, molti aspetti dell’eziopatogenesi della malattia rimangono insufficientemente studiati, il che causa alcune difficoltà nella diagnosi precoce e rende inefficaci le misure terapeutiche.
Negli ultimi anni, nella patogenesi del glaucoma primario ad angolo aperto (POAG), grande importanza è stata attribuita all’infiammazione immunitaria, che porta a disturbi funzionali dell’organo della vista [55, 78, 114, 157, 159].
Uno di questi meccanismi è una violazione della produzione di citochine, che sono i principali mediatori nell’autoregolazione della risposta immunitaria e uno dei marcatori chiave del processo infiammatorio nei tessuti bersaglio in cui si sviluppa il processo patologico, compreso l’organo della vista [ 44, 80, 96, 114].
I dati disponibili in letteratura sul ruolo delle citochine in questa patologia sono pochi e talvolta contraddittori [48, 112, 119, 159, 161]. Ciò giustifica la rilevanza di ulteriori studi sul ruolo delle citochine nella patogenesi del POAG al fine di sviluppare metodi per migliorare l’efficacia del trattamento dei pazienti.
Uno di questi metodi è l’ozonoterapia, che viene utilizzata per varie patologie oculari [15]. Numerosi ricercatori hanno dimostrato che l’ozono favorisce l’attivazione del metabolismo, l’ossigenazione dei tessuti, il sistema antiossidante, la velocità dei processi redox, ha un effetto disintossicante, induce la sintesi di citochine e quindi aumenta le proprietà immunomodulatorie del corpo [56].
Tuttavia, non sono stati condotti studi sull’uso dell’ozonoterapia per POAG.
Quanto sopra conferma la rilevanza di ulteriori studi sul ruolo dei meccanismi immunitari nella patogenesi del POAG e lo sviluppo di metodi per ottimizzare il trattamento di questa patologia.
Scopo del lavoro: valutazione dell’efficacia clinica e immunologica dell’ozonoterapia nel trattamento complesso di pazienti con POAG.
Gli obiettivi della ricerca:
1. Studiare il contenuto di citochine pro e antinfiammatorie nel siero del sangue e nel liquido lacrimale di pazienti con POAG, tenendo conto dello stadio del processo glaucomatoso.
2. Studiare l’effetto dell’ozono terapia sulla dinamica degli indicatori del profilo delle citochine del siero sanguigno e del liquido lacrimale dei pazienti.
3. Valutare l’efficacia clinica dei metodi di ozonoterapia nel trattamento complesso del POAG e sviluppare indicazioni per il suo utilizzo.
4. Calcolare l’efficienza economica dell’ozonoterapia nel trattamento complesso del POAG.
Novità scientifica
Secondo i risultati dello studio del profilo delle citochine del siero sanguigno e del liquido lacrimale nei pazienti con POAG, correlazioni patogeneticamente significative tra siero e concentrazione locale di citochine e indicatori dello stato funzionale dell’organo della vista.
Per la prima volta nel complesso trattamento del POAG è stata utilizzata l’ozonoterapia, è stata valutata l’efficacia clinica di vari metodi di introduzione di soluzioni fisiologiche ozonizzate, sono state sviluppate indicazioni differenziate per il loro appuntamento, è stata calcolata l’efficienza farmaco-economica del metodo.
È stato rivelato l’effetto positivo dell’ozono terapia sulla dinamica del ripristino degli indicatori inizialmente disturbati dello stato delle citochine dei pazienti POAG.
Il significato pratico del lavoro
Sulla base dei risultati ottenuti, è stato determinato il contenuto informativo diagnostico dello studio delle citochine nel liquido lacrimale e la loro relazione con gli indicatori delle funzioni visive.
È stata effettuata una valutazione dell’efficacia clinica dell’ozonoterapia in pazienti con POAG, tenendo conto dello stadio della malattia, e sono state sviluppate indicazioni per il suo utilizzo. L’efficienza farmaco-economica del metodo è dimostrata rispetto al trattamento tradizionale.
Disposizioni per la difesa
La concentrazione sierica e locale di citochine (TNF-a, IL-1R, IL-8, IFN-y, IL-10, TGFr1) nei pazienti POAG è correlata agli indicatori dello stato funzionale dell’organo visivo (acuità visiva e campo visivo , frequenza critica della fusione flicker, pressione intraoculare intraoculare e vera, coefficiente di facilità di deflusso).
L’uso dell’ozonoterapia migliora l’efficacia del trattamento complesso dei pazienti con POAG.
Sullo sfondo dell’ozonoterapia, vi è una dinamica positiva più rapida dei livelli sierici e locali di citochine rispetto al trattamento tradizionale.
L’utilizzo dell’ozono terapia nel trattamento complesso del POAG sulla base di una clinica ambulatoriale fornisce un significativo effetto economico.
Contributo personale dell’autore
L’autore ha redatto personalmente un piano e le principali fasi di lavoro, analizzato fonti letterarie nazionali ed estere sull’argomento della dissertazione, selezionato metodi adeguati per la risoluzione dei compiti assegnati, selezionato, esaminato e trattato personalmente i pazienti, prelevato sangue periferico e lacrima fluido per ricerche di laboratorio.
L’autore ha svolto in modo indipendente l’analisi, l’elaborazione statistica e l’interpretazione dei risultati ottenuti, formulato conclusioni e raccomandazioni pratiche.
La sezione del lavoro sul calcolo dell’efficienza farmaco-economica dei metodi di trattamento è stata svolta in collaborazione con il docente senior del Dipartimento di Economia e Gestione Sanitaria della Kursk State Medical University, Ph.D. Korshikova TN
Approvazione del lavoro
I materiali della dissertazione sono stati riportati e discussi alla conferenza scientifica-pratica interregionale “Actual issues of ofthalmology” (Voronezh, 2013), alle conferenze scientifiche-pratiche interregionali “Actual issues of ophthalmology” (Kursk, 2013; Stary Oskol, 2014), 79a conferenza scientifica tutta russa di studenti e giovani scienziati con partecipazione internazionale “Youth science and modernity” (Kursk, 2014).
L’approvazione del lavoro è avvenuta in una riunione congiunta della Società Regionale di Oftalmologi, del Dipartimento di Immunologia Clinica e Allergologia e del Dipartimento di Oftalmologia della KSMU (Protocollo n. 6 dell’11 gennaio 2016).
Pubblicazioni sull’argomento della tesi
Sulla base dei materiali della dissertazione, sono stati pubblicati 8 articoli scientifici, inclusi 4 articoli in riviste a revisione paritaria raccomandate dalla Commissione di attestazione superiore presso il Ministero dell’Istruzione e della Scienza della Russia.
Struttura e ambito di lavoro
La dissertazione consiste in un’introduzione, una revisione della letteratura, un capitolo “Materiali e metodi”, i risultati della propria ricerca, discussione, conclusioni, raccomandazioni pratiche e un elenco di riferimenti. L’elenco delle referenze include 211 fonti, di cui 139 nazionali e 72 straniere. I materiali della tesi sono presentati su 130 pagine di testo dattiloscritto e comprendono 13 figure, 20 tabelle, 2 appendici.
ARTICOLO DI LETTERATURA
Concetti moderni di eziologia e patogenesi del POAG, ruolo dei meccanismi immunologici
Il glaucoma è una delle forme più gravi di oftalmopatologia, essendo una malattia invalidante permanente, una delle principali cause di cecità e ipovisione.
Secondo studi statistici nel mondo, ci sono circa 66,5 milioni di pazienti e 4,5 milioni di ciechi a causa del glaucoma [70, 83, 97] ed entro il 2020. il numero di tali pazienti è previsto rispettivamente a 79,6 milioni e 11,2 milioni [182 ].
In Russia, sono registrati più di 1 milione di pazienti con glaucoma, oltre 150mila invalidi e oltre 66mila ciechi a causa del glaucoma, e tra le cause di disabilità a seguito dell’oftalmopatologia nella maggior parte delle regioni della Russia, il glaucoma è al primo posto [ 83, 84, 97].
Attualmente, il glaucoma è considerato come una malattia multifattoriale progressiva con lo sviluppo di neuropatia ottica glaucomatosa (GON) con cambiamenti tipici nella struttura della testa del nervo ottico (GL) e degli strati retinici interni [23, 35, 36, 98, 157] .
È noto che la genesi del processo glaucomatoso è caratterizzata non solo da un aumento della pressione intraoculare, ma anche dallo sviluppo di neuropatia ottica specifica del glaucoma (GON) [3, 23, 78, 121].
L’intero processo glaucomatoso può essere suddiviso nelle principali fasi patogenetiche: deflusso alterato dell’umore acqueo (IV) dall’occhio, aumento della pressione intraoculare (IOP) al di sopra del livello tollerante, ischemia diffusa o focale della testa del nervo ottico, neuropatia ottica glaucomatosa, atrofia (apoptosi) delle cellule gangliari retiniche [9, 10, 23, 94].
La trabeculopatia e il blocco del seno sclerale sono tra le principali cause di alterazione del deflusso IV [35, 98].
Con la trabeculopatia, è stata notata una diminuzione del numero e una diminuzione dell’attività funzionale delle cellule nelle trabecole; ispessimento delle placche trabecolari; restringimento e collasso parziale delle fessure intertrabecolari; distruzione di strutture fibrose; deposizione di granuli di pigmento in strutture trabecolari, esfoliazione di glicosaminoglicani.
Le ragioni principali per lo sviluppo della trabeculopatia sono: processi involutivi legati all’età precoci e pronunciati nelle strutture trabecolari; presbiopia, che riduce l’attività del muscolo ciliare ed è associata a sua volta a strutture trabecolari; una diminuzione dell’attività del sistema antiossidante e un aumento dei processi distruttivi dei radicali liberi; deterioramento dell’afflusso di sangue e ipossia del segmento anteriore dell’occhio; deformazione meccanica del filtro trabecolare dovuta al collasso del seno sclerale.
La trabeculopatia altera la funzione di filtraggio del diaframma trabecolare [32, 73, 94, 98].
Il blocco del seno sclerale risulta da un aumento della differenza di pressione tra la camera anteriore e il canale di Schlemm. All’inizio il seno si restringe, poi in alcune zone si chiude completamente. Ciò porta ad una diminuzione dell’area di filtraggio e alla compressione dell’apparato trabecolare, a seguito della quale si verificano disturbi metabolici.
Nell’ultimo decennio sono stati fatti passi da gigante verso la comprensione dei meccanismi di patogenesi della malattia; sono stati individuati numerosi fattori che contribuiscono allo sviluppo del processo glaucomatoso.
Tra questi, la posizione di leadership è occupata dalla teoria biomeccanica [50, 60, 73, 115, 121], la teoria dei disturbi vascolari e del vasospasmo [2, 7, 8, 152, 180], la teoria geneticamente determinata [5, 170, 195, 201], immunologico [12, 14, 33, 85, 194, 199].
Tenendo conto delle posizioni della biomeccanica, una moderna direzione di sviluppo in oftalmologia, lo stato di rigidità sclerale (rigidità –
il reciproco dell’elasticità) è la caratteristica principale dell’occhio, che determina il livello fisiologico di pressione intraoculare individuale (PIO) e il livello di metabolismo delle strutture oculari ad una data età [60, 73, 15].
Ad oggi, si è accumulata una grande quantità di materiale scientifico, indicando cambiamenti nel tessuto sclerale con POAG. Il lavoro di NI Zatulina et al. ha mostrato che il collegamento iniziale nella patogenesi POAG è la crescente disorganizzazione, distruzione del tessuto connettivo dei segmenti anteriore e posteriore dell’occhio [54]. Studi di Iomdina [60], AN Zhuravleva [50] hanno rivelato i fatti di lipoidosi e deturpazione degli strati interni della sclera, la scomparsa delle fibre elastiche.
Il ruolo del fattore presbite nella patogenesi del POAG è stato dimostrato [57]. È stato sperimentalmente stabilito che l’apparato trabecolare, con lo sviluppo della presbiopia, entra in uno stato di ipoperfusione e diminuisce la permeabilità [57].
L’aumento della ritenzione della rete trabecolare è tradizionalmente considerato il collegamento patogenetico fondamentale nello sviluppo del glaucoma [74, 121].
L’invecchiamento precoce del tessuto della trabecola del canale ischlemico porta ad una diminuzione dell’attività metabolica di queste strutture, all’accumulo di sostanze tossiche e, di conseguenza, all’interruzione del loro funzionamento. Malattie come l’Alzheimer, il Parkinson, le cardiomiopatie e altre malattie da accumulo provocano cambiamenti simili nelle cellule bersaglio [44].
Queste cellule sono altamente differenziate, con un ciclo mitotico lento. Il tessuto nervoso e la rete trabecolare rientrano in queste caratteristiche.
L’invecchiamento del tessuto trabecolare con un effetto cumulativo dell’accumulo di sostanze tossiche porta a un cambiamento nel microambiente del tessuto, un aumento dell’espressione di varie citochine pro-infiammatorie e un aumento del livello di ossigeno attivo [51].
Questi processi portano alla perossidazione lipidica dei radicali liberi.
La reazione di sviluppo attiva la sintesi di sostanze biologicamente attive che danno inizio all’apoptosi [188]. Il numero totale di cellule diminuisce e la concentrazione dei prodotti di decadimento aumenta. Questo, a sua volta, porta ad un aumento della resistenza e ad una violazione dell’idrodinamica dell’occhio [47, 65].
Studi su cellule reticolari trabecolari hanno rivelato danni al DNA da processi ossidativi in pazienti con glaucoma. Se confrontato con il gruppo di controllo, il numero di tali cellule era significativamente più alto nel gruppo principale. J. Bayerva ha anche mostrato il ruolo più importante dell’apoptosi trabecolare nella patogenesi del glaucoma [142].
La letteratura descrive i cambiamenti nella struttura antigenica dei tessuti dell’angolo della camera anteriore dovuti a processi involutivi e disturbi vascolari associati all’invecchiamento. Sono stati rilevati cambiamenti nel tessuto trabecolare e negli strati adiacenti al seno associati alla presenza di cellule produttrici di immunoglobuline plasmatiche, linfociti meno spesso attivati in grado di secernere linfochine, causando citotossicità spontanea e antigene-dipendente, che è considerata lo sviluppo di reazioni autoimmuni [51, 156].
Attualmente vengono pubblicati sempre più lavori sulla relazione tra il processo glaucomatoso e la patologia somatica generale, in particolare il livello della pressione sanguigna. Molti autori considerano l’ipotensione sistemica come una delle ragioni della progressione del GON, in particolare nel glaucoma da pressione normale [2, 80].
Eziologicamente, ciò è dovuto alla perfusione compromessa nella testa del nervo ottico (OP). Inoltre, con una bassa pressione arteriosa, sullo sfondo di oftalmotono compensato, il sistema vascolare che fornisce la retina e il nervo ottico può subire una maggiore compressione, che aggrava l’ischemia tissutale esistente [39, 80, 152]. J. Flamsher ha sottolineato il ruolo importante di una valutazione completa non solo dello stato dell’organo della vista, ma della salute umana in generale [52].
La distonia vegetovascolare è anche un fattore che contribuisce allo sviluppo dell’ischemia del tessuto oculare.
A stimoli standard a una data patologia, i vasi reagiscono con vasospasmo o vasodilatazione. Nella coroide si verificano gli stessi processi patologici, che interrompono i processi di perfusione del bulbo oculare [41]. M. Emre (2005) ha stabilito lo sviluppo della disfunzione delle cellule endoteliali vascolari nel glaucoma [49].
Ciò contribuisce a uno squilibrio tra vasocostrittori (endotelina) e vasodilatatori (ossido nitrico).
Inoltre, c’è un rilascio di sostanze biologicamente attive con effetti neurotossici locali. A sostegno di questa teoria, gli autori hanno registrato un’alta concentrazione di endotelina-1 in pazienti con glaucoma progressivo [149].
Gli oftalmologi domestici hanno studiato l’effetto dell’endotelina-1 sui tessuti oculari, nonché le correlazioni tra un aumento del suo livello e la presenza di emicrania in pazienti con glaucoma da pressione normale [88, 89].
La teoria genetica dell’origine POAG è attivamente studiata. È stata stabilita una correlazione tra il rischio di sviluppare il glaucoma e un’anamnesi familiare gravata [10, 18, 21, 32]. Secondo M. Shields, una percentuale significativa di casi di POAG è geneticamente determinata e ammonta al 21-50%, e il rischio di sviluppare questa malattia tra i discendenti di pazienti affetti da glaucoma è dieci volte superiore alla media della popolazione [106].
GON può essere ereditato secondo il modello mendeliano, in cui la malattia è causata dalla rottura di un solo gene, o non mendeliano, quando il glaucoma si sviluppa a causa di una complessa serie di interazioni di materiale genetico [183]. E. Stone (1997) ha identificato il gene TIGR (trabecularmeshwork induced glucocorticoid response – glucocorticoid-induced trabecular mesh response), osservando un alto livello della sua espressione nelle cellule trabecolari dopo l’esposizione prolungata al desametasone [194].
Nello stesso anno, R. Kubota scoprì l’espressione del gene nella retina umana normale e lo chiamò MYOC, e la proteina da esso codificata, myocilin [170].
Attualmente, più di 25 loci nel genotipo sono stati identificati che sono responsabili dello sviluppo del glaucoma primario ad angolo aperto [5].
Negli ultimi anni, sempre più attenzione nello studio della patogenesi del POAG è rivolta agli aspetti immunologici. L’analisi della letteratura ha mostrato che il numero di pubblicazioni dedicate allo studio del liquido lacrimale aumenta ogni anno [76, 80, 96, 114].
Per caratterizzare i disturbi immunitari, grande importanza è attribuita allo studio delle citochine, mediatori ormonali di natura proteica, che sono prodotti dalle cellule del sistema immunitario durante le reazioni immunologiche e infiammatorie [7, 8, 44, 80, 96, 114 ].
Le citochine svolgono un ruolo centrale nell’autoregolazione della risposta immunitaria e nella sua integrazione con le funzioni di tutti i sistemi corporei (nervoso, endocrino, cardiovascolare, ecc.).
È di grande importanza studiare non solo la produzione sistemica di citochine, ma anche il loro livello locale nei tessuti bersaglio, dove si sviluppa il processo patologico [119].
Studi immunoistochimici hanno dimostrato che, anche in assenza di un processo infiammatorio, un numero enorme di citochine è contenuto nel film lacrimale del bulbo oculare [79, 132, 133].
Quindi, nel lavoro di VV (2011), ha studiato la composizione del liquido lacrimale nel glaucoma ad angolo aperto. L’analisi dei dati ottenuti ha rivelato un aumento della concentrazione di prodotti TBA-reattivi, che riflette l’attivazione dei processi di perossidazione lipidica, la principale citochina proinfiammatoria IL-1b e la proteina di fase acuta lattoferrina, che indica lo sviluppo di un sistema immunitario -processo infiammatorio con danno al nervo ottico e, di conseguenza, progressione della disabilità visiva e cecità.
Inoltre, l’autore ha riscontrato un aumento di 5,5 volte del liquido lacrimale dei pazienti con lo stadio iniziale di POAG TGF-L2, una citochina con spiccata attività proliferativa e stimolazione dei processi di fibrosi, che è patogeneticamente significativa durante lo sviluppo POAG [136, 138 ].
Negli ultimi anni, l’attenzione dei ricercatori è stata attirata sulla famiglia di citochine IL-17, i cui principali produttori sono i linfociti della sottopopolazione CD4 – THY7.
Ciò è dovuto all’importanza dei loro effetti fisiologici e, in particolare, alla protezione contro l’autoaggressione. La sovrapproduzione di citochine TH7 (IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22) promuove l’induzione di processi autoimmuni nell’organismo [48, 51, 111].
Pochi studi presentati nella letteratura nazionale e straniera indicano che nel glaucoma vi è un alto livello di IL-17 nel liquido lacrimale [12, 45, 134]. È noto che un’elevata concentrazione di IL-17 influisce negativamente sulla funzione delle principali cellule della matrice extracellulare della struttura del disco del nervo ottico e dei tessuti circostanti, in particolare astrociti, accelerandone la morte e la degradazione.
È stato riscontrato che nei pazienti con POAG, la concentrazione della citochina studiata nel liquido lacrimale era 4-5 volte superiore rispetto al gruppo di controllo. È stato riscontrato che il grado di espressione di IL-17 era direttamente correlato alla progressione delle lesioni glaucomatose [114].
Sulla base dello studio, si è concluso che a questo proposito, un certo numero di autori nei loro lavori raccomandano lo studio dell’IL-17 nel liquido lacrimale per la diagnosi non invasiva dello stadio iniziale di POAG [131].
Insieme a questo, la letteratura fornisce dati sulla partecipazione alla patogenesi del POAG della citochina regolatrice interferone-gamma (SB-y), che è un attivatore dei macrofagi nello sviluppo di processi distruttivi nel fuoco infiammatorio [13, 55, 196].
In una serie di studi sullo studio dei livelli sierici e locali di SB-y, è stato notato un aumento del contenuto di questa citochina in tutti i pazienti con POAG di 2 volte rispetto a quelli negli individui sani. Negli stadi iniziale e avanzato, a differenza degli stadi molto avanzati e terminali di POAG, la produzione di SB-y è più pronunciata [132, 133]. Gli autori hanno scoperto che l’ipersecrezione di FN-y indica l’attivazione dell’immunità di collegamento dei linfociti T, specialmente nelle prime fasi della malattia e nei pazienti a rischio di sviluppare glaucoma [112, 189, 198].
Il ruolo più significativo e studiato nella patogenesi del glaucoma e di altri tipi di oftalmopatologia è il ruolo delle citochine come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) e il fattore di crescita trasformante beta-1 (TGF-P1).
Le citochine proinfiammatorie, in particolare il TNF-a, svolgono un ruolo speciale nell’induzione del danno vascolare. Questa citochina è sintetizzata principalmente dalle cellule della serie monociti-macrofagi. Il TNF-a potenzia l’espressione delle molecole di adesione, aumenta l’attività funzionale delle cellule responsabili dello sviluppo dell’infiammazione e stimola l’attività procoagulante dell’endotelio. Inoltre, le citochine proinfiammatorie possono interrompere il metabolismo delle lipoproteine e migliorare i processi di perossidazione lipidica nella parete vascolare [25, 43, 62, 65].
Archiviato in WeinF.B., Beut.L. (2002) la concentrazione di TNF-a nella retina e nel disco ottico è correlata al tasso di morte delle cellule gangliari in GON [207]. Inoltre, si presume che sotto l’influenza del TNF-a le cellule gliali crescano e questo porta ad un aumento della pressione idrostatica e dell’ischemia nelle colture cellulari.
D’altra parte, ci sono prove che il TNF-a abbia una funzione neuroprotettiva. La sua somministrazione intravitreale ha promosso la sopravvivenza delle cellule gangliari della retina [141].
Un aumento della quantità di TNF-a attiva la secrezione di metalloproteinasi, che svolgono un ruolo importante nel rimodellamento dei tessuti, angiogenesi, proliferazione, migrazione e differenziazione delle cellule, apoptosi, soppressione della crescita tumorale, scissione dei recettori di membrana, rilascio di ligandi apoptotici come il TNF-a, nonché nell’attivazione e disattivazione di chemochine e citochine [165].
La progressione di molti tipi di oftalmopatologia è facilitata dall’aumentata produzione di una serie di fattori di crescita, in particolare TGF-P1, che è per sua natura una citochina antinfiammatoria. Il suo effetto antinfiammatorio si manifesta con la soppressione della secrezione di citochine proinfiammatorie e quindi la regolazione della gravità del danno tissutale [25, 65].
L’attivazione delle cellule endoteliali da parte delle citochine aumenta la sintesi del TGF-pi, che ha un forte effetto antinfiammatorio sulle cellule vascolari. Diversi studi prospettici hanno dimostrato che TGF-pi inibisce la produzione di IL-8 e TNF-a da parte delle cellule endoteliali attivate e inibisce anche la migrazione dei neutrofili IL-8-dipendente attraverso lo strato endoteliale attivato.
Questi studi hanno anche dimostrato che TGF-pi previene la compromissione della vasodilatazione indotta da TNF-a [147, 175, 201].
La maggior parte degli effetti antinfiammatori del TGF-pi sulle cellule vascolari sono stati studiati in vitro nei topi. I topi carenti di TGF-pi sono morti nel periodo perinatale a causa di più focolai di infiammazione grandi e incontrollati.
Questi risultati mostrano chiaramente che la presenza di TGF-pi endogeno inibisce l’infiammazione della parete vascolare [154, 169]. Si presume che TGF-pi svolga un ruolo significativo nei processi di rimodellamento della parete vascolare principalmente a causa dei processi di inibizione della migrazione e proliferazione delle cellule endoteliali e delle cellule della serie monocitico-macrofagi [169, 192]. Allo stesso tempo, il ruolo di TFR-pi in questo processo è ambiguo.
In numerosi studi, è stato dimostrato che, in caso di sovrapproduzione, questa citochina, oltre a quelle protettive e antiproliferative, può esibire anche proprietà angiogeniche [173, 192]. Oltre a regolare i processi di proliferazione, differenziazione e apoptosi cellulare, questa citochina stimola la produzione della matrice extracellulare e dei proteoglicani che fanno parte del tessuto connettivo [197, 199].
Pertanto, esercitando un marcato effetto antinfiammatorio, il TGF-pi altera i processi di rimodellamento della parete vascolare [169]. Un certo numero di ricercatori ha dimostrato che con l’iperproduzione, questa citochina, oltre a
protettivo e antiproliferativo, può anche esibire proprietà angiogeniche [65, 173, 192]. Va notato che, secondo la letteratura, questa citochina è rilevata nel liquido lacrimale nel 100% dei casi [43, 100].
Vengono discusse domande sulla possibilità di partecipazione dei processi immunitari allo sviluppo di GON in connessione con l’aumento del contenuto di citochine proinfiammatorie nella composizione del liquido lacrimale.
Il livello di IL-1R e IL-8 nel liquido lacrimale e nel siero del sangue viene attivamente studiato [162, 171, 179] ..
Secondo un certo numero di ricercatori, il livello di IL-1P nei pazienti con POAG è aumentato di dieci volte [12, 20, 119, 124, 174].
È stato rivelato che l’aumento di IL-1R e IL-8 nel liquido lacrimale e nel siero del sangue è probabilmente associato a infezione; l’importanza di tali agenti infettivi come Chlamidia trachomatis, Mycoplasma polmonite, Mycoplasma hominis non è esclusa [203].
Si ritiene che l’aumento dell’IL-1P nel liquido lacrimale in varie malattie degli occhi non sia correlato al tipo di malattia, alla dimensione del difetto e alla profondità della lesione, ma dipenda dalla lesione della regione limbare [ 162].
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