La linfoadenopatia post vaccinazione COVID-19 – con aumento dell’assorbimento di FDG – può essere erroneamente attribuita a disturbi oncologici

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Uno studio in Qatar mostra che la linfoadenopatia dovuta a vaccinazione COVID-19 con un aumento dell’assorbimento di FDG può essere falsamente attribuita a problemi oncologici.

Il team di studio ha avvertito che è necessario prestare attenzione prima di sospettare metastasi linfonodali o decidere per la linfoadenectomia per i pazienti che seguono jabs COVID-19.
 
La linfoadenopatia si riferisce a linfonodi di dimensioni anormali (p. es., superiori a 1 cm) o consistenza. I linfonodi sopraclavicolari, poplitei e iliaci palpabili e i linfonodi epitrocleari maggiori di 5 mm sono considerati anormali.
 
Un effetto collaterale che è stato ampiamente riportato sono le vaccinazioni post-COVID-19 è la linfoadenopatia.  

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33774684/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33378609/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33301246/
https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33707061/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33895650/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782299/
Il team di studio riferisce che a causa del mimetismo della linfoadenopatia per metastasi in alcuni pazienti oncologici, sono stati segnalati pazienti sottoposti a biopsie che hanno mostrato conferma patologica di linfoadenopatia reattiva benigna secondaria ai vaccini COVID-19.
 
Pertanto, la comprensione dell’incidenza delle vaccinazioni post-COVID-19 della linfoadenopatia aiuterà a guidare radiologi e oncologi nella gestione dei pazienti, sia pazienti oncologici presenti, sia pazienti preoccupati per la loro nuova linfoadenopatia.
 
Il  team di studio Lymphadenopathy-COVID-19-Jabs  ha condotto una ricerca sistematica della letteratura utilizzando diversi database per identificare studi rilevanti che hanno riportato linfoadenopatia post-vaccinazione COVID-19 .
 
I risultati dello studio hanno rivelato che diversi casi sono stati rilevati in pazienti sottoposti a scansioni di tomografia computerizzata a emissione di fluorodeossiglucosio (FDG)-positroni in cui i linfonodi ipsilaterali al sito di iniezione del jab mostrano un aumento dell’assorbimento di FDG.
 
Pertanto, la conoscenza dell’incidenza della linfoadenopatia può aiutare a evitare biopsie, interventi e cambiamenti nella gestione non necessari per i pazienti, in particolare i pazienti oncologici che sono a rischio di neoplasie.
 
I risultati dello studio sono stati pubblicati nel Journal of Medical Virology sottoposto a revisione paritaria. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27599

COVID-19 ha riportato eventi post-vaccinazione

Il Centro statunitense per la valutazione e la ricerca biologica della FDA ha pubblicato un protocollo sui tassi di fondo di eventi avversi di interesse speciale (AESI) per il monitoraggio della sicurezza del vaccino COVID-19. Molti effetti collaterali sono stati elencati come esito per la popolazione generale, inclusi infarto miocardico acuto, anafilassi, appendicite, paralisi di Bell, trombosi venosa profonda, coagulazione intravascolare disseminata, encefalomielite, sindrome di Guillain-Barre, ictus emorragico e non emorragico, trombocitopenia immunitaria, miocardite/pericardite , narcolessia, embolia polmonare e mielite trasversa.19

Oltre agli eventi avversi di cui sopra, molti studi hanno riportato l’insorgenza di linfoadenopatie post vaccinazione COVID-19.

Linfoadenopatia post-vaccinazione

La linfoadenopatia può essere definita come qualsiasi tipo di incoerenza o anomalia nei linfonodi. L’anomalia può risiedere nella compattezza, nella dimensione o nel numero di linfonodi in una particolare sezione del corpo. Le linfoadenopatie possono derivare da una serie di cause e possono variare a seconda della posizione, comprese infezioni batteriche, parassitarie e virali. Gli studi hanno dimostrato che la linfoadenopatia unilaterale è stata altamente associata a vaccini come il vaccino antinfluenzale, il vaccino BCG e il vaccino HPV.20

La linfoadenopatia post-vaccinazione può essere erroneamente attribuita a disturbi oncologici nei pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro, in remissione o in quelli ad alto rischio di sviluppare tumori maligni.

Pertanto, è necessario avere familiarità con la possibile linfoadenopatia da vaccino post-COVID-19 per evitare procedure diagnostiche stressanti non necessarie tra cui imaging e biopsie invasive.21 Questa recensione raccoglie i dati sugli eventi di linfoadenopatia riportati dopo la vaccinazione COVID-19 e le raccomandazioni per evitare complicazioni cliniche e/o diagnostiche.

DISCUSSIONE

La linfoadenopatia come effetto collaterale della vaccinazione non è né un fenomeno nuovo né isolato dai vaccini COVID-19. Questa presentazione è considerata comune con il vaccino contro il papillomavirus umano, così come con le vaccinazioni H1N1.53, 58, 59 Di queste, la linfoadenopatia è stata osservata nei linfonodi omolaterali; in particolare nei linfonodi ascellari, sopraclavicolari e infraclavicolari.21

In che modo i vaccini possono causare la linfoadenopatia?

L’esatto meccanismo di come i vaccini COVID-19 possano causare la linfoadenopatia non è ancora chiaro. Si ipotizza che l’aumento della risposta immunitaria a seguito della vaccinazione provochi una risposta infiammatoria localizzata nell’area circostante il sito di vaccinazione. Le cellule immunitarie nei linfonodi vicini possono proliferare quando vengono esposte all’antigene del vaccino.

Questa iperplasia in risposta al vaccino può causare lo sviluppo di linfoadenopatia. Reazioni di linfoadenopatia sono state riportate dopo diversi altri vaccini tra cui morbillo, antrace, vaiolo, H1N1 e influenza stagionale, Bacille Calmette-Guerin e vaccini contro il papillomavirus umano.59-65 La linfoadenopatia sembra essere una reazione comune alla maggior parte dei vaccini piuttosto che specificamente a quelli di COVID-19. Quindi, il meccanismo in cui si verifica la linfoadenopatia può essere simile in tutti i tipi di vaccino.

Linfoadenopatia dopo vaccinazione COVID-19

I nostri risultati indicano che la linfoadenopatia può verificarsi dopo la vaccinazione COVID-19. Un totale di 6022 individui ha sviluppato la vaccinazione post-COVID-19 con linfoadenopatia, come riportato da diversi tipi di studi, inclusi 24 casi/serie, 10 studi di coorte e 2 RCT.

Sebbene alcuni degli studi abbiano riportato tassi più elevati di linfoadenopatia nei gruppi vaccinati contro il COVID-19 rispetto ai gruppi di controllo, solo Cohen et al.,53 hanno stabilito un’associazione significativa tra vaccinazione Pfizer e linfoadenopatia (45,6%) rispetto al gruppo non vaccinato (7,6 %) (valore p <0,01).

Inoltre, il tasso di linfoadenopatia era significativamente più alto dopo la seconda dose rispetto alla prima dose. Tuttavia, questa coorte non è rappresentativa dell’intera popolazione poiché sono stati inclusi solo i pazienti con tumori maligni che potrebbero essere più suscettibili.

Baden et al.,54 Polack et al.,52 e Chu et al.55 hanno riportato una maggiore incidenza di linfoadenopatia post-COVID-19 rispetto al placebo. Tuttavia, l’associazione non è stata determinata staticamente.52, 54, 55 Sorprendentemente, McMurry et al.,57 hanno riportato un tasso di linfoadenopatia significativamente più basso nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo di controllo non vaccinato.

Ciò contraddice i risultati di un aumento della linfoadenopatia osservati dopo la vaccinazione nella maggior parte degli altri studi. Ciò potrebbe essere attribuito al processo di selezione dei partecipanti poiché chiunque abbia visitato il pronto soccorso (DE) è stato utilizzato come soggetto ed è stato classificato come vaccinato o non vaccinato.

È stato, quindi, suggerito che i vaccinati potessero essere stati avvertiti degli effetti collaterali e che avevano meno probabilità di presentarsi al pronto soccorso. Tassi relativamente elevati di linfoadenopatia sono stati riportati in 3 studi di coorte 45,6% (Cohen et al.),53 45% (Eifer et al.),36 e 25,8% (Bernsite et al.).31

Ciò potrebbe essere attribuito alla natura della le coorti che avevano solo soggetti con neoplasie. Il tasso complessivo di linfoadenopatia negli studi di coorte inclusi e negli RTC è del 13,15%. Tuttavia, questo tasso complessivo è influenzato dall’alto tasso di linfoadenopatia nelle coorti con soggetti oncologici. Il tasso medio di linfoadenopatia nei 3 studi con i soli pazienti oncologici è del 38,8%, che è superiore al tasso medio nelle coorti normali (6,65%).

È stata segnalata linfoadenopatia a seguito della vaccinazione COVID-19 durante gli studi clinici?

È comune che alcuni effetti collaterali non si manifestino fino a quando il farmaco o il vaccino non sono stati rilasciati al pubblico. Esaminando gli studi clinici sulla sicurezza COVID-19, la linfoadenopatia è stata segnalata come effetto collaterale dopo l’assunzione dei vaccini Moderna o Pfizer. L’RCT riportato da Chu et al.55 ha mostrato lo sviluppo di linfoadenopatia nell’11% dei partecipanti dopo la prima dose del vaccino Moderna e nel 9% dopo la seconda dose nella coorte di 18-55 anni.

Nel gruppo di controllo che aveva invece ricevuto soluzione salina, il 4% ha sviluppato linfoadenopatia dopo la prima dose e l’1% dopo la seconda dose. Allo stesso modo, Baden et al.54 hanno riportato linfoadenopatia nel 10,2% del gruppo vaccinato con Moderna dopo la 1a dose e nel 14,2% dopo la 2a dose rispetto al 4,8% dopo la 1a dose e al 3,9% dopo la 2a dose nel gruppo di controllo. 54 Tali tassi sono più elevati rispetto ai tassi di linfoadenopatia dopo la vaccinazione Pfizer come riportato dagli studi di sicurezza.

Negli studi sulla sicurezza del vaccino Pfizer, solo 64 riceventi il ​​vaccino (0,3%) rispetto a 6 riceventi il ​​placebo (<0,1%) hanno riportato linfoadenopatia.52, 54 Mentre ci sono state segnalazioni di linfoadenopatia negli studi clinici, erano poche in particolare nel Pfizer quelli.

Gli studi clinici di fase 3 del vaccino AstraZeneca non hanno riportato alcun caso di linfoadenopatia.18 Allo stesso modo, nello studio sulla sicurezza di Janssen non sono stati segnalati casi di linfoadenopatia.66 È interessante notare, tuttavia, che alcuni casi sono stati descritti in case report e studi di coorte dopo ciascuno di questi vaccini anche.45-48, 56

Le circostanze senza precedenti e la necessità emergente di vaccini COVID-19 hanno portato a veloci approvazioni per un uso diffuso. Sebbene siano stati condotti studi clinici estesi e approfonditi, a causa del rapido turnover, potrebbe verificarsi l’emergere di alcuni effetti collaterali imprevisti che non sono stati segnalati o sottostimati durante gli studi clinici.

I vaccini Janssen e AstraZeneca COVID-19, tuttavia, non hanno riportato alcun caso di linfoadenopatia nei loro studi di fase 3.18, 66 Non è chiaro se l’assenza di casi sia dovuta al fatto che nessuno si è verificato o se i partecipanti non sono stati esaminati per la linfoadenopatia. Tuttavia, 14 casi in uno studio di coorte e 3 case report hanno descritto linfoadenopatia che si è verificata dopo il vaccino AstraZeneca.45-48

Linfoadenopatia in pazienti con neoplasie maligne post vaccinazione COVID-19

La linfoadenopatia ipermetabolica descrive un linfonodo anormale che sta metabolizzando a una velocità maggiore, come dimostrato utilizzando una scansione FDG-PET-TC. La scansione FDG-PET-CT è uno strumento di imaging medico che utilizza radiotraccianti per rilevare lesioni metabolicamente attive all’interno del corpo. L’FDG-PET-CT a corpo intero è una pratica standard per esaminare i pazienti oncologici per valutare l’andamento della malattia.

Tuttavia, l’assorbimento di FDG può essere rilevato anche in lesioni infiammatorie e infettive che possono essere causate anche dalla vaccinazione.31 I nostri casi clinici inclusi e le serie di casi hanno rivelato l’emergere di gran parte della linfoadenopatia da vaccinazione post-COVID-19, specialmente nei pazienti sottoposti a follow-up FDG- PET-CT in cui i linfonodi ipsilaterali al sito di iniezione del vaccino mostrano un aumento dell’assorbimento di FDG.21, 23, 28

Ad esempio, Smith e Yang hanno riportato un caso di linfonodi ascellari ipermetabolici benigni dopo la vaccinazione Pfizer/BioNTech vicino al sito di iniezione, molto probabilmente a causa di una risposta immunitaria provocata dal vaccino.26 Altre risorse si riferiscono alla linfoadenopatia correlata al vaccino da associare all’ecografia e caratteristiche cliniche, come essere più comuni nei pazienti oncologici che potrebbero avere un impatto sull’accuratezza dei loro test diagnostici.22

Dei 6022 casi segnalati di linfoadenopatia nei nostri studi inclusi, 693 avevano tumori maligni confermati come riportato da diversi case report /studi di serie o di coorte con o senza controllo.

Tutti i soggetti negli studi condotti da Cohen et al.,53 Eifer et al.,36 e Bernstine et al.,31 avevano tumori maligni noti e sono stati valutati per la linfoadenopatia utilizzando FDG-PET-CT o altri traccianti PET-CT. Gli studi hanno riportato tassi relativamente alti di risultati positivi FDG-PET-CT all’interno delle coorti.

È stato osservato che i pazienti oncologici hanno iniziato a sottoporsi a linfonodi ascellari ipermetabolici FDG-PET-CT e una regione ipermetabolica focale nel muscolo deltoide omolaterale dopo la vaccinazione con Pfizer, soprattutto dopo la seconda dose nello studio di coorte condotto da Bernstine et al.31

Allo stesso modo, Eifer et al.36 hanno riportato che un’alta percentuale di pazienti oncologici ha mostrato una captazione ascellare linfonodale ipsilaterale dopo la vaccinazione Pfizer.

A differenza degli studi condotti da Bernstine et al.31 e Eifer et al.36 che non includevano gruppi di controllo, Cohen et al.,53 hanno condotto uno studio di coorte che ha reclutato pazienti oncologici vaccinati e li ha confrontati con un gruppo di controllo non vaccinato. L’analisi statistica ha rivelato che il tasso di insorgenza di linfonodi con iperattività metabolica benigna era significativamente più alto nel gruppo vaccinato con Pfizer rispetto al gruppo di controllo.

Inoltre, il tasso era anche significativamente più alto dopo la seconda dose rispetto alla prima dose. Lo stesso studio ha riportato che non era sempre possibile distinguere tra coinvolgimento nodale benigno e maligno soprattutto quando il vaccino veniva somministrato sullo stesso lato del drenaggio linfonodale atteso dal tumore.

Lo studio, pertanto, ha raccomandato che le pazienti con carcinoma mammario, linfoma ascellare e neoplasia dell’arto superiore non debbano essere vaccinate nel braccio vicino al drenaggio linfonodale atteso dal tumore.53 Inoltre, sono stati condotti 18 casi che hanno sviluppato linfoadenopatia in seguito alla vaccinazione COVID-19 diversi test come la scansione FDG-PET-TC, risonanza magnetica, ecografia e/o biopsia FNA senza che siano presenti neoplasie maligne.21, 22, 28, 33, 34, 37, 49

In uno studio recente, Placke et al.,67 hanno riportato 8 pazienti (con melanoma o carcinoma a cellule di Merkel) a cui era stata erroneamente diagnosticata una metastasi linfonodale e che sono stati sottoposti a escissione dei linfonodi in seguito alla vaccinazione contro il COVID-19.68 Pertanto, è necessario prestare attenzione prima di sospettare la presenza di linfa metastasi linfonodali o decisione di linfoadenectomia dopo la vaccinazione COVID-19.

La consapevolezza dell’incidenza delle vaccinazioni post-COVID-19 della linfoadenopatia aiuterà a guidare radiologi e oncologi nella gestione dei pazienti, sia pazienti oncologici presenti, sia pazienti preoccupati per la loro nuova linfoadenopatia.27

Qual è l’esito della vaccinazione per linfoadenopatia post-COVID-19?

Gli studi hanno riportato la risoluzione spontanea della vaccinazione post-COVID-19 con linfoadenopatia. La durata riportata fino alla risoluzione completa variava tra gli studi. Alcuni studi hanno riportato una durata massima di 10 giorni, con la maggior parte delle risoluzioni che si verificano intorno al secondo giorno dei sintomi.25, 52, 54, 55 Tuttavia, alcuni casi clinici e casi clinici hanno riportato durate fino a 32 giorni con una risoluzione ancora in corso. serie.21, 37

Le femmine sono più colpite?

Uno studio trasversale basato su un’indagine ha rilevato che la linfoadenopatia come effetto collaterale del vaccino COVID-19 aveva una frequenza maggiore tra le femmine rispetto ai maschi.25 Tuttavia, l’88% dei soggetti in questo studio erano femmine, e quindi la popolazione dello studio potrebbe non aver avuto una portata più ampia sui soggetti maschi. 

Sebbene notare la prevalenza di questo effetto collaterale sulle femmine rispetto ai maschi non fosse l’obiettivo principale per molti degli studi inclusi, uno studio di coorte si è concentrato sullo studio delle differenze tra femmine e maschi negli effetti avversi del vaccino COVID-19.56

È stato riferito che le femmine avevano maggiori probabilità di sperimentare una gamma più ampia di effetti avversi rispetto ai maschi come nausea, febbre e vomito. La differenza è stata spiegata dalla maggiore reattogenicità immunitaria nelle femmine, come dimostrato dalle revisioni dell’immunità ormonale indotta dal vaccino.

Questa reazione potenziata si traduce in una maggiore immunità alle malattie infettive ma anche in un più alto tasso di effetti avversi.68 È stato suggerito che l’interazione tra il vaccino antinfluenzale e gli estrogeni può aumentare l’immunità che può applicarsi ai vaccini COVID-19.69

Tuttavia, lo stesso lo studio ha riportato che la linfoadenopatia era più comune nei maschi rispetto alle femmine.56 Pertanto, sono necessarie ulteriori indagini per determinare se la vaccinazione con linfoadenopatia post-COVID-19 abbia una prevalenza maggiore in entrambi i sessi.

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