Alte dosi di vitamina C in fase di studio per il trattamento del COVID-19

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Alte dosi di vitamina C sono in fase di studio per il trattamento del COVID-19 e possono giovare ad alcune popolazioni, ma i ricercatori che esplorano il suo potenziale nell’invecchiamento affermano che i fattori chiave per l’efficacia includono i livelli del trasportatore naturale necessario per ottenere la vitamina all’interno delle cellule.

Età, razza, sesso, così come i livelli di espressione e le variazioni genetiche di quei trasportatori di vitamina C che li rendono meno efficienti, tutti possono essere fattori nell’efficacia della terapia con vitamina C contro COVID-19 e altre malatti.. lo hanno riportato i ricercatori del Medical College of Rapporto del Georgia Center for Healthy Ageing in un commento sulla rivista Aging and Disease.

I ricercatori raccomandano che questi fattori siano considerati nella progettazione e nell’esecuzione degli studi clinici e quando vengono analizzati i risultati degli studi, per COVID-19 e altre condizioni, afferma il dottor Sadanand Fulzele, ricercatore sull’invecchiamento e autore corrispondente dell’articolo.

La nuova natura e la mancanza di immunità contro il coronavirus hanno spinto a cercare in tutto il mondo trattamenti efficaci per COVID-19, scrivono .

Ciò include il riutilizzo di farmaci con profili di sicurezza noti, inclusa la vitamina C, un consolidato potenziatore del sistema immunitario e antiossidante, che lo ha reso una scelta logica da esplorare per combattere il COVID-19 .

Entrambe le strategie sono necessarie in risposta all’infezione con il nuovo coronavirus per garantire una forte risposta immunitaria per impedire al virus di replicarsi nel corpo e per evitare la risposta immunitaria distruttiva e eccessiva che il virus stesso può generare se lo fa.

Sono in corso almeno 30 studi clinici in cui la vitamina C, da sola o in combinazione con altri trattamenti, viene valutata rispetto al COVID-19, alcuni con dosi fino a 10 volte superiori a quelle raccomandate da 65 a 90 milligrammi al giorno di vitamina C.

Fattori come se la vitamina C possa o meno entrare nella cellula, probabilmente sono un problema nell’efficacia che le terapie alla fine mostrano, afferma il dott.Carlos M. Isales, co-direttore del Centro MCG per l’invecchiamento sano e capo della divisione MCG di Endocrinologia, diabete e metabolismo.

Infatti, senza trasportatori adeguati sulla superficie cellulare per far passare la vitamina idrosolubile oltre lo strato lipidico delle membrane cellulari, dosi particolarmente elevate possono consentire alla vitamina di raggrupparsi intorno all’esterno delle cellule dove inizia effettivamente a produrre ossidanti, come dannose specie reattive dell’ossigeno, piuttosto che aiutarle a eliminarle, dice Isales, coautore dello studio.

“Riteniamo che sia importante considerare l’espressione del trasportatore”, afferma Fulzele.

Sospettano che la bassa espressione del trasportatore sia un fattore nei risultati contrastanti dell’uso della vitamina C in una varietà di altre condizioni.

Gli studi clinici sull’osteoartrite, ad esempio, una malattia autoimmune in cui un sistema immunitario mal indirizzato sta attaccando le articolazioni, ha ottenuto risultati contrastanti, afferma Fulzele.

Tuttavia, il suo utilizzo in altri problemi indotti da virus, come la sepsi potenzialmente mortale, ha mostrato benefici nel ridurre l’insufficienza d’organo e nel migliorare la funzione polmonare nella sindrome da distress respiratorio acuto, che è anche una delle principali cause di malattia e morte con COVID-19.

Al momento della pubblicazione del loro documento sull’invecchiamento e la malattia, non erano ancora stati pubblicati studi sull’efficacia degli studi sulle vitamine per via endovenosa ad alto dosaggio per combattere il COVID-19.

Fulzele, che lavora sulla vitamina C nell’invecchiamento, e altri hanno dimostrato che alcune condizioni, come l’osteoartrite e persino il normale invecchiamento, sono associate a una significativa sottoregolazione di almeno un sottotipo di trasportatore di vitamina C.

In effetti, parte del paradosso e della preoccupazione per COVID-19 è che quelli più a rischio hanno per lo più livelli più bassi di vitamina C prima di ammalarsi e meno trasportatori per consentire alla vitamina di essere di beneficio se ne ottengono di più, dice Fulzele.

Molti di quelli più a rischio di COVID-19, compresi gli individui che sono più anziani, neri, maschi e con condizioni mediche croniche come l’osteoartrite, ipertensione e diabete, tendono ad avere livelli più bassi di vitamina C, un altro motivo per cui la terapia con vitamina C sarebbe considerata un trattamento ragionevole, dice Isales.

I ricercatori notano anche che i pazienti possono sviluppare una carenza di vitamina C nel corso della loro malattia da COVID-19 poiché, durante un’infezione attiva, la vitamina C viene consumata a un ritmo più rapido.

Livelli insufficienti possono aumentare il danno causato da una risposta immunitaria troppo zelante.

Sebbene non sia fatto di routine, oggi l’espressione del trasportatore può essere misurata utilizzando la tecnologia PCR, un metodo utilizzato anche per il nuovo coronavirus e per i test sull’influenza.

Sebbene aumentare l’espressione del trasportatore non sia ancora fattibile negli esseri umani, uno dei molti obiettivi di ricerca di Fulzele è trovare un farmaco o un altro metodo per aumentare direttamente l’espressione, che dovrebbe migliorare la salute degli individui più anziani e di quelli con altre condizioni mediche che compromettono quei livelli .

Egli osserva che i livelli ridotti di trasportatore che si verificano naturalmente con l’età sono un fattore nella ridotta funzione immunitaria che tipicamente accompagna anche l’invecchiamento. 

Ciò significa che anche quando un sessantenne e un ventenne hanno entrambi una dieta sana in cui consumano quantità simili e sufficienti di vitamina C, la vitamina non è altrettanto efficace nel potenziare la risposta immunitaria dell’individuo più anziano.

 È noto che una ridotta funzione immunitaria negli individui più anziani li espone a un rischio maggiore di problemi come il cancro e COVID-19.

Bassi livelli di vitamina C sono stati anche correlati con una maggiore mortalità negli individui più anziani per cause come le malattie cardiovascolari. L’elevato stress ossidativo, un fattore importante in condizioni come le malattie cardiovascolari e l’invecchiamento e ora COVID-19, è anche associato a un’espressione significativamente ridotta del trasportatore della vitamina C.

Isales e Fulzele dubitano che l’assunzione di molta vitamina C sia una buona strategia preventiva contro COVID-19, tranne in quegli individui con una carenza nota.

La vitamina C è una vitamina essenziale, il che significa che le persone devono consumarla nel loro cibo o integratori. 

Gli alimenti naturalmente ricchi di vitamina C includono arance, patate, pomodori, broccoli e cavoletti di Bruxelles.

I diversi ruoli della vitamina nel corpo includono anche la formazione di vasi sanguigni, collagene e cartilagine.


Correzione dello squilibrio redox come strategia terapeutica antivirale

Capire come i coronavirus causano danni alle cellule e agli organi umani potrebbe offrire indizi per sviluppare una terapia più efficace. I virus causano infezioni che sono spesso associate alla modifica redox caratteristica dello stress ossidativo.

I cambiamenti nell’omeostasi redox nelle cellule infette sono uno degli eventi chiave nella patogenesi delle infezioni virali respiratorie in tutte le fasi della malattia, contribuendo a gravi reazioni infiammatorie e conseguenti danni ai tessuti [17].

Anche i cambiamenti redox in uno stato ossidato svolgono un ruolo critico nell’attivazione di numerose vie cellulari che vengono dirottate dai virus per assicurarne la replicazione e sopprimere la risposta immunitaria del paziente.

I virus utilizzano diverse strategie per manipolare i processi della cellula ospite a proprio vantaggio. Tra questi, lo squilibrio dello stato redox intracellulare causato dai virus potrebbe giocare un ruolo importante nel modulare l’attività di diverse vie di segnalazione.

Lo squilibrio ossidativo causato da infezioni virali [18], legame ligando-recettore [19] o tempesta di citochine [20] potrebbe provocare l’ossidazione localizzata dei residui reattivi delle proteine ​​redox sensibili.

L’aumento dello stress ossidativo porta a una risposta infiammatoria sistemica dovuta all’aumentata produzione di citochine, contribuendo alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), la patologia chiave nell’alta mortalità delle infezioni virali respiratorie acute [21].

Nonostante il ruolo antivirale delle citochine nelle infezioni respiratorie, la loro sovrapproduzione durante la tempesta di citochine è più dannosa per il tessuto polmonare rispetto ai virus stessi.

Come meccanismo di difesa immunologica comune, le cellule immunitarie rispondono alle infezioni estranee producendo grandi quantità di specie reattive dell’ossigeno (ROS) per distruggere gli organismi invasori [22].

Precedenti esami patologici e istologici hanno dimostrato che i coronavirus e l’influenza hanno indotto una significativa sottoregolazione del sistema antiossidante delle vie aeree, portando a lesioni polmonari letali e morte per ARDS a causa di danno ossidativo [23].

La patologia dell’autopsia del nuovo coronavirus è simile ad altre ARDS indotte da virus. In un rapporto di 29 pazienti con polmonite SARS-CoV-2 confermata, 27 (93%) hanno mostrato un aumento della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), un marker di danno da stress ossidativo [24].

Possibile ruolo della vitamina C nell’infezione virale e nelle relative complicanze

La vitamina C ha molte proprietà che la rendono un prezioso agente terapeutico per le infezioni respiratorie. È un potente antiossidante con proprietà antinfiammatorie e immunosupportive. La vitamina C è una piccola molecola idrosolubile che agisce prontamente come agente riducente di uno o due elettroni per molti radicali liberi e ossidanti.

Le cellule specializzate possono assorbire vitamina C ridotta (acido ascorbico) attraverso i cotrasportatori di ascorbato Na + dipendenti (SVCT1 e SVCT2). La maggior parte delle altre cellule assorbe la vitamina C nella sua forma ossidata, l’acido deidroascorbico, attraverso i trasportatori facilitatori del glucosio [25].

Quasi tutti i mammiferi, ad eccezione dell’uomo, dei primati e delle cavie, possono sintetizzare la vitamina C nel loro fegato, con una maggiore produzione durante lo stress.

La vitamina C è una vitamina essenziale che funge da cofattore per diversi enzimi e facilita la produzione di catecolamine, vasopressina, l-carnitina, neurotrasmettitori del collagene e cortisolo [26], che sono centrali per la funzione cellulare e l’omeostasi.

Inoltre, la vitamina C svolge un ruolo significativo nell’infezione virale, inclusa l’attenuazione della risposta pro-infiammatoria, il potenziamento della funzione di barriera epiteliale, l’aumento della clearance del liquido alveolare e la prevenzione delle anomalie della coagulazione associate alla sepsi [27].

Questa vitamina essenziale ha un ruolo enorme nell’attività antivirale e nel potenziamento immunitario.

È stato dimostrato che la vitamina C è un fattore essenziale nella produzione di interferoni di tipo I durante la risposta immunitaria antivirale [28]. 

La vitamina C ha anche dimostrato di sovraregolare l’attività delle cellule natural killer e dei linfociti T citotossici sia in vitro che in vivo [26], [29] e può essere utilizzata come agente inattivante per il virus della rabbia fisso [30].

Altri studi hanno utilizzato questa vitamina come agente inattivante sia per i virus a RNA che per i virus a DNA, riducendo l’infettività virale. 

Inoltre, la vitamina C può disintossicare i prodotti virali che producono dolore e infiammazione [29], [31]. Le prove hanno dimostrato l’efficacia della vitamina C nel trattamento della polmonite e delle infezioni a causa dei suoi effetti inibitori diretti sui patogeni [32].

Inoltre, la vitamina C è presente nel rivestimento epiteliale delle vie respiratorie dove funziona come agente protettivo della mucosa locale, aiutando a migliorare i sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore [33].

La sepsi è una malattia pericolosa per la vita causata da una risposta dell’ospite disregolata all’infezione. Non trattato, può causare gravi danni agli organi in tutto il corpo. È difficile da gestire, poiché richiede una combinazione di diversi trattamenti e cure di supporto per i pazienti critici.

Fisher et al. ha dimostrato in un modello murino che la vitamina C gioca un ruolo cruciale in molteplici percorsi associati alla sepsi [34], [35].

I topi a cui era stata somministrata vitamina C non presentavano la sindrome da disfunzione multiorgano, mentre i topi che erano carenti di vitamina C erano molto più suscettibili al danno d’organo indotto dalla sepsi. Un meccanismo proposto è che l’ascorbato potenzia la sintesi dei vasopressori noradrenalina e vasopressina agendo come cofattore.

Pertanto, la somministrazione di acido ascorbico (vitamina C) in pazienti con ipovitaminosi C durante sepsi grave o shock settico supporta la sintesi endogena di composti vasoattivi, riducendo la necessità di vasopressori esterni. Questi vasopressori aiutano con la vasodilatazione diffusa durante la sepsi, regolando la pressione sanguigna e la perdita di liquidi [36].

Una dose elevata di vitamina C può essere un comprovato agente terapeutico che non solo migliora lo stress ossidativo e l’infiammazione durante l’infezione da coronavirus, ma sopprime anche la replicazione virale e migliora la difesa immunitaria antivirale e la funzione surrenale.

Vitamina C nelle applicazioni cliniche umane nelle infezioni virali, polmonite e sepsi

In uno studio sull’impatto della vitamina C sullo stress ossidativo e sull’infiammazione nella polmonite acquisita in comunità (CAP), una comune malattia infettiva, i ricercatori hanno misurato valori tra cui le specie reattive dell’ossigeno (ROS), il danno al DNA, l’attività della superossido dismutasi (SOD), fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) e interleuchina 6 (IL-6) in pazienti con CAP.

I risultati mostrano che i pazienti con CAP grave avevano un aumento significativo di ROS, danni al DNA, TNFα e IL-6, ma una riduzione significativa della SOD [37]. La somministrazione di vitamina C ha migliorato questi squilibri redox mitigando lo stress ossidativo e marcatori pro-infiammatori, suggerendo un possibile beneficio terapeutico per la vitamina C nei pazienti con grave CAP e altri tipi di polmonite.

Questa proprietà antiossidante e antinfiammatoria è stata dimostrata in una moltitudine di studi, dimostrando l’efficacia nella prevenzione delle lesioni polmonari e nella protezione contro i danni ad altri organi come cuore, reni e fegato in modelli animali di stress ossidativo [36], [38] , [39].

Gli studi hanno dimostrato che un’alta percentuale di pazienti critici è carente di vitamina C nonostante riceva un’alimentazione standard.

In uno studio osservazionale, Carr et al. hanno scoperto che il 75% dei pazienti critici aveva livelli plasmatici di vitamina C anormalmente bassi, risultanti da un aumento del metabolismo dovuto a una risposta infiammatoria iperattiva [40]. Un modo comune per integrare la vitamina C nella clinica è attraverso la somministrazione endovenosa (IV) di vitamina C.

Uno studio di fase I in pazienti con sepsi grave ha dimostrato che l’infusione endovenosa di acido ascorbico era sicura, ben tollerata e ha avuto esiti positivi, inclusa una significativa riduzione del danno multiorgano e ridotti livelli di biomarcatori infiammatori [41].

La vitamina C ad alto dosaggio IV è comunemente usata dai professionisti della medicina complementare e alternativa per trattare un’ampia varietà di condizioni, comprese le infezioni.

Un sondaggio inviato ai medici ha mostrato che oltre 20 000 pazienti hanno ricevuto vitamina C EV per un periodo di 2 anni, con un numero medio di infusioni per paziente di 19-24. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi definitivi e un numero molto ridotto di effetti avversi minori segnalati [42].

Gli studi clinici hanno riportato risultati positivi per la terapia con vitamina C nelle infezioni respiratorie. Nathens et al. ha infuso acido ascorbico a 1 g ogni 8 h per 28 giorni in 594 pazienti chirurgici in condizioni critiche e ha riscontrato un’incidenza significativamente inferiore di danno polmonare acuto e insufficienza multiorgano rispetto ai pazienti sottoposti a ventilazione meccanica [43].

La vitamina C ha anche migliorato significativamente il “punteggio respiratorio totale” nei pazienti più gravemente malati con infezione respiratoria [44]. Fowler et al. ha riportato un caso di studio di una donna di 20 anni che ha contratto un’infezione da enterovirus / rinovirus respiratorio che ha portato a danno polmonare acuto e ARDS.

A 12 ore dall’avvio dell’ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO), la vitamina C EV ad alto dosaggio è stata iniziata con una dose di 200 mg / kg ogni 24 ore suddivisa equamente in quattro dosi e infusa ogni 6 ore. Il paziente si è ripreso rapidamente e l’ECMO e la ventilazione meccanica sono stati interrotti entro il giorno 7.

Il paziente si è ripreso senza evidenza di sequele fibroproliferative post-ARDS [21]. Gli antiossidanti dietetici ricchi di vitamina C attenuano significativamente il danno polmonare infiammatorio acuto indotto da iperossia migliorando la funzione dei macrofagi attraverso la riduzione dell’accumulo della proteina del gruppo ad alta mobilità delle vie aeree 1 (HMGB1) [45].

Nella popolazione di pazienti critici, c’è stata una significativa riduzione della mortalità a 28 giorni nei pazienti integrati con vitamina C ed E antiossidanti [46].

La vitamina C ha anche dimostrato di essere efficace contro altre condizioni mediche. Marik et al. ha riportato l’uso di vitamina C EV in 47 pazienti in terapia intensiva settica, riscontrando una significativa riduzione del tasso di mortalità nel gruppo trattato con vitamina C IV ad alto dosaggio [47].

Diversi altri studi hanno anche dimostrato che la somministrazione di vitamina C a pazienti con sepsi è associata a migliori esiti per i pazienti [35], [48]. Tuttavia, nello studio clinico randomizzato CITRIS-ALI, Fowler et al. non hanno osservato differenze significative né nei punteggi di insufficienza d’organo né nei livelli di biomarcatori per 167 pazienti quando si confrontava l’infusione di vitamina C con il placebo [49].

Questa mancanza di differenza potrebbe essere spiegata dalla bassa dose di vitamina C di 50 mg / kg di peso corporeo al giorno e dal breve periodo di infusione di vitamina C (solo 96 ore) in questi pazienti con sepsi e ARDS.

La vitamina C è stata ampiamente utilizzata nella prevenzione e nel trattamento del comune raffreddore con vari gradi di efficacia. Hemilä e Chalker hanno stabilito che molti degli studi hanno dimostrato che la vitamina C riduce la durata e la gravità del raffreddore [50], ma i risultati non erano coerenti.

Al contrario, una recente meta-analisi di Ran et al. di nove studi randomizzati controllati con placebo non sono giunti a una conclusione coerente. Hanno scoperto che la combinazione di dosi terapeutiche e supplementari di vitamina C ha effetti sulla riduzione dei sintomi e della durata della malattia, ma solo la somministrazione di una dose terapeutica di vitamina C (3,0-4,0 g / giorno) durante la malattia porta a una migliore guarigione [ 51].

Meta-analisi di studi controllati randomizzati hanno dimostrato che la vitamina C può proteggere dal danno renale acuto indotto da mezzo di contrasto e abbreviare la durata della degenza ospedaliera e in terapia intensiva dei pazienti cardiochirurgici [52]. Hemilä et al. ha identificato 15 studi sulla prevenzione della fibrillazione atriale in pazienti ad alto rischio e ha scoperto che la vitamina C ha diminuito la sua incidenza riducendo la durata della degenza ospedaliera [53].

Altri studi hanno dimostrato che una dose elevata di vitamina C EV è efficace contro le infezioni virali come il comune raffreddore, rinovirus, virus aviario H1N1, virus Chikungunya, virus Zika e influenza [31], [54], [55].

Dose ottimale e somministrazione di vitamina C per il trattamento della polmonite e della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)

La dose e la farmacocinetica della vitamina C variano notevolmente, specialmente con il trattamento ad alto dosaggio di vitamina C [56]. Gli studi di farmacocinetica hanno concluso che 2-3 g / die di vitamina C EV erano necessari solo per normalizzare i livelli plasmatici, mentre era necessaria una dose più elevata per raggiungere livelli terapeutici sovrafisiologici [57].

Per l’integrazione orale, dosi> 3 g sembrano essere sicure e hanno dimostrato efficacia nel prevenire e migliorare le infezioni respiratorie e sistemiche [40].

La capacità antiossidante della vitamina C è dose-dipendente e la capacità di eliminazione diretta dei radicali è massima a un livello plasmatico di vitamina C> 175 mg / L (1000 μmol / L), più di dieci volte il normale livello fisiologico.

L’ascorbato impedisce l’interazione del superossido e dell’ossido nitrico solo a concentrazioni molto elevate [58]. I risultati degli studi di farmacocinetica indicano che dosi orali di acido ascorbico di 1,25 g / giorno producono concentrazioni plasmatiche medie di picco di vitamina C di 135 μmol / L, che è circa due volte superiori a quelle prodotte consumando 200-300 mg / giorno di acido ascorbico dalla vitamina C cibi ricchi.

I modelli farmacocinetici prevedono che anche dosi fino a 3 g di acido ascorbico assunte ogni 4 ore produrranno concentrazioni plasmatiche di picco di soli 220 μmol / L [59].

Diversamente dalla somministrazione orale, che è regolata tramite il trasportatore della vitamina C sodio-dipendente-1 (SVCT1), la somministrazione EV bypassa questo percorso determinando concentrazioni plasmatiche significativamente più elevate. Levine et al. ha documentato le notevoli differenze tra la farmacocinetica della somministrazione orale e EV di vitamina C [60], [61].

Hanno notato che la vitamina C IV era molto più biodisponibile all’interno del corpo e c’era una differenza significativa nella quantità di acido ascorbico trovato nelle urine tra i due gruppi.

In altri studi, è stato riportato che la somministrazione endovenosa produce concentrazioni plasmatiche fino a 26.000 μmol / L [62] e livelli sierici di vitamina C hanno raggiunto 70 volte rispetto a quelli che possono essere raggiunti con la sola somministrazione orale [63]. de Grooth et al. hanno dimostrato nei loro studi che concentrazioni plasmatiche ≥1000 μmol / L possono essere raggiunte con la somministrazione di 10 g EV di vitamina C / die.

Per ripristinare i livelli plasmatici nei pazienti critici, è necessario un minimo di 2-3 g di vitamina C EV [64]. A scopo terapeutico, la dose EV di vitamina C può essere compresa tra 10 e 16 g / die per raggiungere livelli plasmatici> 1000 μmol / L e per ottenere un beneficio ottimale [41].

In uno studio, l’80% della dose di vitamina C somministrata era stata filtrata dai reni nelle 6 ore successive alla somministrazione EV, suggerendo che la frequenza ottimale del trattamento con vitamina C dovrebbe essere quattro volte al giorno [65].

I dati dei suddetti studi farmacologici sulla vitamina C indicano che la somministrazione EV è attualmente l’unico modo per raggiungere la concentrazione terapeutica ottimale per il trattamento di pazienti con malattie gravi come polmonite virale, ARDS e sepsi. Il trattamento con una dose elevata di vitamina C dovrebbe iniziare con ≥10 g / die. Inoltre, la dose giornaliera di vitamina C come agente preventivo deve essere iniziata con ≥2000 mg.

Sicurezza e possibili effetti collaterali della vitamina C.

La vitamina C è stata utilizzata per molti decenni con pochi effetti collaterali negativi significativi segnalati. Solo 10 mg / die di vitamina C sono necessari per prevenire lo scorbuto, ma il “livello massimo di assunzione tollerabile”, come raccomandato dalle raccomandazioni nutrizionali degli Stati Uniti, è di 2 g / die per gli adulti [66].

La somministrazione di vitamina C EV ad alte dosi è stata utilizzata clinicamente per diversi decenni e uno studio di fase I-II sugli effetti della vitamina C IV in combinazione con chemioterapia citotossica nei pazienti ha riportato che una dose elevata di vitamina C (1,5 g / kg corporeo peso per 24 h) è sicuro e senza effetti collaterali importanti [67].

Stephenson et al. ha dimostrato in un altro studio di fase I una curva di dose da 30 a 110 g / m2 di vitamina C EV e ha dimostrato che è sicura e tollerabile per i pazienti anche alla dose massima [68].

Sebbene ci siano state speculazioni sul potenziale danno di dosi maggiori di vitamina C, la ricerca ha dimostrato che non vi è preoccupazione per un massimo di 2000 mg al giorno [61].

È stato osservato che pazienti con polmonite hanno ricevuto fino a 100 g / die di vitamina C senza sviluppare diarrea o hanno riportato effetti collaterali negativi.

Un possibile meccanismo è stato attribuito ai cambiamenti nel metabolismo della vitamina C causati da una grave infezione [69]. Altri possibili effetti collaterali che sono stati riportati con dosi estremamente elevate di vitamina C EV includono vertigini, nausea, secchezza delle fauci, sudorazione e debolezza [70].

La prevenzione di questi effetti collaterali include una corretta idratazione e fluidi prima e durante il trattamento. Si consiglia cautela nell’uso della vitamina C EV in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale predisposti all’ossaluria. È stato riportato che l’assunzione di vitamina C è una possibile causa di insufficienza renale e calcoli renali attraverso la conversione metabolica dell’ascorbato in ossalato che causa iperossaluria e cristalluria [71], [72].

Tuttavia, questo non è stato supportato da studi prospettici in cui i rischi non sono aumentati e la funzione renale è addirittura migliorata [73], [74].

I casi clinici hanno descritto la nefropatia da ossalato in pazienti ustionati dopo somministrazione di vitamina C (101 ge 224 g in. <24 h), ma questi livelli sono molto più alti di quelli usati nella maggior parte delle applicazioni cliniche [75].

Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) viene tipicamente sottoposto a screening prima della somministrazione di vitamina C EV ad alte dosi a causa di due casi clinici di anemia emolitica in soggetti con deficit di G6PD dopo somministrazione EV di 80 g di vitamina C [76].

Tuttavia, è improbabile che le dosi inferiori di vitamina C IV tipicamente utilizzate per la prevenzione e la terapia <16 g / die causino anemia emolitica in soggetti con deficit di G6PD a causa della mancanza di generazione di perossido di idrogeno a queste dosi. Alte concentrazioni di vitamina C possono anche influenzare le misurazioni della glicemia per alcuni glucometri point-of-care, portando a risultati falsi [77].

Questo può portare a ipoglicemia se viene applicata una terapia insulinica aggressiva. Pertanto, le misurazioni del glucosio dopo la somministrazione di dosi farmacologiche di vitamina C devono essere eseguite presso il laboratorio centrale [78].

Studi clinici in corso

Diversi studi clinici in corso stanno studiando gli effetti della vitamina C, o acido ascorbico, in pazienti con COVID-19. Secondo il database degli studi clinici (www.clinicaltrials.gov), ci sono un totale di 13 studi attivi che stanno reclutando pazienti che hanno elencato la vitamina C o l’acido ascorbico come uno degli interventi.

Tre di questi studi stanno studiando specificamente l’interazione della vitamina C per infusione endovenosa e i suoi effetti su COVID-19. Uno di questi studi (ClinicalTrials.gov ID NCT04323514), condotto in Italia, è uno studio longitudinale non controllato in una coorte di 500 pazienti ospedalizzati con polmonite COVID-19.

Ai pazienti verranno somministrati 10 g di vitamina C con 250 mL di soluzione fisiologica per via endovenosa in aggiunta alla terapia convenzionale.

Lo studio misurerà gli endpoint come la mortalità, i livelli di PCR, i livelli di clearance del lattato, la durata della degenza ospedaliera e la risoluzione dei sintomi. Uno studio in Virginia (USA) (ClinicalTrials.gov ID NCT04357782) sta anche studiando gli effetti della somministrazione di vitamina C IV per l’infezione da coronavirus e la diminuzione dell’ossigenazione.

Hanno una coorte di studio di 20 pazienti e stanno somministrando l’infusione di acido ascorbico a 50 mg / kg di acido l-ascorbico ogni 6 ore per 4 giorni. Infine, è in corso uno studio controllato randomizzato in Quebec, Canada (ClinicalTrials.gov ID NCT04401150) che confronta gli effetti della vitamina C EV (50 mg / kg ogni 6 h per 96 h) con la soluzione salina normale per una riduzione di morbilità e mortalità in pazienti ospedalizzati con COVID-19.

Si stima che questo studio arruoli 800 partecipanti e misura specificamente l’effetto della vitamina C IV sulla disfunzione d’organo.

Ci sono attualmente due studi in corso che esaminano gli effetti dell’integrazione orale di vitamina C sui sintomi del COVID-19. Uno studio in corso presso la Cleveland Clinic negli Stati Uniti (ClinicalTrials.gov ID NCT04342728) sta esaminando specificamente l’impatto dell’acido ascorbico orale e del gluconato di zinco sulla gestione del COVID-19.

I pazienti saranno randomizzati in gruppi che ricevono 8000 mg di acido ascorbico, 50 mg di zinco gluconato o la combinazione di entrambi gli integratori in questo studio controllato.

La misura di esito primario è vedere se c’è una riduzione dei sintomi dopo 28 giorni. L’altro studio è ospitato presso la King Saud University in Arabia Saudita (ClinicalTrials.gov NCT04323228) che studia gli effetti dell’integratore orale arricchito di antiossidanti, tra cui 1500 μg di vitamina A (come β-carotene), 250 mg di vitamina C, 90 mg di vitamina E, 15 μg di selenio e 7,5 mg di zinco.

Quaranta pazienti positivi al COVID-19 saranno randomizzati a ricevere questa integrazione o un placebo e il loro stato di salute, la valutazione clinica ei dati biochimici saranno misurati dal basale fino a un massimo di 3 mesi.

Altri studi clinici in corso stanno studiando gli effetti dell’acido ascorbico come profilattico assunto insieme ai farmaci convenzionali. In uno studio randomizzato in doppio cieco con 600 partecipanti (ClinicalTrials.gov ID NCT04335084), l’acido ascorbico è stato somministrato insieme a idrossiclorochina, vitamina D e zinco per verificare se il farmaco idrossiclorochina ha più effetto dei normali integratori alimentari.

Questo studio si riflette in uno studio sponsorizzato da ProgenaBiome (ClinicalTrials.gov ID NCT04334512) che sta testando lo stesso trattamento. Mentre uno studio in Turchia (ClinicalTrials.gov ID NCT04326725) sta testando gli effetti della vitamina C e dello zinco insieme all’idrossiclorochina per vedere se il supplemento può aumentare gli effetti di un farmaco sperimentale.

Altri studi utilizzano l’acido ascorbico come controllo in studi in doppio cieco. In uno studio randomizzato, multicentrico, in cieco (ClinicalTrials.gov ID NCT04328961), l’acido ascorbico (500 mg al giorno) viene somministrato come braccio placebo per il test contro il braccio sperimentale idrossiclorochina.

Conclusione

Le infezioni virali come SARS-CoV-2 (COVID-19), influenza, virus respiratorio sinciziale e molte altre sono solitamente associate a un aumento dello stress ossidativo che porta a danni ossidativi cellulari e tissutali con conseguente insufficienza multiorgano.

La vitamina C ha dimostrato proprietà terapeutiche favorevoli e un buon profilo di sicurezza in un’ampia gamma di applicazioni cliniche.

La somministrazione di alte dosi di vitamina C come agente terapeutico può avere un impatto favorevole sui pazienti con polmonite virale e ARDS nell’infezione grave da SARS-CoV-2 diminuendo l’infiammazione e l’infettività e virulenza dei patogeni, ottimizzando le difese immunitarie, riducendo i danni ai tessuti e agli organi e migliorando il esito complessivo della malattia.

L’applicazione di una dose elevata di vitamina C può ridurre drasticamente la necessità di un trattamento con alte dosi di corticosteroidi, antibatterici e farmaci antivirali. La vitamina C può anche essere efficace per la prevenzione primaria delle infezioni virali aumentando la risposta immunitaria innata. Nei pazienti infetti, la terapia con vitamina C può abbreviare il decorso della malattia e prevenire le complicanze della malattia [47], [79].

Oltre alla vitamina C, altri antiossidanti nutraceutici ampiamente disponibili come farmaci da banco o integratori alimentari possono essere utilizzati per migliorare l’equilibrio redox e ridurre i danni ai tessuti nei pazienti con polmonite virale e ARDS. Questi possibili agenti includono, ma non sono limitati a, tocoferolo, acido lipoico, N-acetilcisteina, glutatione, l-carnitina, coenzima-Q10, zinco e composti di selenio.

Dato il fatto che la vitamina C è poco costosa e ha una storia di efficacia e sicurezza in circostanze cliniche simili, ulteriori indagini dovrebbero essere fatte sulla sua capacità profilattica a basse dosi e capacità terapeutica a dosi elevate. Invece dei tradizionali studi clinici controllati in doppio cieco, raccomandiamo di condurre studi retrospettivi completi che confrontino la progressione della malattia e le complicanze post-infezione tra i pazienti che erano o non erano auto-somministrando vitamina C durante il corso della loro malattia.

Ciò può fornire dati tempestivi sui possibili valori preventivi e terapeutici della vitamina C per l’interesse medico e pubblico nell’attuale pandemia di COVID-19.

Riferimenti

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