Pro-cognitivi e potenziatori del cervello

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Il cervello umano è l’organo più complesso del corpo. Uno dei suoi aspetti più impressionanti è la capacità di conservare le informazioni, ciò che viene chiamato memoria (Christophel et al., 2017, Postle, 2016).

Prima di questo lavoro di revisione, dobbiamo conoscere la definizione di cosa sia la memoria. ‘Memoria’ forse può essere definita in vari modi. Una definizione standard generale è: “La memoria è la capacità di un individuo di registrare stimoli sensoriali, eventi, informazioni  ecc . e conservarli per periodi brevi o lunghi e richiamarli quando necessario in un secondo momento” (Zlotnik e Vansintjan, 2019).

In breve, la memoria è uno degli aspetti più vitali per un’effettiva sopravvivenza degli esseri umani (Shiksharthi et al., 2011). Ma quando discutiamo di memoria, non è solo la conservazione delle informazioni, insieme ad essa consideriamo anche alcuni termini associati come cognizione, intelligenza, attenzione, concentrazione, qualità della vita (QOL)  ecc . L’intelligenza è secondo l’Ayurveda la combinazione di tre capacità della mente:

  • •  Acquisizione:  capacità di cogliere qualsiasi informazione e di analizzarla.
  • •  Conservazione:  conserva le informazioni all’interno del cervello.
  • •  Ricordo:  richiamare le informazioni in un secondo momento (Rathee et al., 2008).

In base ai diversi meccanismi e tipi, la memoria può essere classificata in 3 tipi (Camina e Güell, 2017):

  • i) Memoria a breve termine (STM) – memoria formata rapidamente che viene conservata per un breve periodo (da minuti a ore).
  • ii) Memoria a lungo termine (LTM) – una memoria che viene conservata per lunghi periodi, ad esempio da ore a giorni, settimane, mesi, persino anni. (Rho et al., 2005).
  • iii) Memoria sensoriale o memoria iconica: il potenziale per ricordare temporaneamente le enormi quantità di informazioni che le persone sperimentano ogni giorno

Le menzionate “ritenzione” e “ricordo” riguardano rispettivamente STM e LTM (Rathee et al., 2008).

Memorizzazione della memoria all’interno del cervello

Quando discutiamo di memoria, dobbiamo conoscere il meccanismo attraverso il quale vari tipi di informazioni vengono immagazzinate all’interno del nostro cervello. C’è una regione nel nostro cervello, chiamata “Ippocampo”, situata nel lobo temporale mediale del cervello. Questo ippocampo è il centro di tutte queste funzioni di memoria e cognitive.

Che ruolo ha l'ippocampo nella memoria?

All’inizio, le nostre cellule cerebrali captano qualunque cosa vediamo, ascoltiamo o facciamo; quindi l’ippocampo decide se le informazioni che abbiamo acquisito sono importanti da archiviare o meno; se l’ippocampo decide di memorizzare le informazioni, le conserva all’interno del nostro cervello e possiamo memorizzarle, altrimenti le informazioni vengono eliminate automaticamente dal nostro cervello (Shiksharthi et al., 2011, Kandel et al., 2014).

Questo meccanismo coinvolge l’interazione tra vari neurotrasmettitori nel cervello (Shiksharthi et al., 2011, Sheffler e Pillarisetty, 2019). L’acetilcolina (ACh) è il neurotrasmettitore più importante coinvolto nella memoria e nelle funzioni cognitive oltre a diverse patogenicità neurodegenerative (Parle e Vasudevan, 2007, Akaike et al., 2018).

Un importante enzima coinvolto in questo meccanismo è l’acetilcolinesterasi (AChE). La stima dell’attività di questo enzima è un parametro importante per valutare la funzione colinergica centrale. L’acetilcolinesterasi (AChE) modula i livelli adeguati di acetilcolina rompendo l’ACh in colina (l’elemento costitutivo dell’ACh). Tuttavia, l’eccessiva attività di AChE provoca la carenza di ACh, che porta a disturbi della memoria (Rathee et al., 2008, Shiksharthi et al., 2011).

Compromissione della memoria

Scarsa memoria, basso potere di ritenzione, difficoltà a ricordare, mancanza di concentrazione, debole capacità di analisi: questi sono problemi molto comuni nel mondo moderno. Oltre ad alcune condizioni, come lo stress, l’invecchiamento e le emozioni possono portare a disturbi della memoria, amnesia, demenza  ecc ., e talvolta ad alcune gravi minacce come il morbo di Alzheimer (AD), la schizofrenia  ecc.  (Gur e Gur, 2013, Hildebrandt, 2019).

Nell’AD la funzione dell’ippocampo viene distrutta, così che il cervello non riesce a immagazzinare diversi tipi di informazioni, specialmente quelle nuove. Inoltre, i neuroni iniziano a degenerare. Questa malattia colpisce principalmente la popolazione anziana, di età pari o superiore a 65 anni (Wortmann, 2015, Winblad et al., 2016, Alzheimer’s Association, 2016). Secondo l’ipotesi colinergica, la memoria danneggia a causa della carenza della funzione colinergica all’interno del cervello. La disfunzione cognitiva è correlata a questa compromissione della funzione colinergica (Dumas e Newhouse, 2011; Bohnen et al., 2018).

 Potenziatori della memoria

Alimenti funzionali, integratori e farmaci in grado di migliorare la memoria, l’intelligenza cognitiva e altre funzioni mentali sono noti come potenziatori della memoria e cognitivi (Lynch et al., 2014, Morè et al., 2020). C’è un altro termine che può essere usato per descrivere la memoria e i potenziatori cognitivi: “Nootropici” (Pieramico et al., 2014; Onaolapo et al., 2019).

Nootropi. La parola ‘nootropico’ (in greco:  noos- mente,  tropein- piegare/girare o montor) è stata coniata per la prima volta nel 1972 dal dottor Corneliu E Giurgea. I nootropi sono indicati come “droghe intelligenti” che agiscono sulle nostre cellule cerebrali. Un nootropico è una sostanza neuroprotettiva estremamente non tossica e può essere utilizzato come potenziatore della memoria e cognitivo e nel trattamento dell’AD (Colucci et al., 2012; Chaudhari et al., 2017). Le funzioni dei nootropi sono:

  • (a) Migliorare il livello di acetilcolina nel cervello,
  • (b) Migliorare l’apporto di O 2  al cervello,
  • (c) Fornitura di sostanze neurochimiche (ad es. neurotrasmettitori, enzimi, ormoni) al cervello (Jeon, 2015, Suliman et al., 2016, Crespo-Bujosa e Suárez Rodríguez, 2019).

Per migliorare la memoria e l’umore vengono generalmente utilizzati diversi agenti nootropici come Aniracetam, Oxiracetam, Pramiracetam, Piracetam e inibitori della colina esterasi come Donepezil, ma gli effetti collaterali di questi agenti (Talih e Ajaltouni, 2015, Zaami et al., 2020) hanno la loro applicabilità è limitata.

Rimedi erboristici per problemi di memoria e cognizione: meccanismi e azioni farmacologiche

I rimedi erboristici sono tradizionalmente utilizzati in tutto il mondo per migliorare la scarsa memoria e i disturbi correlati (Giampieri et al., 2014, Liao e Lin, 2012; Banerjee et al., 2021; Gregory et al., 2021). Diverse piante medicinali e i loro estratti hanno mostrato proprietà nootropiche o proprietà di potenziamento della memoria per il carattere adeguato dei loro componenti medicinali (Aguiar e Borowski, 2013, Onaolapo et al., 2019; Banerjee et al., 2021; Tandon et al., 2021) .

La crescente domanda di rimedi erboristici in tutto il mondo è dovuta al fatto che i composti a base di erbe hanno effetti collaterali minori o nulli rispetto a qualsiasi altro composto chimico (Anand et al., 2019). La nostra stessa Ayurveda indiana possiede un tesoro di tali piante medicinali che migliorano la memoria, la cognizione e l’intelligenza.

Queste erbe ayurvediche sono ora popolari in tutto il mondo (Anand et al., 2019). Non solo l’Ayurveda indiana, la medicina tradizionale cinese (MTC), le medicine giapponesi, coreane, africane, americane ed europee contengono anche un numero enorme di piante medicinali che aiutano a invertire il deterioramento della memoria.

Le erbe che agiscono sulle cellule cerebrali sono denominate “erbe/farmaci nootropici” e i loro composti isolati sono chiamati “droghe intelligenti” o “potenziatori cognitivi” o “potenziatori del cervello” (Hildt, 2013, Frati et al., 2015). Secondo l’Ayurveda, le erbe che promuovono l’intelligenza sono conosciute come “erbe Medhya / Rasayana” (Kulkarni et al., 2012, Reena et al., 2013) e comprendono 10 droghe a base di erbe:  Jatamansi ,  Ashwagandha ,  Vacha ,  Jyotishmati ,  Shankhapushpi ,  Amalaki ,  Yashtimadhu ,  Kavach Beej ,  Bramhi e  Mandukparni  (Lele, 2010).

Tutte queste erbe medicinali aumentano il livello dei neurotrasmettitori (soprattutto acetilcolina) nel cervello inibendo l’attività AChE in eccesso e migliorano anche la circolazione sanguigna all’interno del cervello fornendo così un apporto sufficiente di O 2  alle cellule cerebrali (Colovic et al., 2013, Suliman et al. ., 2016). Alcuni rimedi casalinghi contro la scarsa memoria si trovano nelle piante alimentari comunemente conosciute, che possiamo avere come oli e verdure (Fernando et al., 2015, Hardman et al., 2016, Molz and Schröder, 2017). L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) afferma che attualmente l’80% della popolazione mondiale utilizza rimedi erboristici per il miglioramento della salute (Srivastava et al., 2019).

Storia dei potenziatori della memoria in Ayurveda e MTC

L’Ayurveda, la scienza della vita è un lungo sistema di medicina alternativa tradizionale del subcontinente indiano. Questa scienza naturale si basa sulle leggi fondamentali della natura con approccio terapeutico per il trattamento di innumerevoli malattie umane. L’invecchiamento rappresenta un’involuzione sistematica del corpo umano e il cervello è considerato l’organo più vulnerabile a questo processo.

Pertanto, per evitare questo danno, è stata istituita la terapia Rasayana, una branca del ringiovanimento della medicina ayurvedica. Nell’approccio Rasayana vengono utilizzati vari farmaci naturali che agiscono come tonico del cervello, promuovono la salute del cervello, portano all’alleviamento dei disturbi comportamentali o migliorano la compromissione della memoria. Nelle terapie Rasayana vengono utilizzate varie piante di potenziamento della memoria e di ringiovanimento, tra cui: Acorus calamus, Bacopa monniera, Clitoria ternatea, Nardostachys jatamansi, Terminalia chebula e molti altri (Singh 2013).

La medicina tradizionale cinese (MTC) si basa sull’equilibrio tra salute e malattia. Secondo la teoria della MTC, il corpo sano è il corpo in equilibrio, d’altra parte la disarmonia non è la causa della malattia. La malattia è causata dallo stile di vita, dall’influenza di agenti patogeni e da vari effetti negativi.

Tuttavia, l’equilibrio può essere ripristinato con un trattamento a base di erbe. Per oltre migliaia di anni, i cinesi hanno accumulato esperienze nel trattamento, nella diagnosi e nella prevenzione delle malattie per creare un intero sistema teorico di terapia medica. Anche i medicinali a base di erbe con proprietà di potenziamento della memoria sono inclusi nella MTC. Tra le piante utilizzate nella MTC per il miglioramento della memoria appartengono:  Huperzia serrata ,  Ginkgo biloba ,  Panax ginseng ,  Camellia sinensis  e altre (Yan et al., 2007). Queste e le piante sopra menzionate saranno discusse nelle sezioni seguenti.

Hacking the Brain – Dimensioni del potenziamento cognitivo

Un mondo sempre più complesso esercita richieste crescenti di funzioni cognitive, funzioni che si sono evolute per un ambiente fondamentalmente diverso. La vita quotidiana in una società dell’informazione e in un’economia postindustriale richiede abilità cognitive che devono essere acquisite attraverso processi di istruzione e formazione lenti, faticosi e costosi.

Allo stesso modo, queste abilità possono diventare obsolete man mano che il mondo cambia sempre più velocemente o andare perse a causa dei processi di invecchiamento. Le persone variano anche nelle loro capacità mentali, consentendo loro di acquisire determinate abilità più rapidamente o più lentamente, il che può avere effetti significativi sui risultati della vita. Le strategie per migliorare l’acquisizione e il mantenimento delle abilità cognitive sono quindi sempre più importanti sia a livello individuale che sociale.

Queste sfide dei nostri tempi hanno favorito l’esplorazione di strategie per migliorare la funzione del cervello umano. Sebbene le persone da tempo immemorabile abbiano cercato di migliorare le proprie prestazioni, l’era attuale è unica in quanto non solo le sfide stanno crescendo rapidamente, ma anche le tecnologie che promettono di affrontarle.

Proprio come la cultura dell’hacking nel regno del software e dell’hardware per computer, un numero crescente di individui sperimenta strategie per superare in modo creativo i limiti naturali della capacità cognitiva umana, in altre parole, per hackerare la funzione cerebrale. Questo sviluppo ha portato sia entusiasmo che terrore, poiché gli osservatori hanno intuizioni nettamente diverse sulla fattibilità, l’utilità, i rischi e l’eventuale impatto delle tecnologie di miglioramento sul mondo.

Una delle ragioni per i dibattiti spesso polarizzati è stata la mancanza di prove concrete. Senza risultati empirici, è facile mantenere qualsiasi posizione, così come considerare gli oppositori come aventi opinioni infondate. Un’ulteriore fonte essenziale di disaccordo e confusione teorica è la tendenza a vedere il miglioramento come un fenomeno unitario da giudicare nel suo insieme, piuttosto che come un ampio insieme di tecniche con differenze importanti e implicazioni divergenti.

Solo sulla base di un quadro chiaro su come una particolare strategia di miglioramento potrebbe influenzare specifici processi cognitivi in ​​specifiche popolazioni, insieme agli effetti collaterali e ai costi previsti, un dibattito teorico informato può evolvere e progetti di ricerca empirica promettenti per testare la strategia possono essere proposto.

Di seguito, miriamo a chiarire sette dimensioni essenziali del miglioramento cognitivo, vale a dire,

  • (a) il suo modo di agire,
  • (b) il dominio cognitivo mirato,
  • (c) fattori personali,
  • (d) la sua scala temporale,
  • (e) effetti collaterali,
  • (f) disponibilità,
  • (g) accettazione sociale (vedi figura 1).

Inoltre, esamineremo i dati empirici di esempi importanti di potenziatori cognitivi che differiscono tra queste dimensioni e quindi illustreremo alcune delle loro implicazioni sfumate. Lo scopo della nostra rassegna è quello di delineare un quadro generale che favorirà sia le discussioni teoriche che la ricerca empirica.

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Figura 1
Gli interventi di potenziamento cognitivo differiscono in diverse dimensioni interdipendenti.

Modo di agire

Una definizione ampiamente citata caratterizza il potenziamento come interventi nell’uomo che mirano a migliorare il funzionamento mentale oltre quanto necessario per sostenere o ripristinare una buona salute.1 Mentre l’attuale dibattito bioetico sul potenziamento cognitivo è fortemente incentrato sulle modalità farmacologiche di potenziamento, il miglioramento delle capacità mentali anche attraverso i mezzi non farmacologici devono essere considerati come un potenziamento cognitivo proprio secondo la caratterizzazione data.

Abbiamo esaminato altrove l’efficacia di un certo numero di potenziatori non farmacologici.2,3 Per sistematizzare la vasta gamma di diversi approcci di potenziamento cognitivo, suggeriamo di raggruppare le strategie di potenziamento in tre aree principali in base alla loro principale modalità di azione.

Anche se i confini non sono rigidi, la maggior parte delle strategie di miglioramento cognitivo possono essere considerate come interventi biochimici, fisici o comportamentali (Figura 22). Di seguito, daremo una panoramica sulle diverse strategie di miglioramento cognitivo all’interno di questi cluster.

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Figura 2
Interventi di potenziamento cognitivo differenti per modalità di azione.

Strategie biochimiche

I prototipi di potenziatori cognitivi affrontati nel dibattito pubblico sono agenti biochimici. Tuttavia, gli interventi biochimici non si limitano alle “droghe intelligenti” farmaceutiche. È stato dimostrato che anche l’applicazione di sostanze ordinarie come l’ossigeno aumenta, ad esempio, i processi di memoria4,5 e l’attivazione neurale nelle regioni cerebrali legate alla memoria.6

I potenziatori biochimici con la più lunga tradizione nella storia umana sono strategie per utilizzare determinati componenti nutrizionali. I più utilizzati sono probabilmente il glucosio7 e la caffeina,8,9 che hanno entrambi dimostrato effetti di miglioramento della cognizione in numerosi studi. Oltre al caffè, altre bevande provenienti da piante che producono caffeina, come il guaranà, hanno dimostrato di migliorare la cognizione.10 Mentre i componenti non contenenti caffeina nelle piante che producono caffeina potrebbero esercitare effetti indipendenti sulla cognizione,11 è stato dubitato che le bevande disegnate industrialmente contengano potenziamenti cognitivi componenti che vanno oltre la caffeina, il glucosio o l’estratto di guaranà.12

Ulteriori componenti nutrizionali con alcune prove di effetti di potenziamento cognitivo sono i flavonoidi, ad esempio nel cacao,13,14 curry in polvere (molto probabilmente dovuto alla curcumina che contiene,15,16 acido folico,17 o acidi grassi omega-3.18 Inoltre integratori alimentari specifici, anche l’assenza di cibo potrebbe migliorare la cognizione: alcune prove sono state riportate che il digiuno e la restrizione calorica generale potrebbero migliorare la memoria negli individui anziani.19,20

Anche alcuni rimedi naturali tradizionali sono stati discussi come potenziatori cognitivi: oltre alle erbe che crescono anche nelle regioni occidentali come la salvia,21 in particolare alle erbe medicinali tradizionali cinesi e indiane come la Bacopa monnieri sono stati attribuiti effetti di potenziamento cognitivo.22,23 Tuttavia, con ginseng e ginkgo biloba, gli esempi più importanti di tali rimedi erboristici tradizionali asiatici finora non sono riusciti a mostrare costantemente effetti positivi sulle funzioni cognitive in individui sani.24,25

Un ulteriore intervento biochimico con una lunga storia riguarda i farmaci che vengono utilizzati a scopo ricreativo e che hanno dimostrato il potenziale per migliorare alcune funzioni cognitive. Ad esempio, la nicotina migliora l’attenzione e la memoria,26-28 e persino l’alcol, nonostante comprometta molte funzioni cognitive, potrebbe potenziarne altre come i processi creativi29,30 o, retroattivamente, la memoria.31

I prodotti farmaceutici sono in particolare considerati dal pubblico come prototipi di potenziatori cognitivi: stimolanti sintetici come anfetamina, metilfenidato o modafinil, o farmaci antidemenza come inibitori dell’acetilcolinesterasi e memantina sono al centro del dibattito pubblico sul potenziamento cognitivo.

Tuttavia, l’evidenza della loro efficacia nell’aumentare la funzione cerebrale e la cognizione nei soggetti sani è spesso notevolmente inferiore a quanto ipotizzato nelle discussioni teoriche.32-37 È importante sottolineare che la mancanza di un effetto oggettivo sulla cognizione può essere accompagnata da un considerevole effetto placebo: ad esempio, gli utenti che ritenevano di aver ricevuto sali di anfetamine miste si valutavano soggettivamente come con prestazioni migliori e mostrano persino incrementi oggettivi minori delle prestazioni, indipendentemente dallo stato effettivo del farmaco.38

Mentre i potenziatori farmacologici sono tipicamente progettati per influenzare o imitare determinati neurotrasmettitori, anche le stesse molecole di segnalazione neurale come l’adrenalina,39 GABA,40 glucocorticoidi,41 ormoni ovarici,42 e diversi neuropeptidi43-45 sono state suggerite come potenziatori cognitivi.

Un’ulteriore strategia biochimica per il potenziamento cognitivo consiste in modificazioni genetiche, che hanno dimostrato di aumentare diversi processi di apprendimento e memoria nei modelli animali.46-51 Sebbene siano stati compiuti progressi anche nel chiarire le basi genetiche dei tratti cognitivi negli esseri umani,52 le modificazioni genetiche negli esseri umani devono ancora essere considerate come strategie future piuttosto che opzioni di miglioramento attualmente disponibili.

Strategie fisiche

Le attuali strategie fisiche più discusse per il miglioramento cognitivo includono una serie di tecnologie di stimolazione cerebrale. Mentre gli effetti di potenziamento cognitivo di metodi invasivi come la stimolazione cerebrale profonda53,54 sono limitati a soggetti con condizioni patologiche, diverse forme di presunte strategie di stimolazione non invasive sono sempre più utilizzate su soggetti sani, tra cui metodi di stimolazione elettrica come la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS55) , stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS56), stimolazione transcranica a rumore casuale (tRNS57), stimolazione transcranica a corrente pulsata (tPCS58,59), stimolazione del nervo vago transcutaneo (tVNS60) o stimolazione del nervo mediano (MNS61).

I dettagli delle procedure di stimolazione sembrano essere cruciali: gli stimolatori cerebrali elettrici fai-da-te commerciali potrebbero compromettere piuttosto che migliorare la cognizione,62 e revisioni sistematiche hanno messo in dubbio un chiaro e semplice effetto potenziante della stimolazione elettrica cerebrale su diversi domini cognitivi anche sotto condizioni di laboratorio controllate.63,64

Studi recenti hanno persino messo in dubbio se alcune delle configurazioni più comunemente utilizzate per la stimolazione elettrica del cervello abbiano effetti neurofisiologicamente significativi.65-68 Su questo sfondo, lo sviluppo della stimolazione cerebrale profonda non invasiva tramite campi elettrici che interferiscono temporalmente potrebbe fornire meccanismo rispetto agli approcci attualmente utilizzati.68

Oltre ai metodi di stimolazione elettrica, anche per la stimolazione magnetica transcranica (TMS69), la stimolazione ottica con laser70 e diverse forme di stimolazione acustica, come la stimolazione transcranica focalizzata ad ultrasuoni,71 battiti binaurali,72,73 o stimolazione uditiva del ritmo theta EEG74 o sonno EEG oscillazioni lente,75 è stato segnalato un potenziale per il miglioramento cognitivo.

I metodi di potenziamento fisico che prendono di mira i processi cerebrali in modo più indiretto includono le vibrazioni dell’intero corpo,76 la risonanza stocastica, il miglioramento del controllo motorio,77,78 e diverse forme di neurofeedback,79 con, ad esempio, neurofeedback EEG nella banda alfa superiore che migliora la memoria,80 memoria di lavoro,81 e abilità visuospaziali.82

Oltre al classico training di neurofeedback che comporta uno sforzo non specifico ma attivo del soggetto, sono stati sviluppati anche interventi di neurofeedback che automaticamente retroazione di correnti a bassa energia in risposta all’attività EEG, consentendo così al soggetto di ricevere la procedura di training in modo passivo.83 Recentemente, l’uso della fMRI il neurofeedback, utilizzando l’analisi del pattern multivariato, ha mostrato il potenziale per aumentare l’attenzione sostenuta84 o la memoria visuospaziale.85

Infine, gli esseri umani hanno sempre utilizzato strumenti fisici per assistere il funzionamento cognitivo. Negli attuali sviluppi che fanno convergere menti e macchine, questi strumenti diventano più strettamente integrati con la persona.86 Le comunità di crowdfunding o biohacking hanno sviluppato numerosi nuovi dispositivi tecnici per aumentare le funzioni cognitive in modo transitorio con, ad esempio, ausili di memoria elettronici indossabili o gadget di realtà aumentata,87, 88 o più permanentemente come nel caso di impianti corporei che migliorano o estendono la cognizione.88,89

Gli impianti neurali o le protesi sono progrediti; in ambienti di laboratorio controllati, gli impianti potrebbero facilitare la memoria umana.90 Inoltre, le interfacce cervello-computer collegano il sistema nervoso centrale con i computer tramite elettrodi indossabili o impiantati e possono offrire una gamma di applicazioni che migliorano le funzioni cognitive o le uscite articolari della mente accoppiate con le macchine .91,92

Strategie comportamentali

Sebbene non siano comunemente riconosciuti come tali dal pubblico, i potenziatori cognitivi con l’uso più ampio e la storia più lunga sono probabilmente strategie comportamentali: un corpo di prove in rapida crescita mostra che le attività quotidiane come il sonno93 o l’esercizio fisico94-96 migliorano il funzionamento cognitivo. Anche attività culturali consolidate come la formazione musicale, il ballo97,98 il ballo99 o l’apprendimento di una seconda lingua100 hanno dimostrato di migliorare la cognizione al di là delle abilità specificamente formate.

Oltre a queste attività standard naturali e culturali, sono state sviluppate diverse strategie comportamentali per migliorare intenzionalmente determinate funzioni cerebrali. Due strategie che risalgono ai tempi antichi sono le tecniche mnemoniche per migliorare l’apprendimento e la memoria101,102 e l’allenamento alla meditazione per migliorare i processi di attenzione e la consapevolezza.103,104

Al contrario, i videogiochi commerciali105,106 e le formazioni informatiche personalizzate107 rappresentano sviluppi storicamente molto recenti volti a potenziare capacità e abilità cognitive specifiche. In contrasto con diversi anni di entusiasmo e di diffusa applicazione commerciale, tuttavia, studi controllati e meta-analisi più recenti hanno gettato qualche dubbio sull’efficacia dei programmi computerizzati di allenamento cerebrale,108 criticando in particolare le affermazioni di un “trasferimento lontano” dei guadagni di allenamento ai domini cognitivi notevolmente diverso dalle competenze specificamente formate.109,110

Elenco di erbe con proprietà di potenziamento della memoria e della cognizione

Famiglia  delle Acoracee

L’Acorus calamus  L. / Sweet flag  è un’erba semi-acquatica preziosa e medicinale che cresce in tutta l’India, l’Asia centrale, la Siberia, l’Europa orientale, la Russia meridionale e può essere trovata anche nei giardini. Questa pianta perenne non teme il gelo e raggiunge un’altezza di 1 m. Presenta numerose proprietà terapeutiche quali antiproliferativa, antiulcerativa, antibatterica, antiossidante, insetticida, immunosoppressiva, antimicotica  ecc . (Pandit et al., 2011, Kumar et al., 2012a, Kumar et al., 2012b, Parki et al., 2017).

Una pletora di costituenti chimici bioattivi come β-asarone ( 40 ) (inibitore AChE) (Mukherjee et al., 2007a), fenilpropanoidi, saponine, lectine, flavonoidi, sesquiterpene, alcaloidi, α-asarone ( 67 ), fenoli, monoterpene e chinoni, mucillagini  ecc . sono esposti da questa pianta (Joshi, 2016). Il rizoma di questa pianta ‘Acori Calami Rhizoma’, viene utilizzato principalmente per potenziare/migliorare la memoria (May et al., 2016). Sweet flag è un tonico cerebrale molto essenziale in quanto mostra risultati in un tempo molto breve.

Gli articoli che affermano che questa erba cura l’AD sono fuori uso (Nandakumar et al., 2013). La bandiera dolce rafforza il sistema nervoso e aumenta la memoria generale della persona. Questo è prescritto a pazienti che hanno epilessia, amnesia, isteria, insonnia, nevrosi, febbri ricorrenti e malinconia (Huang et al., 2013, Sharma et al., 2014). La bandiera dolce contiene olio essenziale in cui  67  e  40  sono presenti come componenti principali, che possiedono proprietà antinfiammatorie per sottoregolare le citochine infiammatorie (Shin et al., 2014, Lim et al., 2014).

Famiglia  delle Apiaceae

Centella asiatica  (L.) Urban / Gotu kola  (nota anche come Thankuni) è originaria delle zone umide dell’Asia ed è ampiamente diffusa nelle regioni geografiche tropicali delle regioni subtropicali dell’India, dell’Indonesia, del Madagascar, della Cina, dello Sri Lanka e del Nepal. Questa pianta perenne sempreverde è autofertile, resistente al gelo e raggiunge un’altezza di 20 cm. È comunemente usato come ortaggio a foglia verde e come erba medicinale in AM, Unani Medicine (UM), Traditional African Medicine (TAM) e MTC (Jahan et al., 2012). Contiene una vasta gamma di sostanze fitochimiche, che includono flavonoidi, tannini, triterpenoidi (acido asiatico, asiaticoside, acido madecassico e madecassoside), glicosidi, oli essenziali, alcaloidi e acidi grassi volatili (Das, 2011).

Migliora efficacemente la circolazione sanguigna in diverse parti del corpo, compreso il cervello. Inoltre, aiuta a proteggere il cervello dai danni e migliora la concentrazione. Il cervello è più ricettivo alle informazioni e la memoria è migliorata (Mannangatti e Naidu, 2016). L’uso di questa erba è documentato nel corso dei secoli nel sistema medico indiano per il trattamento e la prevenzione di diverse malattie e disturbi legati alla salute tra cui cancro, guarigione delle ferite, demenza, diabete, problemi della pelle, ulcere, per rigenerare il cervello e le cellule nervose, per combattere l’invecchiamento, l’asma, (Singh et al., 2010, Sabaragamuwa et al., 2018) (Fig. 1).

I risultati positivi della  Centella asiatica  sulla capacità generale, il potere di concentrazione e il comportamento dei bambini con ritardo mentale sono stati riscontrati in studi farmacologici e clinici. Si propone che  Centella asiatica  e  Bacopa monnieri  abbiano un valore medicinale simile. Dall’intera pianta viene preparato un tonico nervino per il trattamento di varie malattie del cervello o uno sciroppo per aumentare la memoria dei bambini. C. asiatica  inibisce anche la scopolamina, induce un deterioramento della memoria attraverso l’inibizione dell’attività dell’enzima AChE (Orhan et al., 2013).

Uno studio animale su un modello di topo ha mostrato l’asiaticoside come agente neuroprotettivo e questo effetto potrebbe essere collegato all’attività antinfiammatoria dell’asiaticoside mediante l’inibizione della via iperattivata della p38 MAPK (Chen et al. 2014). Nei ratti con occlusione dell’arteria cerebrale media (MCAO), l’estratto etanolico di  C. asiatica  ha dimostrato di aumentare l’attività neurocomportamentale, ridurre il volume dell’infarto insieme a neuroanatomia cerebrale preservata, aumentare lo stato degli antiossidanti e diminuire i livelli di radicali liberi (Tabassum et al. ., 2013). 

Esperimento in vitro  sull’estratto d’acqua di questa linea cellulare di neuroblastoma umano MC65 conservato/protetto e cellule SH-SY5Y dalla tossicità dell’amiloide β (Soumyanath et al., 2012). Recentemente,   l’esame  in vitro dell’estratto di foglie di C. asiatica  ha soppresso significativamente l’aggregazione dell’α-sinucleina e ha impedito la formazione di aggregati di oligomeri che suggerivano il potenziale terapeutico di  C. asiatica  contro il morbo di Parkinson (PD) ( Ruben et al., 2014 ).

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Fig. 1 – Caratteristiche delle erbe nootropiche.

Famiglia  Aquifoliaceae

Ilex paraguariensis  (A.) St.-Hil. / La Yerba mate  è una pianta che cresce e lavora tipicamente in Sud America, in particolare nell’Argentina settentrionale, Paraguay, Uruguay e Brasile meridionale (Bracesco et al., 2011). Questo albero/arbusto sempreverde che cresce fino a 15 m di altezza ha foglie semplici obovato-oblunghe, piccoli fiori bianco-verdi a 4 membri e piccoli frutti rossi drupe con un diametro di 4–6 mm. Viene tradizionalmente utilizzato per la preparazione della bevanda chiamata mate, che possiede alti valori nutritivi. L’estratto di I. paraguariensis  contiene polifenoli (acidi clorogenici), tannini, xantine (caffeina, teofillina e teobromina), flavonoidi (quercetina ( 80 ), kaempferolo), alcaloidi purinici (metil xantine), saponine e vitamine (A, C, B1, B12, E) (Bracesco et al., 2011).

Il suo ingresso nell’organismo mostra effetti neuroprotettivi, diuretici, antimutageni, antinfiammatori, antiossidanti, antidiabetici, anti-iperglicemici, antidepressivi, anticonvulsivanti, ipocolesterolemizzanti, antimicotici, anti-obesità (Fernandes et al., 2017). L’attività di potenziamento della memoria delle foglie di tè mate è riportata su diversi modelli di memoria e apprendimento (Prediger et al., 2008).

Sono stati riportati gli effetti benefici del tè mate utilizzato per il miglioramento della cognizione e della memoria a breve e lungo termine negli animali. Ha anche proprietà per curare la demenza. Più recentemente, diversi gruppi di ricercatori hanno dimostrato che  i derivati ​​di I. paraguariensis  sono ricchi di composti bioattivi che quando entrano nel SNC e producono indici terapeutici significativi (Cittadini et al., 2019). È stato dimostrato che l’estratto acquoso di foglie di questa erba medicinale inibisce potenzialmente la perdita di memoria indotta dalla scopolamina nei  topi svizzeri maschi  (Santos et al., 2015).

Famiglia  Araliaceae

Panax ginseng  CAMey. / Il ginseng  cresce solo nell’emisfero settentrionale, tipicamente nei climi più freschi del Nord America e dell’Asia orientale (Cina nord-orientale, Siberia orientale, Corea e Bhutan). È un’erba perenne ed ermafrodita che raggiunge un’altezza di 80 cm, ha piccoli fiori bianco-verdi (3 mm) e frutti drupe rossi di forma ovale, lunghi 6–7 mm. Questa erba ha un’applicazione significativa nella MTC per migliaia di anni. Viene utilizzato principalmente come tonico della memoria e per migliorare la memoria e l’apprendimento, soprattutto negli anziani. Contiene saponine che migliorano la memoria nel disturbo dell’apprendimento indotto dalla scopolamina. Si propone che i principali componenti attivi nelle radici di Ginseng, Ginsenosidi (Rg1 ( 20 ), Rg2 ( 21 ), Rg3 ( 30 ), Rh2 ( 22 ))  ecc ), inducono nel sistema nervoso colinergico centrale il potenziamento dell’assorbimento di colina, importante per l’apprendimento e la memoria. Nei ratti, i deficit di riconoscimento indotti dalla ciproeptadina sono stati migliorati da un componente della saponina del ginseng.

Famiglia  delle Asteracee

Eclipta alba  (L.) Hassk. / Bhringaraj  cresce comunemente in luoghi umidi e viene chiamata erbaccia dai contadini di tutto il mondo. Questa erba annuale che cresce fino a un’altezza di 30–40 cm, ha radici cilindriche e fiori bianchi di 6–8 mm di diametro. È ampiamente distribuito nelle aree tropicali del mondo, ad esempio in India, Cina, Bangladesh, Thailandia e Brasile. Wedelolattone, luteolina, acido ursolico, apigenina, eclalbasaponine e acido oleanolico sono alcuni dei potenziali costituenti bioattivi di questa pianta. E. alba possiede proprietà farmacologiche multifunzionali e ha dimostrato effetti benefici nel trattamento di vari disturbi tra cui cancro, disturbi gastrointestinali, malaria, febbre, morso di serpente, tagli e ferite, disturbi della pelle, artrite, disturbi delle vie respiratorie (come l’asma), infiammazione, ingrigimento dei capelli e perdita di capelli, disturbi del fegato (come ittero), malattie microbiche e sviluppo della milza (Jahan et al., 2014). Bhringaraj è tradizionalmente usato per la sua qualità di potenziamento della memoria, e quindi non sorprende che diversi studi siano stati condotti a questo scopo.

Ai ratti è stata somministrata una dose di 100 e 200 mg/kg di estratto acquoso di foglie di Bhringaraj. Quindi è stata valutata la latenza di trasferimento (TL), che rappresenta una misura dell’acquisizione e dell’apprendimento di retrirval su un test a labirinto elevato. L’apprendimento spaziale abituale ha rivelato un rilevante avanzamento nel recupero della memoria dei roditori testati (Banji et al., 2007, Bhaskar e Chintamaneni, 2014). In particolare, l’attività antiepilettica dei fitocostituenti di  E. alba  (wedelolactone, β-amirina e luteolina) è stata ampiamente segnalata da diversi gruppi di ricercatori (Shaikh et al., 2012, Shaikh et al., 2013).

Family Caprifoliaceae

Nardostachys jatamansi  (D.Don) DC. / Jatamansi  è una rinomata erba Medhya che ha un posto di rispetto nell’Ayurveda indiano. Questa piccola erba da fiore perenne raggiunge un’altezza di 10–50 cm e ha fiori rosa a forma di campana. Cresce comunemente nell’Himalaya del Nepal, della Cina e dell’India. L’Ayurveda afferma che le radici di  Nardostachys jatamansi  hanno attività anti-ischemiche, antiossidanti, anticonvulsivanti e neuroprotettive.

L’estratto etanolico di Jatamansi alla dose di 200 mg/kg di peso corporeo porta significativamente al miglioramento dell’apprendimento e del potere di memoria nei topi giovani. Inoltre, l’amnesia indotta da scopolamina (0,4 mg/kg, ip) e diazepam (1 mg/kg, ip) è stata notevolmente invertita. Ha anche invertito l’amnesia naturale indotta dall’invecchiamento nei topi. Da questi risultati si può affermare che Jatamansi potrebbe rivelarsi un utile rimedio per la cura della demenza negli anziani.

Famiglia  Celastracee

Celastrus paniculatus  Willd. / Jyotishmati  (noto anche come Kangani e Malkangni) appartiene al genere degli arbusti legnosi e rampicanti. Gli steli sono lunghi fino a 10 m e si intrecciano con la vegetazione circostante. La corteccia marrone chiaro è ricoperta da piccole lenticchie allungate. Le foglie sono semplici, larghe e ovali con margini dentati.

Jyotishmati, una delle piante medicinali più esplorate e ben noto Medhya Rasayana’ (tonico del nervo) nella medicina ayurvedica (AM) (Malik et al., 2017). È distribuito in varie località geografiche tra cui paesi del sud-est asiatico come Thailandia, Sri Lanka, Nepal, Giappone, Myanmar, Cina, India, Malesia, Taiwan, Indonesia, Vietnam e Australia (Mishra 2011) ad altitudini fino a 10–18 m di altezza.

I semi e l’olio di semi è la parte principale di questa pianta che contiene una pletora di sostanze fitochimiche tra cui pristimerina triterpenoide, esteri di polialcoli sesquiterpeniodi (celapnina, polialcool A–D, malkanguniol, malkangunin), polialcool (paniculatusdiol, malangunin, malkanguniol e malkanginnol), alcaloidi celastrina, paniculatina, calapagina, celapanina, calapanigina, sesquiterpeni, steroli (β-amirina e β-sitosterolo), acidi grassi saturi (acido palmitico, stearico e lignocerico), acidi grassi insaturi (oleico, linoleico e linolenico), triterpenoidi fenolici (paniculatadiolo). , celastrolo), lipidi  ecc . (Katekhaye et al., 2011).

Hanno un sapore amaro, un odore sgradevole e sono regolarmente usati come proprietà neuroprotettive, disturbi cognitivi e per affinare/migliorare la memoria e potenziare l’intelligenza (Bhanumathy et al., 2010a, Bhanumathy et al., 2010b, Arora e Pandey-Rai , 2014). L’ estratto vegetale intero di  C. paniculatus  ha dimostrato una funzione antiepilettica (Atigari et al., 2012). I semi e l’olio di semi sono comunemente usati come tonico cerebrale, in molti disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) e come agente neuroprotettivo (Bhagya et al., 2016, Malik et al., 2017).

L’olio di semi ha migliorato l’apprendimento e la memoria mentre i livelli di dopamina, noradrenalina e serotonina erano diminuiti nel cervello dei ratti. L’olio di questa pianta riduce significativamente l’attività dell’AChE (Bhagya et al., 2016, Malik et al., 2017). Oltre ai benefici neurologici, diverse parti vegetali di  C. paniculatus  hanno potenzialmente dimostrato di esibire una potente attività nella guarigione delle ferite, ipolipidemiche, antiossidanti, analgesiche, antinfiammatorie, ulcere allo stomaco, dispepsia (Palle et al., 2018).

Famiglia  Combretaceae

Terminalia chebula  Retz. / L’haritaki  è un albero a foglie caduche, che cresce nel sud-est asiatico (India, Cina, Sri Lanka, Malesia e Vietnam). L’albero raggiunge un’altezza di 30 m, le foglie sono ovali con disposizione opposta o alternata. I fiori gialli si presentano in spighe terminali o brevi pannocchie ed emettono un odore sgradevole. I frutti ovoidali vanno dal giallo al bruno-arancio. Il frutto maturo di  Terminalia chebula  è apprezzato per i suoi effetti benefici sulla salute, tra cui il miglioramento della memoria e dell’intelletto. Inoltre, si ritiene che il consumo del frutto sia efficace per prolungare la vita, migliorare la vista e ritardare l’invecchiamento. Per ottenere gli effetti desiderati, si consiglia il consumo di un frutto maturo ogni mattina.

Famiglia C onvolvulaceae

Convolvulus pluricaulis  Choisy / Shankhpushpi  (noto anche come Convolvolo) è un’erba Medhya ben nota che si trova comunemente nell’India meridionale e in Birmania. Questa erba perenne ha steli lunghi 10–40 cm e piccoli fiori (5 mm) di colore blu. Nei tempi antichi, era un importante farmaco per il miglioramento della memoria, uno psicostimolante e tranquillante nella medicina tradizionale indiana (Shethiya e Mishra, 2010).

Un tonico cerebrale viene preparato dall’intera pianta e viene utilizzato per migliorare la memoria e l’intelletto. Il suo consumo ha anche affermato di prevenire la perdita di memoria. La pianta contiene diversi fitochimici tra cui β-sitosterolo, vitamina C o acido ascorbico ( 23 ), silano, acido decanoico, carboidrati, vitamina E, acido valerico o acido pentanoico, acido cinnamico, squalene, acido linoleico, acido ftalico, gomme, proteine, mucillagini, diversi alcaloidi (tropano), flavonoidi (Kaempferol) e glicosidi ecc. come sostanze chimiche attive che determinano i suoi diversi effetti farmacologici benefici (Agarwa et al., 2014).

Diversi gruppi di ricerche hanno dimostrato che i composti bioattivi di questa erba hanno mostrato effetti antiulcerogenici, neuroprotettivi, antimicrobici (antibatterici, antivirali), antiossidanti, ansiolitici, nootropici, ansiolitici, antiossessivi, anticonvulsivanti, antitiroide, epatoprotettivi, antidepressivi, ipotensivi, ansiolitici, proprietà migliorative (Ravichandra et al., 2013; Rachitha et al., 2018; Anupama et al., 2019). In uno studio preclinico, l’estratto etanolico di  Convolvulus pluricaulis  (in due dosi: 100 mg e 200 mg per kg di peso corporeo) ha invertito l’amnesia indotta dalla scopolamina nei ratti (Nahata et al., 2008).

Gli studi clinici sulla sua formulazione polierboristica ne hanno giustificato il potenziale per l’antica affermazione di tonico cerebrale. Le proprietà di miglioramento della memoria e del comportamento di apprendimento di Shankphapushpi sono diventate sempre più popolari in tutto il mondo negli ultimi anni. Più recentemente, un estratto acquoso di  C. pluricaulis  ha dimostrato che il livello di proteina τ sottoregolato, migliora i deficit locomotori e aumenta la longevità nel  modello di Drosophila  AD indotto dalla proteina tau associata ai microtubuli umani (hMAPτ) (Anupama et al., 2019).

Famiglia  delle Cornacee

Cornus officinalis  Siebold & Zucc. / Il corniolo giapponese  è un albero a foglie caduche ampiamente diffuso/si trova in Cina, Giappone e Corea. L’albero raggiunge un’altezza di 10 m, ha una corteccia grigio-marrone e le foglie ovate sono lunghe 5–12 cm. I fiori sono di colore giallo brillante su steli nudi a fine inverno o all’inizio della primavera. I frutti sono bacche rosse commestibili lunghe circa 1,5 cm. Questa pianta viene solitamente utilizzata come alimento o per le sue proprietà medicinali (Ma et al., 2014).

C. officinalis mostra una pletora di fitocostituenti   tra cui antociani, flavonoidi (quercetina) e acidi fenolici ( acido trans -cinnamico, acido benzoico), triterpenoidi, antociani, carboidrati (Rudrapaul et al., 2015). Inoltre, questa erba è nota per possedere proprietà neuroprotettive, antitumorali, antidiabetiche, immunomodulatorie, cardioprotettive, antiamnestiche, antimicrobiche, antiossidanti, antinfiammatorie, renali ed epatiche, antiosteoporotiche e insetticide (Czerwińska e Melzig, 2018).

Il glicoside iridoide corniolo (CIG) è il componente principale di questa erba, che ha la capacità di promuovere la neurogenesi e di migliorare la funzione neurologica dopo l’ischemia nei ratti. Gli iridoidi di  C. officinalis  proteggono anche le cellule dell’ippocampo che hanno sofferto di glutammato (Jeong et al., 2012). Ulteriori test sui ratti hanno dimostrato che il trattamento con CIG ha migliorato significativamente i deficit di memoria osservati nella transazione Fimbria-fornix (FFT).

Ha anche ridotto la perdita di neurone nell’ippocampo del topo (Zhao et al., 2010a, Zhao et al., 2010b). Molti composti polifenolici ottenuti dai  frutti di C. officinalis  , ad esempio tellimagrandin I, tellimagrandin II e isoterchebina, sono importanti regolatori di alcuni enzimi e sottoregolano gli enzimi totali implicati nello sviluppo della neurodegenerazione dell’AD (Bhakta et al., 2017). La documentata proprietà neuroprotettiva e antiamnestica di  C. officinalis  è attribuita a causa degli effetti antiozidanti e di scavenging dei radicali (Cooper e Ma, 2017, Huang et al., 2018).

Famiglia  delle Fabaceae

Desmodium gangeticum  (L.) DC. / Shalparni  è ampiamente usato nella medicina ayurvedica. Questo piccolo arbusto raggiunge un’altezza di 1,2 m. Le foglie oblunghe sono semplici con una disposizione alternativa. I fiori bianco porpora hanno una simmetria bilaterale. D. gangeticum  è stato tradizionalmente utilizzato come astringente, antielmintico, diuretico, lassativo, antipiretico e nel trattamento e nella prevenzione di malattie neurodegenerative come la demenza e i disturbi mentali (Ma et al., 2011).

I fitochimici bioattivi significativi di questa pianta includono flavonoidi, alcaloidi, terpenoidi, composti fenolici e steroidi. Inoltre,  è stato documentato che D. gangeticum  mostra proprietà immunomodulatorie, antidiabetiche, antiossidanti, antimicrobiche, anti-contorsioni, antinfiammatorie, di protezione renale, antiulcera, epatoprotettive, antileishmania, cicatrizzanti e cardio-protettive (Bhattacharjee et al., 2013).

Nei topi laca, la frazione ricca di alcaloidi di  D. gangeticum  ha notevolmente invertito l’amnesia indotta da scopolamina al dosaggio di 50 mg/kg (Mahajan et al., 2015). Salparni nei topi migliora significativamente le capacità di apprendimento e memoria e inverte la scopolamina o l’amnesia naturale indotta dall’invecchiamento. Diminuisce anche l’attività dell’acetilcolinesterasi nel cervello. Quindi,  D. gangeticum  ha un notevole potenziale per la sua applicazione medicinale per il miglioramento della memoria e per il trattamento della demenza e dell’AD.

Glycyrrhiza glabra  L. / Liquirizia  è un legume originario della Russia meridionale e dell’Asia, regione mediterranea ed è ampiamente piantato in tutto il Medio Oriente e in Europa. È una pianta perenne che raggiunge un’altezza di 1,2 m. L’erba ha foglie composte lunghe circa 7–15 cm, fiori da viola a blu pallido lunghi circa 0,8–1,2 cm e produce baccelli oblunghi con diversi semi.

Questa erba è conosciuta in tutto il mondo per le sue varie proprietà curative. G. glabra  contiene diversi fitochimici di alto valore medicinale inclusi flavonoidi (liquiritina, liquiritigenina, ramnoliquirilina, isoliquiritina, ecc.), triterpeni (glicirrizina o acido glicirrizico, acido glicirretico monoglucuronide), isoflavonoidi (deidrogliasperina C), saponina, tannini, glicosidi  ecc . (Batiha et al., 2020; Han et al., 2020).

Varie parti di questa pianta sono state utilizzate nel trattamento di vari disturbi legati alla salute come radici nel diabete, flatulenza e morbo di Graves, stelo nella tubercolosi e foglie nelle ferite. Inoltre, questa erba perenne è stata ampiamente riconosciuta per il trattamento di varie condizioni patologiche tra cui epilessia, ulcere allo stomaco, ittero, disturbi respiratori, febbre, iperdipsia, malattie emorragiche, reumatismi, debolezza sessuale, paralisi, malattie della pelle  ecc . La liquirizia, un estratto di radice di  G. glabra  , è generalmente usata come tonico per il cervello e rivitalizzante del cervello.

Questa pianta è definita in Ayurveda come ‘Medhya dravya’ ed era comunemente utilizzata per migliorare la memoria e l’intelletto. I test sui topi hanno confermato che l’estratto acquoso di liquirizia alla dose di 150 mg/kg aumenta significativamente la memoria e le capacità di apprendimento. Inoltre, l’amnesia indotta da diazepam (1 mg/kg ip) e scopolamina (0,4 mg/kg ip) è stata significativamente ridotta dagli estratti di liquirizia. La liquiritigenina (LIQ), un composto bioattivo della radice di  G. glabra  ha dimostrato di inibire la morte delle cellule neuronali dell’ippocampo indotta dal glutammato sottoregolando la produzione di ROS, Ca 2+ afflusso e perossidazione lipidica, mitocondri protetti dallo stress e fosforilazione di MAPK (p38), quindi LIO è attribuito come un forte agente neuroprotettivo e potrebbe essere una possibilità per diventare un potente farmaco per AD e PD (Yang et al., 2013).

Famiglia  Ginkoaceae

Ginkgo biloba  L. / Ginkgo  è un fossile vivente, originario della Cina e del Giappone. È un grande albero a foglie caduche che raggiunge un’altezza di 35 m. Le foglie sono a forma di ventaglio con due lobi, nell’antum ingialliscono e cadono a volte in un breve periodo di tempo (1–15 giorni). I semi sono commestibili. EGb761, l’  estratto di foglie di Ginkgo biloba  è famoso in tutto il mondo per il suo effetto farmacologico benefico sui sistemi di neurotrasmettitori, in particolare nel trattamento dei disturbi neurologici. EGb761 contiene terpenoidi (p. es., bilobalide, ginkgolides ( 28 )) e ginkgolidi A ( 13 ), B ( 14 ) (Fig. 2), C, J e M, flavonoidi (p. es. kaempferol, quercetina ( 80 ) e flavonoidi polimerici) (Yuan et al., 2010).

Tra questi, ginkgolides, un costituente bioattivo di EGb761 ha dimostrato di interagire con il sistema colinergico e di avere un potenziale rigenerativo neuroprotettivo e delle cellule staminali neurali (NSC) (Wang e Han, 2015, Ren et al., 2019). Il Ginkgo migliora la circolazione del sangue nel sistema nervoso centrale e aumenta la distribuzione di nutrienti e ossigeno nel cervello. Elimina anche i radicali liberi nel corpo, migliorando così la memoria e la vigilanza.

L’estratto di ginkgo è prescritto per il trattamento dell’amnesia e dell’AD. Il ginkgo è usato come uno dei composti importanti in diversi tonici nervosi a base di erbe. Recentemente, questa pianta ha dimostrato un effetto positivo su molti disturbi neurologici correlati alla salute tra cui depressione, psicosi, ansia e schizofrenia (Kumar et al., 2017).

Nella pratica clinica, l’  estratto di Ginkgo biloba  (GBE) ha dimostrato di trattare disturbi cognitivi, disturbi della memoria, AD e malattie coronariche e ha mostrato effetti terapeutici a livello biochimico e farmacologico (Vellas et al., 2012, Jahanshahi et al., 2012, Zhang et al., 2013). L’estratto è ampiamente usato per trattare l’AD e le malattie cerebrovascolari (CD) (Zhang et al., 2017). In particolare, durante l’ischemia cerebrale (CI) la bilobalide (BB) ha dimostrato di esibire effetti neuroprotettivi (Huang et al., 2012). Quindi, dal punto di vista molecolare, EGb761 mostra attività antiossidante e iperfosforilazione della tau downregulation oltre alla protezione contro la neurotossicità indotta da Aβ e quindi potrebbe essere un potenziale farmaco per il trattamento dell’AD.

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Fig. 2 – Struttura chimica di selezionati pro-cognitivi e potenziatori della memoria.

Famiglia  delle Iperiacee

Hypericum perforatum  L. / L’erba di San Giovanni  è originaria delle regioni geografiche subtropicali e temperate dell’Europa, dell’Asia occidentale, dell’India mediorientale, dell’Africa settentrionale, della Russia e della Cina. Questa pianta perenne autofertile cresce fino a un’altezza di 1 m. Ha steli legnosi vicino alla base, le foglie sono oblunghe, strette e lunghe circa 1-2 cm.

I fiori a cinque petali sono larghi circa 2,5 cm e colorati di giallo brillante. H. perforatum  è approvato per l’intervento terapeutico ( Božin et al., 2013 ) e contiene diversi fitochimici come derivati ​​dei flavonoidi (rutina, amentoflavone, iperoside, quercetina ( 80 ), biapigenina, isoquercitrina, kaempferolo, ecc.), composti fenolici, acilati floroglucinoli (iperforina e derivati) e naftodiantroni (ipericina e derivati) ( Russo et al., 2014 ; Oliveira et al., 2016).

Questi fitochimici conferiscono una serie di proprietà farmacologiche come attività antivirale, neuroprotettiva, antimicotica, anti-ischemica, cicatrizzante, antibatterica, antiossidante e antidepressiva. Nelle cellule del neuroblastoma SH-SY5Y, la rutina previene l’accumulo e la citotossicità dei β-amiloidi, mitiga il danno mitocondriale, i ROS, lo stress ossidativo e riduce la produzione di ossido nitrico e di citochine proinfiammatorie (Wang et al., 2012).

È un eccellente tonico per danni cerebrali e migliora la memoria spaziale e il comportamento di apprendimento contro la tossicità indotta da Aβ 25–35 (Liu et al., 2013). Aiuta a rigenerare il sistema nervoso, in particolare la guaina mielinica che circonda i nervi. Forse, l’uso dell’estratto di  Hypericum  potrebbe essere più vantaggioso per il trattamento della depressione associata alla demenza rispetto ad altri antidepressivi che possono causare sedazione.

Famiglia  Iridacee

Crocus sativus  L. / Lo  stigma essiccato rosso-arancio dello zafferano (l’unica parte utilizzabile di questa pianta) è noto come colorante per i frutti, agente aromatizzante e mostra benefici effetti biologici/farmacologici. È una pianta perenne da fiore che forma piccoli cormi marroni compatti che sono piatti alla base. La pianta raggiunge un’altezza di 10-25 cm. I fiori viola non si chiudono durante la notte. I fiori sono costituiti da sei petali, tre strati e tre stimmi. Gli stimmi rosso-arancio sono lunghi 2,5–3 cm e vengono utilizzati come spezia nobile. Lo zafferano è la spezia alimentare regolarmente utilizzata più costosa al mondo (Moore et al., 2012). È un’erba nativa nel sud-ovest asiatico (Iran). I principali costituenti chimici bioattivi sono l’α-crocina ( 47 ) (C 44 H 64 O24 ), crocetina ( 70 ) (C 20 H 24 O 4 ), picrocrocina (C 16 H 26 O 7 ), safranale ( 81 ) (C 10 H 14 O), carotenoidi idrosolubili (crocine), vitamine (tiamina e riboflavina), carboidrati, bassa concentrazione di aldeidi monoterpeniche e suoi glucosidi ( 81  e picrocrocina), lipidi, polipeptidi, proteine, flavonoidi (quercetina ( 80), kaempferolo, isorhamnetina e antociani, ad esempio petunidina, malvidina e delfinidina), amido, amminoacidi, gomme e minerali (Goupy et al., 2013, Zeka et al., 2015). Per secoli lo zafferano è stato ampiamente utilizzato come attività ansiolitica, antitosse, antibatterico, antinfiammatorio, ipolipidemico, antimicotico, antidiabetico, anticonvulsivante, antitirosinasi, antidolorifico neuropatico, antitumorale, antitosse, antiossidante, antisettico, antidepressivo, antinocicettivo, antitumorale , antitumorale, prevenzione dell’ingrossamento del fegato e della milza, rimedio per il dolore lombare, chemioprotettivo, prevenzione dell’ischemia-riperfusione renale, antigenotossico, afrodisiaco, antispasmodico, allevia la tensione, espettorante, protettivo cardiovascolare, antidoto contro avvelenamento, dissenteria, cataratta, morbillo, trattamento della pre-eclampsia, inibizione della sindrome da astinenza, guarigione delle ferite, e ascessi (Hosseinzadeh, 2014, Moshiri et al., 2015, Ghasemi et al., 2015). Oltre al suo valore storico come additivo alimentare, diversi studi hanno recentemente indicato il suo potenziale utilizzo come neuroprotettivo (anti-Alzheimer, anti-Parkinson), potenziatore dell’apprendimento e della memoria, ansiolitico e ipnotico, contro l’ischemia cerebrale, i deficit di memoria e i danni cerebrali, contro mitigazione della dipendenza dalla morfina (Hosseinzadeh et al., 2012, Tashakori-Sabzevar et al., 2013). Inoltre, migliorando la malattia nell’artrite indotta da adiuvante, riducendo al minimo il danno ossidativo al rene (Zamani et al., 2015). Questi composti invertono significativamente l’amnesia indotta dalla scopolamina. Uno studio rivela che il trattamento dell’AD da lieve a moderato con lo zafferano è sicuro ed efficace negli adulti di età pari o superiore a 55 anni (Akhondzadeh et al., 2010). Recentemente,

Famiglia  Lamiaceae

Melissa officinalis  L. / La melissa  è un’erba perenne dal profumo di limone, che cresce naturalmente nell’Europa centro-meridionale e nella regione mediterranea. L’erba non è gelata e raggiunge un’altezza di 70 cm. Durante l’estate compaiono i fiori bianchi. Sebbene siano piccoli e poco appariscenti, le api mellifere li adorano. Il tè preparato da questa pianta viene utilizzato nella MTC per calmare i nervi, per i suoi effetti spasmolitici (Kumar et al., 2013) e utilizzato nella medicina europea per migliorare i sensi e la memoria. Rafforza anche le cellule cerebrali e schiarisce la testa. Monoterpeni come il citrale e il citronellale sono inclusi nell’olio essenziale di  Melissa officinalis, che inibisce l’AChE in modo dose-dipendente. Studi randomizzati, controllati con placebo, crossover bilanciati e in doppio cieco hanno confermato l’influenza della melissa somministrata in acuto sulla modulazione dell’umore e delle prestazioni cognitive. Mostra anche un effetto significativo sulle persone che soffrono di demenza grave. Diversi studi mostrano che la melissa ha il potenziale per gestire l’AD e controllare l’agitazione nei pazienti con AD (Kumar et al., 2013).

L’Ocimum tenuiflorum  L. / Tulsi  (detto anche ‘basilico santo’) è una pianta aromatica appartenente alla famiglia delle Lamiaceae. Questa erba perenne ben ramificata cresce fino a un’altezza di 1 m. Le foglie ovate, lunghe e leggermente dentate sono di colore verde o violaceo. I piccoli fiori violacei o bianchi sono posti su spighe terminali. È originario del subcontinente indiano e coltivato in tutti i tropici del sud-est asiatico. Tulsi occupa un posto di rispetto fin dai tempi antichi in India. L’intero estratto vegetale inverte l’amnesia indotta dalla scopolamina (0,4 mg/kg) e dal diazepam (1 mg/kg) nei topi. Inverte anche i deficit di memoria indotti dall’invecchiamento. L’estratto di  Ocimum tenuiflorum diminuisce la latenza di trasferimento e aumenta la latenza step-down nei topi (nel test EPM e nei paradigmi PA come modello comportamentale esterocettivo), rispetto al controllo (trattato con piracetam), alla scopolamina e ai gruppi di età.

Salvia lavandulaefolia  Vahl / salvia spagnola  è una pianta perenne della famiglia delle Lamiaceae. È un arbusto sempreverde che raggiunge un’altezza di 30 cm. Le foglie sono in disposizione opposta e contengono olio essenziale con profumo simile al rosmarino. I piccoli fiori sono violacei e molto attraenti per le api. Questa piccola erba legnosa cresce tipicamente nei terreni rocciosi della regione mediterranea (Spagna e Francia meridionale). Questa erba è diventata popolare grazie ai suoi effetti benefici sulla depressione, l’ischemia cerebrale, i disturbi della memoria e l’attività anticolinesterasica. L’olio essenziale di Salvia contiene 1,8-cineolo, linalolo, carvacrolo e luteolina. Sulla base di dati clinici, l’olio essenziale e gli estratti di  Salvia lavandulaefolia ha suggerito il potenziale per la terapia dell’AD e di altri disturbi legati alla memoria.

Salvia officinalis  L. / La salvia comune  è un’erba perenne sempreverde che raggiunge un’altezza di 60 cm. Le foglie oblunghe sono rugose, lunghe 6,5 cm, e sono di colore grigio-verde. I fiori sono posti a spiga e possono essere viola, rosa, bianco o rosso. La pianta è originaria dell’area mediterranea, tuttavia grazie alla sua popolarità è ora coltivata in diversi luoghi del mondo. È una delle nostre erbe medicinali più conosciute. Ha una buona reputazione negli agenti di potenziamento della memoria delle enciclopedie erboristiche britanniche. L’olio di Salvia contiene cariofillene, canfora e borneolo ( 54 )  ecc . Il saggio ha dimostrato l’inibizione dell’azione dell’acetilcolinesterasi. Ulteriori ricerche mostrano che questa erba può essere utile nel trattamento dell’AD da lieve a moderata.

Salvia rosmarinus  Spenn. / Pianta di rosmarino  (sinonimo:  Rosmarinus officinalis  L.) della famiglia delle Lamiaceae, è un arbusto perenne sempreverde che raggiunge un’altezza di 1,5 m. La pianta non è resistente al gelo e ha foglie lineari lunghe circa 2–4 ​​cm, ma larghe solo 2–5 cm. Le foglie sono verdi in alto e grigie in basso. I piccoli fiori sono di colore viola, blu intenso, rosa o bianco. Pianta di rosmarino originaria dell’area mediterranea. Fin dall’antichità il rosmarino è stato utilizzato per il miglioramento e il rafforzamento della memoria. Nell’antica Grecia era considerato uno stimolatore mentale. Ancora oggi, gli studenti in Grecia stanno bruciando l’impianto mentre stanno studiando per gli esami. In effetti, agisce come stimolatore del flusso sanguigno nel cervello e potenziatore della prontezza mentale.

Famiglia delle Magnoliacee

Magnolia officinalis  Rehder & Wilson / L’albero di magnolia  cresce naturalmente in Cina, tipicamente nelle montagne e nelle valli ad altitudini di 300–1500 m. È un albero a foglie caduche che raggiunge un’altezza di 20 m. L’albero ha una corteccia marrone e spessa, enormi foglie verdi ovate lunghe circa 20–40 cm e larghe 10–20 cm e grandi fiori profumati dal bianco crema al giallo burro di circa 10–14 cm di diametro. La corteccia di  Magnolia officinalis  (Magnoliaceae) è tradizionalmente usata in Cina come medicinale per il potenziamento della memoria e per il trattamento di nevrosi, ansia, ictus, demenza  ecc . La magnolia  è in grado di inibire il deterioramento della memoria indotto dalla scopolamina attraverso l’inibizione dell’AChE.

Il costituente attivo della  Magnolia officinalis  è 4 – O -metilhonokiol, honokiol e magnolol ( 61 ) (Lee et al., 2011). I composti polifenolici  61  e l’honokiol sono usati fin dall’antichità nel trattamento di febbre, mal di testa, nevrosi, ansia e ictus (Woodbury et al., 2013). Esperimenti in vivo  hanno dimostrato che l’honokiol promuove il livello di acetilcolina nell’ippocampo di ratto. Sia  il 61  che l’honokiol mostrano proprietà inibitorie dell’AChE. Il labirinto acquatico e i test di evitamento graduale hanno dimostrato che  la Magnolia officinalis  aumenta il potere della memoria e le capacità di apprendimento.

Famiglia Malvacee

Theobroma cacao  L. / Albero del cacao  della famiglia delle Malvaceae, è un piccolo albero tropicale sempreverde, che raggiunge un’altezza di circa 8 m. Le grandi foglie lunghe circa 40 cm sono semplici, in disposizione alternativa e periodicamente e sostituite da nuove foglie. I piccoli fiori sono sempre presenti, tuttavia due volte l’anno appaiono in abbondanza, il loro colore può essere bianco, giallo, rossastro o rosa. I fiori sono a grappolo, inodori o maleodoranti e posti direttamente sul tronco e sugli arti. I frutti sono baccelli allungati di vari colori dal giallo al viola intenso. Il baccello ovoidale è lungo fino a 35 cm, largo circa 12 cm e contiene 20-60 semi commestibili, chiamati fagioli. L’albero di cacao è originario dell’America centrale e meridionale. Teobroma cacao contiene diversi tipi di composti chimici ad es. alcaloidi (teobromina, teofillina e caffeina), glicosidi, galattosidi, tannini, polifenoli, trigliceridi, cumarine, catechine, catecolo, acidi linoleici, rutina, vitexina  ecc . Tutti questi determinano il suo effetto significativo sul miglioramento della memoria.

Famiglia  Menispermacee

Tinospora cordifolia  (Willd.) Miers / Giloy  è un arbusto rampicante deciduo. Le semplici foglie a forma di cuore sono in disposizione alternativa. La specie è dioica, i fiori femminili di solito si presentano solitari, mentre i fiori maschili sono a grappolo. I frutti ovoidali rossi o arancioni sono a grappolo. La pianta è originaria delle regioni tropicali (India, Sri Lanka e Myanmar). Questa erba multiuso rigenera le cellule cerebrali e tutto il corpo. Le proprietà di potenziamento della memoria di  Tinospora cordifolia  sono state osservate sulla memoria e sulle capacità di apprendimento negli animali normali e con deficit di memoria. Aumenta la sintesi di acetilcolina. Il compito di evitamento passivo e il labirinto di Hebb William hanno dimostrato la sua proprietà di potenziamento della cognizione, quando applicato su animali normali e con deficit cognitivo.

Famiglia Myristaceae

Myristica fragrans  Houtt. / La noce moscata  è un albero sempreverde che di solito raggiunge un’altezza di 20 m. Le foglie verde scuro sono in disposizione alternativa, lunghe circa 5–15 cm e larghe 2–7 cm. La specie è dioica, i fiori campanulati femminili e maschili sono portati su piante diverse. I fiori femminili sono in piccoli gruppi (1–3 fiori) e più lunghi dei fiori maschili che sono aggregati in gruppi più grandi (1–10 fiori). Il frutto, di aspetto simile ad un’albicocca, è una drupa pendula con polpa commestibile. All’interno del frutto c’è un seme lucido-marrone porpora lungo circa 2 cm, ricoperto da un arillo rosso. L’albero di Nugmet è originario delle isole Banda, in Indonesia. L’ estratto  n -esano di M. fragrans semi in tre dosi (5, 10 e 20 mg/kg PO) sono stati somministrati a topi con deficit di memoria indotto da scopolamina (0,4 mg/kg ip) e diazepam (1 mg/kg ip). Il compito di evitamento passivo e il test del labirinto più elevato sono stati utilizzati per valutare i parametri di apprendimento e memoria. Un significativo miglioramento delle capacità di apprendimento e del potere di memoria è stato riconosciuto dopo 3 giorni consecutivi di somministrazione dell’estratto di  M. fragrans  alla dose di 5 mg/kg PO a topi giovani e anziani. Anche la compromissione della memoria indotta da scopolamina e diazepam nei topi è stata invertita con l’estratto.

Famiglia  delle Orchidacee

Gastrodia elata  Blume  è un’erba perenne che cresce fino a un’altezza di 1 m. Il carattere botanico unico dell’erba è che l’intera pianta è priva di clorofilla. Fatta eccezione per la fioritura, le principali fasi del ciclo di vita della pianta che scorre nel sottosuolo. Gli steli verticali senza foglie sono giallastri e l’infiorescenza di colore dorato sfrangiato è lunga circa 13-30 cm.

Il rizoma ovoidale è lungo circa 8-12. Gastrodia elata  si trova in Corea del Nord, Siberia, Nepal, Bhutan, India, Giappone (Hokkaido, Honshu, Shikoku, Kyushu), Taiwan e Cina continentale. Per secoli, l’erba è usata per trattare vari disturbi tra cui epilessia, spasmi, mal di testa, amnesia, vertigini, affaticamento  ecc . (Commissione per la farmacopea cinese, 2015). Rhizoma Gastrodiae  (rizoma di  G. elata ) è la parte fondamentale di questa pianta medicinale. La gastrodina (4-idrossibenzil alcol-4- O -β-d-glucopiranoside) è considerata come il più importante costituente bioattivo di  Rhizoma Gastrodiae  che mostra un elevato intervento farmacologico.

Una pletora di ricerche è stata studiata per la gastrodina (C 13 H 18 O 7 ), importanza medicinale che ha dimostrato una notevole attività bioattiva benefica tra cui miglioramento della memoria, ipnotico, sedativo, antiepilettico, anti-vertigine, prevenzione dell’osteonecrosi, analgesico, antidepressivo , ansiolitici, antietà, abbassamento della pressione sanguigna ecc. (Zhan et al., 2016).

Alla luce dell’AD, l’estratto di gastrodina oi suoi costituenti bioattivi ha dimostrato di migliorare l’apprendimento e le prestazioni della memoria in un modello murino di AD (Liu e Wang, 2012, Hu et al., 2014). Indagini in vitro  sulla gastrodina hanno dimostrato di sopprimere i livelli di Aβ intracellulari ed extracellulari in modo dose-dipendente (Zhu et al., 2014) e ulteriori indagini hanno indicato che la causa di questa riduzione potrebbe essere associata alla mitigazione di β e γ-secretasi attività (Zhou et al., 2016).

Famiglia  Phyllanthaceae

Phyllanthus emblica  L. / Amla  (sinonimo:  Emblica officinalis  Gaertn.) è un albero a foglie caduche tropicale che raggiunge un’altezza di 18 m. Ha foglie verdi pennate composte con i fiori giallo-verdastri. I frutti globosi commestibili sono di colore giallo-verdastro. L’albero cresce nell’Asia sudorientale tropicale, nella Cina meridionale, nel Pakistan e nel Bangladesh, in particolare nell’India centrale e meridionale, a Ceylon, in Malesia e nelle isole Mascarene. P. emblica  contiene diversi principi attivi come diversi tannini, vitamina C, oli, polifenoli (acido gallico ( 75 ), punigluconina, acido ellagico ( 73 ), acido chebulinico, leutolina, apeigenina, quercetina ( 80 ), ecc.), fillemblina, aminoacidi, 3,6-di- O-galloil-d-glucosio, 1 – O -galloil-β-d-glucosio, acido 3-etilgallico (acido 3-etossi-4,5-diidrossibenzoico), 1,6-di- O -galloil β-d-glucosio , minerali, flavonoidi (rutina e  80 )  ecc  (Variya et al., 2016, Yadav et al., 2017).

La presenza di vitamina C, nell’amla possiede benefici effetti calmanti sul miglioramento della memoria, proprietà ipocolesterolemizzanti e attività anticolinesterasica. Amla mostra risultati positivi sul miglioramento della memoria in deficit di memoria indotti da scopolamina (0,4 mg/kg, ip) e diazepam (1 mg/kg, ip).

Inibisce anche l’attività AChE (Reddy et al., 2010). Uno studio su ratti e topi giovani e anziani ha mostrato un miglioramento dose-dipendente nei punteggi della memoria dopo la somministrazione di  Anwalachurna  (50, 100 e 200 mg/kg, po) (Parle e Vasudevan, 2007 ) . Numerosi studi hanno dimostrato la proprietà neurofarmacologica di  P. emblica  nel trattamento e nella prevenzione della demenza che si manifesta con la caratteristica multifunzionale tra cui proprietà antiossidante, proprietà ipocolesterolemizzante, proprietà anticolinesterasiche e potenza per migliorare e invertire i deficit di memoria ( Ashwlayan e Singh, 2011, Perry e Howes, 2011, Golechha et al., 2012).

Famiglia Plantaginaceae

Bacopa monnieri  (L.) Pennel / Brahmi  (noto anche come issopo d’acqua) è un’erba perenne, non aromatica che raggiunge un’altezza di 30 cm. L’erba è tenera al gelo, ha foglie oblunghe, succulente e spesse in disposizione alternativa, che sono commestibili. I piccoli fiori bianchi hanno 4-5 petali. Brahmi è originario dell’India e dell’Australia (Aguiar e Borowski, 2013) e cresce anche negli Stati Uniti e nell’Asia orientale. Bacopa monnieri  (BM) ha una lunga storia di utilizzo nella tradizione AM nel trattamento di diversi disturbi, tra cui epilessia, potenziatore dell’apprendimento, mancanza di concentrazione, malattie mentali, sedativi, ictus, ansia  ecc . (Srivastava et al., 2019).

Tutte le erbe studiate per le loro proprietà di miglioramento della memoria, Brahmi è probabilmente la più studiata. L’uso di  Bacopa monnieri  per il miglioramento della memoria può essere fatto risalire all’800 a.C. in India (Rathee et al., 2008). Nell’India moderna, Brahmi è usato come tonico per i bambini che vanno a scuola per migliorare le loro capacità mentali. Anche il potere di comprensione del cervello e il potere di analizzare le informazioni acquisite sono aumentati (Singh, 2013).

Gli studi dimostrano che i principali costituenti bioattivi nootropici di questa erba sono alcaloidi (come bramina, nicotina ( 62 ) ed herpestina), saponine steroidei (come; d-mannitolo ed hersaponina, bacopasides I-XII, bacopasaponins, bacosides A ( 42 ) e B, acido A e monnierin), (Aguiar e Borowski, 2013, Le et al., 2015), che hanno un’influenza benefica sul miglioramento della memoria e della funzione cognitiva. 

Bacopa monnieri  mostra proprietà neuroprotettive, antiossidanti ed epatoprotettive (Rastogi et al., 2012). Questi componenti bioattivi hanno risultati promettenti in ratti normali, ad esempio l’apprendimento e la memoria sono stati facilitati mentre l’effetto amnesico indotto da elettroshock, scopolamina e stress da immobilizzazione è stato inibito. Inoltre, l’attività della proteina chinasi C (PKC) nell’ippocamo è stata potenziata da Brahmi, che contribuisce alla sua azione nootropica. 

È stato anche documentato che Bacopa monnieri  ha mostrato attività inibitoria dell’AChE nei pazienti con AD (Goswami et al., 2011). Ci sono stati anche studi clinici preliminari che suggeriscono un miglioramento significativo della funzione neurocognitiva nell’uomo dopo il trattamento con  Bacopa monnieri  (Peth-Nui et al., 2012, Downey et al., 2013, Neale et al., 2013). Brahmi contribuisce a lenire e rilassare le cellule cerebrali e riportarle a uno stato di funzionamento regolare negli adulti. Quindi, tutti questi risultati richiedono di intraprendere ulteriori ricerche per conoscere il vero meccanismo d’azione che regola questi percorsi/processi.

Famiglia Rutacee

Murraya koenigii  (L.) Sprengel / Curry albero  della famiglia Rutaceae è un albero sempreverde che raggiunge un’altezza di 6 m. La foglia pennata dispari di solito è composta da 11–21 foglioline verdi, ovate, lunghe circa 2,5–5 cm che sono aromatiche. I fiori bianchi a forma di imbuto sono piccoli, disposti in grappoli e hanno un profumo dolce. I frutti sono drupe oblunghe di colore nero-bluastro con una polpa dolce e commestibile e un unico, grande seme non commestibile. L’albero del curry cresce nelle regioni tropicali e subtropicali. Questo albero è originario dello Sri Lanka e dell’India. Murraya Koenigii le foglie comunemente note come ‘patta al curry’, sono usate nei piatti indiani come additivo alimentare molto comune. La riduzione dell’attività della colinesterasi cerebrale e gli effetti ipocolesterolemizzanti sono stati riportati nelle diete aggiunte con foglie di curry che possono essere attribuiti all’effetto nootropico osservato. Pertanto, le foglie di curry possono essere studiate per l’uso nella gestione dell’AD.

Famiglia delle solanacee

Withania somnifera  (L.) Dunal / Ashwagandha  è un arbusto perenne e sempreverde della famiglia delle Solanacee che raggiunge un’altezza di 1 m. La specie è ermafrodita e gelida. Le foglie verdi sono ellittiche lunghe circa 10–12,5 cm. I piccoli fiori verdi sono a forma di campana. Il frutto, racchiuso nel calice, è una bacca sferica, di colore da rosso arancio a rosso, di circa 5–8 mm di diametro. Di solito è coltivato nelle regioni più aride dell’India, ma si trova anche in Nepal. La Withania somnifera  appartiene a una delle erbe ayurvediche più ricercate e le sue radici sono uno degli ingredienti più notevoli dell’AM, simile allo stato del Ginseng nelle terapie cinesi.

Pertanto, non sorprende che  Withania somnifera  sia spesso definita il “Ginseng indiano”. L’estratto di radice di Ashwagandha (50, 100 e 200 mg/kg; po) nei topi ha portato a un miglioramento della ritenzione di un’attività di evitamento passivo in un paradigma step-down. Ashwagandha ha ulteriormente invertito l’interruzione dell’acquisizione e della ritenzione indotta dalla scopolamina (0,3 mg/kg). Inoltre, l’amnesia prodotta dal trattamento acuto con shock elettroconvulsivo (ECS) è stata attenuata da Ashwagandha subito dopo l’allenamento (Dhulley, 2001).

Famiglia Teacee

Camellia sinensis  (L.) Kuntze / La pianta del tè verde  è un arbusto sempreverde che raggiunge un’altezza di 4 m. L’albero ha una corteccia ruvida e grigia e un forte fittone. Le foglie verde scuro sono ovali, in disposizione alternativa e lunghe circa 5–10 cm. I fiori bianchi sono abbastanza profumati, solitari o disposti in piccoli gruppi. Il fiore ha un diametro di circa 4 cm con 5–9 petali.

La pianta del tè verde è originaria del sud, est e sud-est asiatico. Tuttavia, al giorno d’oggi, è coltivato nelle regioni subtropicali e tropicali del mondo, inclusi Giappone e Sri Lanka. La pianta della Camellia sinensis  produce tre tipi di tè: non fermentati (tè bianco e verde), parzialmente fermentati (tè oolong e rosso) e completamente fermentati (tè nero) (Suzuki et al., 2016, Hayat et al., 2015) e è interessante notare che i suoi costituenti bioattivi dipendono molto dal grado e dalla facilità del processo di fermentazione. Il tè è la seconda bevanda più consumata al mondo dopo l’acqua e le sue proprietà farmacologiche sono ampiamente documentate.

Ha potenti proprietà neuroprotettive, scavenging dei radicali liberi, antiossidanti, antioncogeniche, epatoprotettive, antidiabetiche, antivirali e chemiopreventive a causa dei suoi diversi costituenti chimici tra cui aminoacidi, alluminio, proteine, acidi fenolici (acido clorogenico, acido gallico ( 75 ) o acido triidrossibenzoico e acido caffeico), alcaloidi (teofillina, caffeina e teobromina), caffeina, flavonoidi (quercetina ( 80 ), kaempferol e miricetina) e polifenoli (catechine come epigallocatechina-3-gallato (EGCG,  12 ), (-)-epicatechina gallato (ECG), (-)-epicatechina (EC,  49), e (–)-epigallocatechina (EGC)), carboidrati, minerali, teanina, composti organici volatili, oligoelementi e fluoruro (Mahmood et al., 2010, Legeay et al., 2015) che sono utili nella prevenzione di una pletora di malattie legate alla salute tra cui neurodegenerazione, ipotensione, vomito, perdita di memoria, cancro della pelle, cancro ai polmoni e cancro al seno, obesità, aterosclerosi, mal di testa, diabete di tipo 2, disturbi dello stomaco, cancro gastrointestinale, cancro ovarico, PD, diarrea, calcoli renali ( Shivashankara et al., 2014, Yang et al., 2014, Yang e Wang, 2016, Yokogoshi, 2017, Baliga et al., 2018). Poiché l’albero verde mostra una pletora di molecole bioattive, in particolare le catechine, è una nota fonte di neuroprotezione (Flôres et al., 2014, Schimidt et al., 2014, Fernando et al., 2017).

Diminuisce la produzione di monomeri β-amiloidi (Aβ), la principale causa di AD, che forma proteine ​​in grado di creare le placche amiloidi nel cervello dei pazienti con AD (Polito et al., 2018). Diversi studi recenti hanno scoperto che i tè (reg e verdi) come integratori alimentari hanno un potenziale significativo per ridurre/proteggere la memoria e i deficit di apprendimento e lo stress ossidativo dell’ippocampo in un modello di malattia di Alzheimer e ischemia-riperfusione (IR) (Martins et al., 2017, Schimidt et al., 2017).

La capacità del tè verde di fermare la degenerazione delle cellule neuronali deriva dalla presenza di EGCG nel cervello, il che significa che può impartire i suoi effetti antiossidanti sui radicali liberi che causano il danno cerebrale. Uno studio sui topi in Cina mostra che l’EGCG del tè verde supporta la formazione di cellule cerebrali, che sono importanti per la memoria e l’apprendimento spaziale (Weatherby, 2012). Pertanto, i tè bioattivi potrebbero essere un potente candidato terapeutico adatto contro il disturbo neurodegenerativo (Chen et al., 2018) che richiede una valutazione di queste sostanze chimiche in un contesto clinico. Inoltre, in studi clinici e in vari modelli animali, è stato dimostrato che l’assunzione di tè verde riduce le malattie cardiovascolari riducendo il colesterolo totale e LDL, la pressione sanguigna e la mortalità per CVD (Onakpoya et al., 2014, Yarmolinsky et al., 2015, Zhang et al. ., 2015).

Famiglia Zingiberaceae

La Curcuma longa  L. / La curcuma  è una pianta erbacea perenne, tropicale, rizomatosa, che raggiunge un’altezza di 1,5 m. Le foglie derivano dallo pseudogambo, che è composto da piccioli fogliari lunghi, intrecciati e succulenti. Le foglie semplici sono lunghe e possono essere di semplice colore verde o variegate. Le spighe dei fiori sorgono dalla sommità dello pseudogambo. I fiori possono essere di colore bianco, giallo, arancio o rosa, e anche le brattee possono essere di vari colori.

Il rizoma ha un colore giallo arancio intenso, profumo di pepe e sapore amaro. La curcuma è una pianta erbacea tradizionale cinese ed è originaria del Tamilnadu tropicale nel sud-est dell’India. La curcuma, ottenuta dal rizoma di  C. longa  è conosciuta come la spezia d’oro ed è ampiamente considerata un medicinale per il trattamento di una pletora di malattie tra cui infiammazioni, artrosi, cicatrizzazione delle ferite diabetiche, anoressia, infezioni microbiche, disturbi muscolari, cancro, fegato disturbi, diabete, disturbi biliari, sinusite e tosse (Li et al., 2012, Kuete, 2017).

I rizomi sono il serbatoio di diversi composti di cui i curcuminoidi ( 25 ) (curcumina,  11 ), principale composto fenolico (Zhao et al., 2012) esibiscono multifunzione potenti nella gestione di varie malattie. Inoltre,  11  hanno anche mostrato diverse proprietà farmacologiche come neuroprotettivo, epatoprotettivo, protettivo cardiovascolare, antidiabetico, anticoagulante, antinfiammatorio, antiossidante, antimicotico, antivirale, antibatterico, antineoplastica, antifertilità e immunostimolante negli animali (Singh e Sharma, 2011).

Il potenziale fondamentale di  11  è stato ben stabilito nel trattamento e nella prevenzione dei disturbi neurodegenerativi (Shl Kim, 2012, Villaflores et al., 2012). Nei ratti wistar, è stato documentato che l’olio di curcuma riduce al minimo l’infiammazione delle cellule endoteliali nell’ischemia/riperfusione postmiocardica (Manhas et al., 2014). La curcumina previene l’accumulo di Aβ o ne facilita la disaggregazione a bassi livelli di concentrazione (IC 50  = 0,81–1 μM) (Fang et al., 2014).

È stato anche dimostrato che la curcumina protegge dalla neurotossicità dell’Aβ sottoregolando la sintesi dell’Aβ tramite l’inibizione dell’espressione della presenilina 1 (PS1) e dell’espressione della glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3β) (Caesar et al., 2012, Zhang et al., 2011). Nelle cellule di neuroblastoma SH-SY5Y trattate con 6-idrossidopamina,  11  è stato indicato per arbitrare l’attività neuroprotettiva attenuando lo sviluppo di chinoproteine, l’espressione di p-p38 protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK) e l’attivazione della caspasi-3 (Meesarapee et al. , 2014).

La curcumina ( 11 ) ha aumentato sostanzialmente la funzione cognitiva in un modello di streptozotocina (STZ) di AD sporadico ripristinando i livelli di IGF-1 sottoregolati (Agrawal et al., 2010). Inoltre, un’altra ricerca ha scoperto che  11 ha  migliorato la neurotossicità della 6-idrossidopamina (6-OHDA) attraverso la sua azione antinfiammatoria e ripristinando l’espressione di SOD-1 (Tripanichkul e Jaroensuppaperch, 2013). Nei topi, l’estratto acquoso somministrato per via orale di  C. longa  ha portato all’inibizione della monoamino ossidasi-A cerebrale. 11 , poiché il principale composto bioattivo di  C. longa  mostra le proprietà neuroprotettive contro le lesioni cerebrali indotte da etanolo.

L’  11  funzione locomotiva potenziata/aumentata in un modello di ratto omocisteina con PD (Mansouri et al., 2012). Per quanto riguarda l’epilessia, nei modelli sperimentali di crisi  11  ha mostrato effetti antiepilettici (Ahmad, 2013, Peng et al., 2012, Kiasalari et al., 2013) per la sua attività antiossidante (Choudhary et al., 2013, Noor et al., 2012). Inoltre,  11  è efficace nella prevenzione del danno cerebrale (ictus cerebrale), oltre agli effetti antiepilettici (Lapchak, 2011, Liu et al., 2013, Yu et al., 2012, Zhao et al., 2010a, Zhao et al., 2010b). 11  ha potenziato l’attività neuroprotettiva di candesartan sull’ischemia cerebrale attraverso la repressione del flusso sanguigno e dello stress ossidativo (Awad, 2011). 11 pretrattamento ha ridotto l’infarto e le lesioni cerebrali e ha aumentato la funzione neurologica nei ratti a seguito di trauma cranico (TBI) (Samini et al., 2013). Nei ratti con trauma cranico, la somministrazione di derivati ​​della curcumina ha migliorato il funzionamento cognitivo e locomotore (Wu et al., 2011).

Zingiber officinale Roscoe / Ginger è una pianta perenne, tropicale, fiorita, che raggiunge un’altezza di 1,5 m. Le foglie sono strette e lunghe circa 15-30 cm. Sono in disposizione alternativa e derivano dallo pseudostem. I capolini sono posti su steli corti e l’erba produce fiori giallo pallido a forma di cono. I rizomi sono di forma irregolare con colore variabile dal marrone chiaro al giallo scuro. Lo zenzero è stato coltivato prima nell’Asia meridionale, ma oggigiorno è coltivato anche nell’Africa orientale e nella regione dei Caraibi. I suoi rizomi possiedono potenti proprietà di miglioramento della memoria. Migliora la capacità di memoria e la circolazione sanguigna di tutto il corpo, compreso l’apporto di sostanze nutritive al cervello. Lo zenzero ha migliorato significativamente l’apprendimento e la memoria aumentando l’attività di inibizione dell’acetilcolinesterasi nel cervello intero in caso di compromissione della memoria indotta dalla scopolamina. Si dice anche che inibisca l’accumulo del peptide β-amiloide. Gingerin, Gingerolo (56 ), shogaol e zingerone sono i principali composti attivi dello zenzero. Vai a:

Uso di droghe grezze da erbe nel deterioramento della memoria

Artemisia asiatica  Willd. (Asteraceae):  pianta da tè coreana. L’estratto metanolico di questa pianta è stato somministrato ai ratti infusi con beta-peptide. Questa infusione di β-peptide ha causato tossicità nelle cellule PC12 nei ratti. La somministrazione di  Artemisia  ha mostrato un risultato significativo nell’invertire la tossicità nelle cellule PC12. Uno studio ha dimostrato che un alcaloide di  Artemisia  sembrava essere un inibitore dell’acetilcolinesterasi (AChE) con un bloccante della neurotossicità indotta da β-amiloide che causa l’AD.

Celastrus paniculatus  Willd. (Celastraceae):  la frazione acquosa dei semi di  C. paniculatus  è stata somministrata a ratti con amnesia indotta da nitrito di sodio. I risultati mostrano un aumento del livello di acetilcolina (ACh) nel cervello diminuendo l’attività di AChE, migliorando così la memoria nei modelli amnesici di topi (Bihaqi et al., 2011).

Corydalis ternata  (Nakai) Nakai (Papaveraceae):  un estratto metanolico totale del tubero di  Corydalis ternate  mostra una notevole inibizione dell’acetilcolinesterasi (AChE). La protopina, un alcaloide isolato da  Corydalis  , ha mostrato un effetto inibitorio dose-dipendente sull’attività dell’acetilcolinesterasi con IC 50  = 50 μM. Questa attività inibitoria era specifica reversibile e competitiva nel modo.

Foeniculum vulgare  Mulino. (Apiaceae):  un estratto metanolico di una pianta intera aumenta significativamente la latenza nel test di evitamento step-down e l’inibizione dell’acetilcolinesterasi nei topi. Pertanto,  Foeniculum vulgare  può essere utilizzato nella terapia di disturbi cognitivi come demenza e AD.

Gastrodia elata  Blume (Orchidaceae):  l’estratto metanolico dei rizomi di  Gastrodia elata  nel compito di evitamento passivo determina un prolungamento significativo della latenza di passaggio ridotta, indotta dalla scopolamina. Allo stesso modo, le  frazioni di n -butanolo ed acetato di etile preparate dall’estratto metanolico grezzo di  Gastrodia elata , somministrate alla dose di 50,0 mg/kg per una settimana hanno prolungato la latenza step-through indotta dalla scopolamina nei ratti. Inoltre, la ridotta latenza step-through sul compito di evitamento passivo indotto dalla scopolamina è stata prolungata dalla gastrodina, in quanto prodotto isolato dalla frazione  n -butanolo e da p-alcol idrossibenzilico, ottenuto dalla frazione acetato di etile dell’estratto metanolico.

Glycyrrhiza glabra  L. (Fabaceae):  l’estratto acquoso di  Glycyrrhiza glabra  è stato somministrato a ratti Wistar albini maschi di un mese di età con disturbi della memoria indotti da Diazepam. L’esperimento ha mostrato un aumento significativo dell’apprendimento e della memoria nei ratti e ha invertito l’effetto della tossicità del diazepam (Chakravarthi e Avadhani, 2013).

Ocimum tenuiflorum  L. (Lamiaceae):  un estratto acquoso di pianta intera di  Ocimum tenuiflorum essiccato è  stato valutato sul paradigma di evitamento passivo ed elevato più labirinto nei topi. L’aumento della latenza al ribasso e la diminuzione della latenza di trasferimento erano evidenti rispetto al gruppo di controllo (trattato con piracetam), al gruppo di scopolamina e al gruppo di età dei topi. I risultati hanno suggerito una possibile applicazione di  Ocimum tenuiflorum  nella terapia dei disturbi cognitivi (es. AD e demenza).

Schisandra chinensis  (Turcz.) Baill. (Schisandraceae):  pianta rampicante decidua, originaria della Cina settentrionale e della Russia dell’Estremo Oriente. La frazione di acqua di questa pianta alla dose di 25 mg/kg dopo una settimana di somministrazione sui ratti ha provocato il prolungamento della latenza step-through indotta dalla cicloesimide. È interessante notare che la frazione acquosa di  Schisandra chinensis  sembra essere la principale frazione attiva di questa pianta (Kopustinskiene e Bernatoniene, 2021; Szopa et al., 2017).

Scutellaria baicalensis  Georgi (Lamiaceae):  pianta da fiore originaria della Cina, della Corea e della Siberia. Gli estratti delle sue radici sono utilizzati nella medicina tradizionale coreana e sono utili nel trattamento delle malattie del cervello. Inoltre, è stato riportato che gli estratti somministrati per via orale di questa pianta miglioravano il deterioramento della memoria, che era indotto dall’infusione di lipopolisaccaridi cronici (LPS) o dall’ipoperfusione cerebrale cronica (Hwang et al., 2011).

Efficaci formulazioni a base di erbe per il potenziamento della memoria

Abana  è una formulazione polierboristica ayurvedica indiana, contiene 16 erbe ben note come composizione. Riduce significativamente l’attività della colinesterasi, che si traduce in un aumento del livello di acetilcolina nel cervello di topi anziani e giovani. Gli ingredienti dell’Abana esprimono la proprietà antiossidante, che riduce lo stress ossidativo delle cellule cerebrali.

Pertanto, Abana aiuta a ridurre la compromissione cerebrale e migliora la funzione neuronale. L’influenza dell’Abana somministrato per via orale sulle funzioni cognitive è stata monitorata su gruppi di topi anziani e giovani. Il test della memoria è stato valutato utilizzando modelli comportamentali esterocettivi (apparato di evitamento passivo e test del plus-labirinto elevato) nonché modelli comportamentali interocettivi (amnesia indotta da diazepam, scopolamina e invecchiamento). Abana migliora il punteggio di memoria in modo dose-dipendente di topi giovani e anziani. Anche, Abana inverte l’amnesia indotta da scopolamina e diazepam. Pertanto, la formulazione polierboristica Abana ha un potenziale promettente per il trattamento del morbo di Alzheimer.

BR-16A (Mentat)  è una preparazione psicotropa a base di erbe contenente vari estratti di piante autoctone che sono ben noti nell’AM. Le erbe compositive sono:  Bacopa monnieri, Acorus calamus ,  Asparagus racemosus ,  Evolvulus alsinoides, Withania somnifera, Phyllanthus emblica e Trifala. Mentat sul test del labirinto elevato ha ridotto il ritardo della latenza di trasferimento indotto dalla scopolamina nei topi. Inoltre, la valutazione del paradigma di evitamento passivo ha rivelato che Mentat riduce anche l’amnesia retrograda acuta e cronica indotta da ECS nei ratti. Una combinazione di Mentat e una bassa dose di aniracetam (un noto nootropico) nel compito di evitamento passivo porta risultati molto migliori nella riduzione degli errori. Studi clinici su diversi gruppi di età con Mentat mostrano un miglioramento del quoziente di memoria dei soggetti testati. Negli adulti normali Mentat attenua le fluttuazioni dell’attenzione e aumenta la durata della memoria. Nei bambini con danni cerebrali minimi o problemi comportamentali migliora la capacità di apprendimento.

Brain-o-brain  è una capsula con una miscela unica di erbe come Shankhpushpi, Brahmi e Sweet flag per migliorare la capacità di apprendimento, il potere di memoria e aiuta naturalmente a evitare lo stress e la depressione. Queste pillole di potenziamento del cervello a base di erbe sono realizzate appositamente per tutte le età per prevenire o ridurre l’oblio. In effetti, Brain-o-brain assunto regolarmente è efficace per aumentare la potenza del respiro affannoso e la capacità naturale del cervello. Questo rimedio completamente naturale aiuta a superare l’esaurimento nervoso e l’affaticamento mentale.

Bramhi ghrita  contiene quattro erbe ayurvediche tra cui Brahmi ( Bacopa monnieri ) e burro chiarificato di latte vaccino. L’effetto di miglioramento della memoria e dell’apprendimento di Brahmi ghrita applicato in diverse dosi (30, 50 e 100 mg/kg, po) è stato testato nei roditori. Il test del labirinto più elevato è stato utilizzato per la valutazione dell’acquisizione e della ritenzione della memoria nei ratti. Il test del labirinto d’acqua di Morris è stato utilizzato per interpretare la memoria spaziale nei topi. L’elevata latenza di trasferimento plus-labirinto e la latenza di fuga dal labirinto d’acqua Morris sono state significativamente ridotte dopo la somministrazione di Bramhi ghrita (50 e 100 mg/kg, PO).

Chyawanprash (Chy)  è un tonico ayurvedico, che contiene quasi 50 erbe ed estratti di erbe. Uno dei suoi ingredienti di base è l’Amla ( Phyllanthus emblica ) una ricca fonte naturale di vitamina C. Il consumo di Chy è popolare nelle famiglie indiane. Gli studi sugli animali hanno confermato un’influenza significativa di Chy nell’effetto di protezione della compromissione della memoria. Inoltre, la somministrazione di Chy (2% p/p) riduce le sostanze reattive all’acido tiobarbiturico (TBARS) nel cervello e aumenta i livelli di glutatione. I risultati indicano una diminuzione della generazione di radicali liberi e un aumento della protezione dai radicali liberi. Pertanto, Chy potrebbe essere un rimedio efficace per la terapia dell’AD.

Memorin  è composto da 21 tipi di estratti di erbe. Gli studi sperimentali di Memorin sono stati effettuati su ratti utilizzando il paradigma dell’apprendimento dell’evitamento passivo in una scatola navetta. Memorin alla dose di 200 mg/kg pc/giorno è stata somministrata agli animali per quindici giorni. La somministrazione di ECS ha prodotto una significativa amnesia retrograda nei ratti. È stato riscontrato che la merina attenua l’amnesia indotta da ECS. Negli studi clinici, quando applicato sull’uomo, è stato riscontrato che Memorin inverte la scarsa memoria, la demenza legata all’età e l’affaticamento mentale.

Optimized-Sopung Sunkiwon (OSS)  è una formula polierboristica composta da sei erbe medicinali di SopungSunkiwon. SopungSunkiwon è una medicina tradizionale solitamente prescritta per le persone che soffrono di disturbi neurodegenerativi. L’OSS migliora significativamente le funzioni della memoria attraverso l’inibizione dell’attività AChE. Il tempo di latenza nel test di evitamento passivo era significativamente più lungo per i topi trattati con OSS rispetto al gruppo di controllo o al gruppo trattato con scopolamina. Inoltre, i topi trattati con OSS hanno mostrato un aumento delle proteine ​​sinaptiche che facilitano il rilascio di acetilcolina e la crescita sinaptica (es. PSD-95 e sinaptofisina). Questi risultati mostrano che l’OSS può agire sulla compromissione della memoria e aumentare la sinaptofisina e la PSD-95 nel cervello (Choi et al., 2011).

Shimotsu  significa letteralmente “decotto di quattro sostanze”. Questa formula MTC è composta dai seguenti quattro estratti di erbe grezzi: radice di angelica giapponese, radice di peonia, radice di rehmannia e rizoma di cnidio. Shimotsu-per avere effetti benefici sul miglioramento della memoria spaziale nei ratti. Inoltre, lo studio su modelli di ratto suggerisce l’importanza della paeoniflorina (estratta dalla radice di peonia) e della tetrametilpirazina (estratta dal rizoma di cnidio) come potenziatori delle funzioni cognitive.

I derivati ​​​​Yukmijihwang-tang  sono una formulazione polierboristica cinese usata come potenziatore della memoria o della cognizione. Si compone di sei diverse medicine a base di erbe. Il libro di testo cinese di erbe si riferisce alla YMJD come prescrizione antietà. Inoltre, aiuta anche a prevenire la memoria e il deterioramento dell’apprendimento nei topi. Gli studi hanno riportato che l’YMJD nei ratti stressati potrebbe aumentare la neurogenesi nel giro dentato (ippocampo) insieme al miglioramento delle funzioni cognitive e alla ritenzione della memoria. Vai a:

Altri composti vantaggiosi

L’acido ascorbico  ( 23 ) si trova principalmente negli agrumi (es. limone). Studi su topi anziani hanno dimostrato che  23  aumentava la latenza di riduzione e diminuiva la latenza di trasferimento, il che indicava la sua capacità di migliorare l’apprendimento e la memoria. Inoltre, la compromissione della memoria indotta da diazepam e scopolamina è stata significativamente ridotta nei topi giovani trattati con  23 .

I bacosides  ( 24 ) (bacoside A ( 42 ) e bacoside B) derivano dalla ben nota  Bacopa monnieri . Tuttavia, uno studio recente ha identificato il bacoside A ( 42 ) come la miscela di quattro diverse saponine, denominate come: bacoside A3 ( 3 ), bacopaside II ( 4 ), bacopasaponina C ( 6 ) e isomero della bacopasaponina C ( 5 ) (Fig. 2). ).

Allo stesso modo, il bacoside B rappresenta la miscela di saponine, la cui esatta costituzione non è ad oggi chiaramente identificata. Per quanto ne sappiamo, il bacoside B è costituito da quattro saponine seguenti: bacopaside N1 ( 7 ), bacopaside N2 ( 8 ), bacopaside IV ( 9 ) e bacopaside V ( 10 ) (Fig. 2) ( Deepak et al., 2013 ). In uno studio clinico,  24  sono stati somministrati a persone anziane (65 anni o più) senza segni clinici di demenza in uno studio in doppio cieco e controllato con placebo (Tabella 4). I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo nel loro apprendimento verbale uditivo e nel ricordo delle parole. Ci sono possibilità che il  24 può aiutare a gestire anche l’AD (Kumar et al., 2012a, Kumar et al., 2012b).

Tabella 4

Diverse sostanze fitochimiche per il miglioramento della memoria.

Sl n.Composto chimicoPianta di origineIn vivo study modelEffetto biologico e targetRiferimento
1Acido l-ascorbico ( 23 )AgrumiAnimali giovani indotti da Scopalamine e Diazepam, topi anziani• Migliorare la capacità di apprendimento nei topi anziani • Ridurre la latenza di trasferimento e aumentare la latenza ridotta • Proteggere i disturbi della memoria indotti da scopolamina e diazepamParle e Dhingra, 2003 )
2Bacosidi ( 24 )Bacopa MonnieriAnziani (65 anni o più) senza segni clinici di demenza in uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo• Miglioramento dell’apprendimento verbale uditivo e del richiamo delle parole • Efficace nei pazienti con ADKumar et al., 2012a ,  Kumar et al., 2012b
3Curcuminoidi ( 25 )Curcuma lungaModelli di ratto infusi con abeta-peptide di AD• Effetto positivo sui ratti che mostrano una perdita meuronale simile all’AD • Aumento dell’espressione di PSD-95 nell’ippocampo • Aumento dell’espressione di sinaptofisinaAhmed et al., 2010
4Deidroevodiammina ( 26 )Evodia rutaecarpaRatti con deficit di memoria indotto da Scopalamina• Inibizione dell’attività dell’acetilcolinesterasi • Inversione dei disturbi della memoria indotti dalla sopalaminaParco et al., 1996
5Alcaloidi del Dendrobium ( 27 )Dendrobium moniliformeRatti con deficit di memoria indotto da LPS• Miglioramento delle prestazioni neurocomportamentali • Protezione contro i disturbi della memoria indotti da LPSLi et al., 2010
6Epigallocatechina-3-gallato (EGCG,  12 )Camelia sinensisI topi• Stimola la neurogenesi nelle aree cerebrali importanti per la memoria (p. es., l’ippocampo)Weatherby, 2012
7Ginkgolide ( 28 )Ginkgo bilobaPazienti con demenza di tipo AD e demenza multi-infract• Miglioramento della velocità di valutazione delle attività per la capacità di elaborazione • Potrebbe migliorare il processo cognitivo negli anzianiKumar et al., 2012a ,  Kumar et al., 2012b
8Ginsenosidi ( 29 ): Rg1 ( 20 ), Rg2 ( 21 ), Rg3 ( 30 ), Rb1 ( 19 ), Rh2 ( 22 ), ecc.Panax ginsengVolontari sani e giovani• Miglioramento della velocità di esecuzione del compito di memoria e dell’accuratezza del compito attenzionaleKumar et al., 2012a ,  Kumar et al., 2012b
9Huperzine A ( 15 )Huperzia serrataIndividui con AD• Miglioramento della cognizione, dell’umore e del comportamento dei pazienti con ADKumar et al., 2012
10Loganin ( 17 )Cornus officinalisTopi amnesici indotti da Scopalamina• Significativa mitigazione dei deficit di memoria indotti dalla scopolamina nel test di evitamento passivo • Inibizione dell’attività dell’acetilcolinesterasi nell’ippocampo del topoLee Ky et al.,
11Nobiletina ( 18 )la famosa aranciaI topi• Ridotto deterioramento della memoria nel condizionamento della paura • Ridotto deposito di Abeta nell’ippocampo di topiYamakuni et al., 2010
12Fosfatidilcolina ( 31 )•  Allium sativum • Soia • Lattuga • Integrale • CavolfioreUmano• Migliora la guarigione del tessuto cerebrale e dei nervi• Aumenta il livello di acetilcolina nel cervello• Utile per AD e depressione bipolareRathee et al., 2008
13Piperina ( 32 )Piper nigrumRatti Wistar maschi adulti• Migliorare la compromissione della memoria • Ridotta neurodegenerazione nell’ippocampo • Dimostrato effetto neurotrofico nell’ippocampoChonpathompikunlert et al., 2010
14Saponine poligali XXXII (PGS32,  33 )Polygala tenuifoliaTopi con deterioramento cognitivo indotto da scopalalmine• Compromissione della memoria indotta da Abeta inversa attraverso la sua proprietà antiossidante • Effetto della scopolamina invertito migliorando la trasmissione sinaptica • Miglioramento del livello del fattore neurotropico derivato dal cervelloKumar et al., 2012a ,  Kumar et al., 2012b
15Pseudocoptisina ( 34 ) tubero di CorydalisTopi con compromissione della memoria indotta da scopolamina• Ha attività anticolinesterasica e anti-amnesica • Deterioramento cognitivo invertito nel test PA • Latenza di fuga ridottaHung et al., 2008
16Oroxilina A ( 35 )Scutellaria bicalensisRatti con disturbi della memoria indotti da 2VO• Compromissione della memoria indotta da 2VO • Riduzione della microgila attivata • Aumento dell’espressione di BDNF e della fosforilazione di CREBKim et al., 2006
17Sauroina ( 36 )Huperzia sqururusRatti Wistar maschi• Migliore ritenzione della memoria nel test step-down • Aumento della plasticità dell’ippocampoVallejo et al., 2009
18Lattone sesquiterpenico ( 37 )Amberboa ramosa• Inibisce gli enzimi acetil-colinesterasi e butil-colinesterasiIbrahim et al., 2013

I curcuminoidi  ( 25 ) rappresentano i principali componenti chimici presenti nella curcuma ( Curcuma longa ). Nello specifico, è una miscela costituita da: curcumina ( 11 ), demetossicurcumina ( 71 ) e bisdemetossicurcumina ( 68 ) (Tabella 4). Efficace sui ratti che mostrano una perdita neuronale simile all’AD causata da un’infusione di β-peptide. 25  ha anche aumentato l’espressione di PSD-95 e sinaptofisina nell’ippocampo di ratto.

L’epigallocatechina-3-gallato  ( EGCG, 12 ) è il principale derivato della catechina presente nel tè verde ( Camellia sinensis ). L’EGCG rappresenta la componente terapeutica più efficace del tè verde. EGCG possiede proprietà antiossidanti e riduce la perossidazione lipidica nei sistemi biologici causata dai radicali liberi (Kumar et al., 2012a, Kumar et al., 2012b). Uno studio sui ratti ha rivelato la capacità dell’EGCG di aumentare la neurogenesi nell’ippocampo. Inoltre, lo studio dietetico dell’EGCG nei topi ha dimostrato il miglioramento della memoria spaziale e del riconoscimento degli oggetti (vedi Tabella 1, Tabella 2, Tabella 3, Tabella 5, Tabella 6).

Tabella 1

Elenco di erbe con proprietà di potenziamento della memoria e della cognizione.

sl. No.Nome botanicoGenere
Famiglia
Nome comuneParti usateCostituenti attiviRiferimento
1Acorus calamoAcorus
Aracaceae
Dolce bandieraRizomi1.α- e β-Asarone2.Metil isougenoloShiksharthi et al., 2011
2Allium sativumAllium
Amaryllidaceae
AglioLampadinaS )-allil-l-cisteinaSemwal et al., 2014
3Amberboa ramosaAmberboa
Asteraceae
Lattoni sesquiterpenici:• Amberina• Amberbina A• Amberbina B• Amberbina CIbrahim et al., 2013
4Asparagi racemosiAsparagi
Asparagacee
ShatavariRadiciSaponine triterpeniche: Shatavarin I-IVShiksharthi et al., 2011
5Bacopa MonnieriBacopa
Plantaginaceae
BrahmiPianta interaBacosidi A e BShiksharthi et al., 2011
6Butea monospermaButea
Fabaceae
PalashLe foglieMalik et al., 2013
7Camelia sinensisCamelia
Theaceae
Tè verdeLe foglie1.Flavanoidi –Epigalattocatechina-3-gallato (EGCG)2.Isoflavone diadzeinaShiksharthi et al., 2011 ; Compa, 2006
8Celastro paniculatoCelastro
Celastracee
JyotishmatiSemiAlcalloidi: Celastrine, Paniculatina, Calapagone, Calapanigine eccShiksharthi et al., 2011
9Centella asiaticaCentella
Apiaceae
GraziePianta intera1.Saponine pentacicliche triterpeniche: Madicasoside2.Asiaticoside3.BrahmosideShiksharthi et al., 2011
10Clitoria ternateaClitoria
Fabaceae
AparajitaRadici1.Istidina2.Treonina3.TanninoShiksharthi et al., 2011
11Coeloglosso verdeCoeloglossum
Orchidaceae
Orchidea ranaRizomiMarta, 2010
12ConvolvoloConvolvolo
Convolvulaceae
Puntina da disegno ShankhPianta interaFlavonoidiShiksharthi et al., 2011
13CoriandoloCoriandrum
Apiaceae
CorridoioFoglie e semiParle e Vasudevan, 2009
14Cornus officinalisCornus
Cornaceae
corniolo giapponeseFruttaGlicosidi iridoidi del corniolo (CIG):• Loganin,• (7 R )- O -metilmorroniside• (7 S )- O -metilmorronisideZhao et al., 2010aZhao et al., 2010b
15Corydalis ternataCorydalis
Papaveraceae
NakaiTuberoAlcaloidi:• Protopina• ProtoberberinaKim et al., 1999
16Croco sativusCroco
Iridacee
ZafferanoPianta intera1.Crocin2.CrocetinShiksharthi et al., 2011
17Curcuma lungaCurcuma
Zingiberaceae
CurcumaRizomi1.Curcuminoidi: curcumina, bisdemetossicurcumina, demetossicurcumina2.Calebin-AShiksharthi et al., 2011
18Cyperus rotondoCyperus
Cyperaceae
Erba di GiavaRizomiSunil et al., 2011 ;  Kumar et al., 2012a ,  Kumar et al., 2012b )
19Dendrobium moniliformeDendrobium
Orchidaceae
SekkokuPianta intera
20Eclipta albaEclipta
Astearaceae
BhringarajLe foglie1)α-amirina2)Seclabatina3)Acido urosilico4)Acido oleanoico5)EcliptasaponinaBhaskar e Chintamaneni, 2014
21Embelia ribesEmbelia
Primulacee
Pepe neroRadici
22Eufrasia officinalisEufrasia
Orobancacee
Erba in polvere1.Glicosidi iridoidi: Aucubina, Catalpol, Euphosid2.Tannini3.FlavonoidiSticher and Salama, 1981
23Foeniculum vulgareApiaceae
_
FinocchioPianta interaJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
24Gastrodia elataGastrodia
Orchidaceae
Tubero gastrointestinaleRadicealcool 1.P-idrossibenzilico (HBA)2.GastrodineShiksharthi et al., 2011
25Ginkgo bilobaGinkgo
Ginkoaceae
GinkgoLe foglie1.Flavanoidi2.Terpenoidi3.Kaempferol4.Quercetina5.Lattoni terepenici-Ginkolidi6.BilobalideShiksharthi et al., 2011
26Glicirriza glabraGlycyrrhiza
Fabaceae
LiquiriziaRadiciGlicirrizinaShiksharthi et al., 2011
27Ibisco grezzoIbisco
Malvacee
IbiscoLe foglieFoyet et al., 2011
28Huperzia serrataHuperzia
Lycopodiaceae
Club muschioMuschioHuperzine A e BJesky et al., 2011
29Iperico perforatoIperico
Ipericacee
Erba di San GiovanniRadici1.Naftodiantrone: Ipericina2.Floroglucinolo prenilato: IperforinaShiksharthi et al., 2011
30Ilex paraguariensisIlex
Asteraceae
Tè amicoLe foglie1.Flavanoidi: Quercetina, Kaempferol2.Polifenoli: acido clorogenico, xantine (teofillina, teobromina, caffeina)3.Vitamine: B1, B12Shiksharthi et al., 2011
31verità cineseIllicium
Schisandraceae
Anice stellatoSesquiterpenoidi: Veranisatin A, B e C
32Magnolia officinaleMagnolia
Magnoliacee
Magnolia HoupuAbbaiare1.Magnolol2.HonokiolReddy et al., 2010
33Minuto MarsiliaMarsilea
Marsileaceae
MarsileaLe fogliemarzianoDwivedi et al., 2012
34Melissa officinalisMelissa
Lamiaceae
MelissaLe foglieacido rosmarinicoAwad et al., 2009
35Murraya KoenigiiMurraya
Rutacee
foglie di curryLe foglieParle e Vasidevan, 2009
36Myristica fragransMyristica
Myristicaceae
Noce moscataSemiParle et al., 2004
37Narciso confondeNarciso
Amaryllidaceae
NarcisoDroga grezzagalantaminaBastida e Viladomat, 2002 )
38Nardostachys jatamansiNardostachys
Caprifoliaceae
JatamansiPianta intera1.Jatamansone2.NardostachoneShiksharthi et al., 2011
39Nicotiana tabacumNicotiana
solanacee
Pianta del tabaccoLe foglie1.Nicotina2.ColinaDua et al., 2009
40Ocimum tenuiflorumOcimum
Lamiaceae
Basilico santoPianta interaJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
41Panax ginsengPanax
Arialaceae
GinsengRadici1.Ginsenosidi: Rg1, Rg2, Rg32.Saponine: protopanaxdiolo, acido oleanoico, protopantrioloShiksharthi et al., 2011
42Phyllanthus emblica (sinonimo:  Emblica officinalis )Phyllanthus
Phyllanthaceae
AmlaFrutta1.l-Ascorbic acid (vitamin C)2.Phyllembin3.Hypophyllanthin4.PhyllanthinShiksharthi et al., 2011
43PifferaioPiperacee
_
Piccola fogliaLe foglieArecolinaShiksharthi et al., 2011
44Piper nigrumPiperacee
_
Pepe neroFruttaPiperinaChonpathompikunlert et al., 2010
45Polygala tenuifoliaPolygala
Polyagalaceae
Yuan zhiRadiciSaponine triterpenicheKumar et al., 2013
46Polygonatum multiflorumPolygonatum
Asperagaceae
Il sigillo di SalomoneEmodinLu et al., 2007
47MandorlaPrunus
africano
MandorlaNoccioline1.Contenuto totale di flavonoidi2.Contenuto fenolico totaleKumar e Seth
48Tuberosa d’infanziaPueraria
Fabaceae
VidarikandTuberiFlavonoidiShiksharthi et al., 2011
49Punica granatumPunica
Litracee
MelogranoSemi1.Tannino2.Polifenoli: Gallocatechina, Catechina ecc.Kumar et al., 2009
50Rehmannia glutinosaRehmannia
Orobancacee
Sheng di HuangRadici1.Iridoidi2.Glicosidi3.CatalpolZhang et al., 2008
51Ricino comunisRicino
Euforbiacee
Pianta dell’olio di ricinoFagioliRicinoDua et al., 2009
55Salvia lavandulaefoliaSalvia
Lamiaceae
saggio spagnolo1.Oli essenziali2.8-cineolo3.Linalool4.α- e β-pinene5.Carvacrolo6.LuteolinaReddy et al., 2010
53Salvia officinalisSalvia
Lamiaceae
Salvia comuneLe foglie1.Monoferpenoide2.Acido camosico3.Acido rosemarinicoShiksharthi et al., 2011
54Salvia rosmarinus(synonym: Rosmarinus officinalis)Salvia
Lamiaceae
RosmarinoLe foglie1.Acido carnosico2.CarnosoloKosaka e Yokoi, 2003 )
55Schisandra chinensisSchisandra
Schisandraceae
Cinque frutti di boscoHsieh et al., 1999 )
56Scutellaria baicalensisScutellaria
Lamiaceae
RadiciFlavonoide: Oroxilina AHwang et al., 2011 )
57Sphaeranthus indicusSphaeranthus
Asteraceae
FioriPatel e Amin, 2012 )
58Nicotiana tabacumSolanum
solanacee
BrinjalFruttaGunawardena J
59Solanum melonganaSolanum
solanacee
MelanzanaFruttaGunawardena J
60Taverniera cunefoliaTaverniera
Fabaceae
Jamdhade e Surwase, 2013
61Terminalia chebulaTerminalia
Combretaceae
HaritakiRizomiAcido chebulicoShiksharthi et al., 2011
62Theobroma cacaoTeobroma
Malvacee
CacaoSemi1.catechina2.catecolo3.polifenoli4.glicosidi5.alcaloidiAdams et al., 2007
63Tinospora cordifoliaTinospora
Menispermaceae
GiloPianta intera1.Tinosporina2.TinosporideShiksharthi et al., 2011
64Uncaria tomentosaUncaria
Rubiaceae
LampadineAlcaloidi:• uncarino E• uncarino C• mitrafillina• rinofillina• isorincofillinaHeitzman et al., 2005
65Vitis viniferaVite
Vitacee
UvaSemiResveretroloShiksharthi et al., 2011
66Withania somniferaWithania
solanacee
AshwagandhaRadici1.Withanolides2.Sitiindosites- VII, VIII, IX, X3.WithaferinShiksharthi et al., 2011
67Zingiber officinaleZingiber
Zingiberaceae
Zenzerorizoma1.Zenzero2.Zenzero3.Shogaol4.ZingeroneShiksharthi et al., 2011

Tavolo 2

Droghe grezze per migliorare la memoria.

Sl n.PiantaGenere
Famiglia
Estratto inModello di studioEffetti biologiciRiferimento
1Andrographis paniculataAndrographis
Acanthaceae
MetanoloRatti con diabete di tipo II indotto da streptozotocina e nicotinamide1.Aumento della funzione cognitiva nei ratti diabetici di tipo II.2.Diminuzione del periodo di latenzaRadhika et al., 2012
2Artemisia asiaticaArtemisia
Asteraceae
MetanoloIn vitro : Tossicità indotta da Abeta in cellule PC12 di ratto1. Ridotta tossicità indotta da Abeta, 2. è apparso come un inibitore dell’AChEHeo et al., 2000
3Foglia di ButeaButea
Fabaceae
IdroalcolRatti con amnesia indotta da scopolamina1.Diminuzione della latenza di escape nel test MWM2.ridotta attività AChEMalik et al., 2012
4Celastro paniculatoCelastro
Celastracee
AcquaRatti con amnesia indotta da nitrito di sodio1. Aumenta il livello di acetilcolina all’interno del cervello riducendo l’attività AChE2. Migliora la memoriaBhanumathy et al., 2010a ,  Bhanumathy et al., 2010b
5Clitoria ternateaClitoria
Fabaceae
AcquaRatti giovani e adulti1. Contenuto di ACh significativamente aumentato nell’ippocampo di rattoRai et al., 2002
6ConvolvoloConvolvolo
Convolvulaceae
AcquaRatti maschi Wistar con neorutossicità indotta da scopolamina1. Diminuzione dell’aumento della latenza di trasferimento indotto dalla scopolamina nel test EPM2. Nel test MWM, aumento della memoria spaziale 3. Attività AChE inibita nella corteccia e nell’ippocampoBihaqi et al., 2011
7Cornus officinalisCornus
Cornaceae
MetanoloCellula ippocampale HT22 con tossicità da glutammato1. Tossicità inversa del glutammato nelle cellule dell’ippocampo HT22Jeong et al., 2011
8Corydalis ternatoCorydalis
Papaveraceae
MetanoloTopi con deficit di memoria indotto dalla scopolamina1. La protopina presente nell’estratto chowed l’attività inibitoria dell’AChE2. Compromissione della memoria indotta dalla scopolamina inversaKim et al., 1999
9Desmodium gangeticoDesmodium
Fabaceae
AcquaTopi con scopolamina e amnesia indotta dall’invecchiamento1. Amnesia indotta sia dalla scopolamina che dall’invecchiamento 2. Diminuzione dell’attività AChE dell’intero cervelloJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
10Eclipta albaEclipta
Asteracee
Acqua distillataI topi1. Diminuzione della latenza di trasferimento nel test EPMBanji et al., 2007
11Foeniculum vulgareApiaceae
_
MetanoloI topi1. Aumento della latenza step-down2. attività AChE inibitaJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
12Gastrodia elataGastrodia
Orchidaceae
MetanoloRatti1. Aumento del passaggio ridotto attraverso la latenza indotta dalla scopolaminaWu et al., 1996
13Glicirriza glabraGlycyrrhiza
Fabaceae
AcquaRatti albini Wistar maschi di 1 mese di età con amnesia indotta da Diazepam1. Miglioramento dell’apprendimento e della memoria2. Inversione dell’effetto del diazepamChakravarthi e Avadhani, 2013
14Ibisco grezzoIbisco
Malvacee
MetanoloRatti Wistar maschi con lesione 6-idrossidopamina1. Dimostrata attività antiossidante e di scavenging dei radicali liberi 2. Miglioramento della memoria spaziale nel labirinto a Y, attività del labirinto del braccio migliorataFoyet et al., 2011
15Iperico perforatoIperico
Ipericacee
etanoloRatti albini con amnesia indotta da scopolamina e nitrito di sodio1. Diminuzione della latenza di trasferimento in EPM2. Scopolamina invertita e compromissione della memoria indotta da SAKumar et al., 2000
16Minuto MarsiliaMarsilea
Mercileaceae
etanoloRatti con ECS trattati e amnesia indotta da scopolamina1.Amnesia invertita2.Attività AChE inibita nella corteccia frontale e nell’ippocampoBhattamisra et al., 2012
17Nardostachys jatamansiNardostachys
Caprifoliaceae
etanoloTopi giovani e anziani con amnesia indotta da scopolamina e diazepam1. Amnesia indotta da scopolamina e diazepam invertita 2. Amnesia correlata all’invecchiamento ridottaJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
18Nepeta mentoideNepeta
Lamiaceae
AcquaRatti con amnesia indotta da ECS1. Maggiore ritenzione e recupero della memoriaSarahroodi et al., 2012
19Ocimum sanctumOcimum
Lamiaceae
AcquaRatti con scopolamina e amnesia indotta dall’invecchiamento1.Diminuzione della latenza di trasferimento nel modello EPM2.Aumento della latenza step-downJoshi e Parle, 2006a ,  Joshi e Parle, 2006b ,  Joshi e Parle, 2006c
20Schisandra chinensisSchisandra
Schisandraceae
AcquaRatti1. Aumento del passaggio ridotto attraverso la latenza indotta dalla scopolaminaHsieh et al., 1999 )
21Scutellaria baicalensisScutellaria
Lamiaceae
1. Compromissione della memoria salvata causata dall’infusione cronica di LPSHwang et al., 2011
22Sphaeranthus indicusSphaeranthus
Asteraceae
Etere di petrolioTopi con compromissione della memoria indotta da scopolamina1. Deterioramento cognitivo invertito mediante test PA, 2. Ridotta latenza di fuga nel compito del labirinto d’acqua, 3. Ha un’attività anticolinesterasica può essere dovuta alla presenza di lattoni sesquiterpeniciPatel e Amin, 2012

Tabella 3

Diverse formulazioni a base di erbe per il miglioramento della memoria.

Sl n.Formazione di HebalComponentiModello di studioEffetti biologici e targetRiferimento
1Bambini1. Acorus calamus 2. Asparagus racemosus 3. Celastrus paniculatus 4. Centella asiatica 5. Crocus sativus 6. Cyperus rotundus 7. Elettaria cardamomum 8. Foeniculum vulgare 9. Glycyrrhiza gabra 10. Nardostachys jatamansi 11. Ocimum sanctum 12. Phyllanthus emblica 13. Piper betel 14. Terminalia chebula 15. Withania somnifera 16. Zingiber officinaleIn vivo -topi giovani e anziani• Abana eleva il livello di acetilcolina nel cervello attraverso una significativa diminuzione dell’attività della colinesterasi • Migliora la memoria dei topi giovani e anziani • Ha il potenziale per gestire il morbo di AlzheimerParle e Vasudevan, 2007
2Brahmi-ghrita1. Acorus calamus 2. Bacopa monnieri 3. Evolvulus alsinoides 4. Saussurea lappa 5. Burro di vaccaIn vivo-mice• Può agire come potenziatore della memoria • Può essere utile per il trattamento della funzione di memoria compromessaGirish et al., 2004
3Cervello o cervello1. Acorus calamus 2. Agati grandiflora 3. Asparagus racemosus 4. Bacopa monnieri 5. Bauhinia tomentosa 6. Brunella vulgaris 7. Celastrus paniculatus 8. Clitoria ternatea 9. Convolvulus pluricaulis 10. Hibiscus rosa-sinensis 11. Lepidium sativum 12. Nardostachys jatamansi 13. Orchis mascula 14. Poley germander 15. Richolepsis clarkii 16. Rourea santiloides 17. Sphaeranthus indicus 18. Zizypus vulgaris 19.Oro 20. ArgentoIn vivo -umano (bambini, adulti e anziani)• Promuove le funzioni cerebrali• Migliora la memoria, la capacità di apprendimento e la concentrazione• Coordina tra mente e corpo• Riduce lo stress mentale e fisico• Riduce l’esaurimento nervoso e l’affaticamento mentale• Riduce la tensione e l’ansia
4YMJD1. Radice di Rehmannia 2. Radice di Discoreae 3. Radice di Alismatis 4. Frutto di Corni 5. Radici di corteccia di montagna 6. HolenIn vivo – ratti stressati• YMJD aumenta la neurogenesi nel giro dentato dell’ippocampo nei ratti stressati, mentre migliora la ritenzione di memoria e le attività cognitive • Inverte l’amnesia indotta da scopolamina e p-cloroamfetamina nei ratti • YMJD incluso  Lycii fructus  migliora la ritenzione di memoria b proteggendo le cellule neuronali dagli attacchi da ossigeno reattivoRho et al., 2005
5Chyawanprash50 erbe che impiegano  Phyllanthus emblicaIn vivo -topi con deficit di memoria• Protegge dalla compromissione della memoria • Diminuisce la generazione di radicali liberi e aumenta lo scavenging dei radicali liberi • Può essere un utile rimedio per la gestione del morbo di AlzheimerParle e Bansal, 2011
6Memofit1. Achyranthus ruvido 2. Acorus calamus 3. Asparagus racemosus 4. Bacopa monnieri 5. Convolvulus pluricaulis 6. Embelia ribes 7. Terminalia chebula 8. Tinospora cordifolia 9. Withania somniferaIn vivo– human• Migliora la memoria • Riduce lo stress e l’affaticamento
7Memoria1. Acorus calamus 2. Caryophyllus aromaticus 3. Celastrus paniculatus 4. Centella asiatica 5. Convolvulus pluricaulis 6. Elettaria cardamomum 7. Embelia ribes 8. Foeniculum vulgare 9. Herpestis monniera 10. Mucuna prurita 11. Myristica fragranza 12. Nardostachys jatamansi 13. Oroxylum tuberosum 14. Prunus amygdalus 15. Pueraria tuberosa 16. Terminalia arjuna 17. T. belerica 18. T. chebula 19.Tinospora cordifolia 20. Withania somnifera 21. Zingiber officinale 22.Pasta di perle23.Salab mishriIn vivo -ratti con amnesia retrograda indotta da ECS• Amnesia retrograda indotta da ECS invertita con successoVinekar et al., 1998
8Shimotsu-to1.Radice di angelica giapponese2.Rizomi di cnidio3.Radice di peonia4.Radice di RehmanniaIn vivo-rats• Migliora la memoria di lavoro spaziale • La paeoniflorina e la tetrametilpirazina (TMP) estratte dalla radice di peonia e il rizoma di cnidio sono i potenziatori cognitiviWatanabe, 1997
9NOIIn vivo – topi con compromissione della memoria indotta da scopalamina• Influenza la compromissione e il miglioramento della memoria • Aumenta la sinaptofisina e la PSD-95 facilitando il rilascio di acetilcolina e la crescita sinapticaChoi JG e altri, 2011
10Mentato1. Acorus calamus 2. Asparagus racemosus 3. Centella asiatica 4. Evolvulus alsinoides 5. Phyllanthus emblica 6. Withania somnifera 7. TriphalaIn vivo – topi con amnesia indotta da ECS e sperimentazione clinica sull’uomo (adulti e bambini)• Ridotta latenza di trasferimento indotta dalla scopolamina nei topi • Amnesia retrograda acuta e cronica attenuata indotta dall’ECS • Migliora il quoziente di memoria in diversi gruppi di età • Aumenta la durata della memoria • Migliora la capacità di apprendimento nei bambiniKulkarni e Verma, 1992
11PMCMT1. Radice di Ginseng 2. Rizoma di Atractylodis Macrocephalae 3. Poria 4. Radice di Glycyrrhizae 5. Radice di Angelica Giant 6. Radice ligustica _In vivo : ratti con memoria indotta da ischemia e deterioramento cognitivo• Significativo miglioramento della latenza di fuga nel test MWM • Protezione contro i disturbi neuronali e cognitivi indotti dall’ischemiaYun et al., 2007
12PJBH1. Dendrobium moniliforme 2. Thuja oreintalis 3. Torilis japonica 4. Rubus coreanus 5. Cornus officinalis 6. Schizandra chinensis 7. Morinda officinalis 8. Asparagus cochinchinensis 9. Polyagala tenuifolia 10. Phlomis ambrosia 11. Panax ginseng 12. Rehmannia glutinosa 13. Cannella cassia 14. Acorus calamus 15. Alisma canaliculatum 16. Dioscorea japonica 17. Cistanche salsa• Promuove la funzione cerebrale e la memoria • Aumenta la durata della vita • Elevate attività di catalasi e glutatione perossidasi nel danno indotto da H 2 O 2  nelle cellule PC12Adams et al., 2007

Tabella 5

Livello composto nelle sorgenti naturali.

No.Composto bioattivoContenutoFonte (parte)Riferimento
1S )-Allil-l-cisteina ( 38 )2,0–2,4 mg/100 gAllium sativum  (bulbo)Ryu e Kang, 2017
2Arecolina ( 39 )1.5 ± 0.008%Areca catechu  (noci crude)Dutta et al., 2017
3β-Asarone ( 40 )4,4% p/pAcorus calamus  (rizoma)Hanson et al., 2005
4Acido l-ascorbico ( 23 )34–38 mg/100 gPhyllantuhus emblica  (frutta)Raghu et al., 2007
5Bacopaside I ( 41 )0.29–1.36%Bacopa monnieri  (pianta intera)Cristoforo et al., 2017
6Bacoside A ( 42 )1.44–5.40%Bacopa monnieri  (pianta intera)Cristoforo et al., 2017
7Baicalin ( 43 )
Baicalein ( 44 )
8.1–15.6%
0.2–1.2%
Scutellaria baicalensis  (radici)Zheljazkov et al., 2007
8Acido Carnosico ( 45 )18,2–35,1 mg/gSalvia rosmarinus (leaves)Hidalgo et al., 1998
9Acido chebulico ( 46 )7,99 g/kgTerminalia chebula  (frutta secca)Pfundstein et al., 2010
10α-crocina ( 47 )>10%Crocus sativus  (massa di zafferano secco)Shahdadi et al., 2016
11Curcumina ( 11 )3–5%Curcuma lunga  (rizoma)Guimarães et al., 2020
12Emodina ( 48 )156,37 ± 0,179 μg/gPolygonum multiflorum  (radice tuberosa essiccata)Yang et al., 2018
13(-)-epicatechina (CE,  49 )270–1235 mg/100 gTheobroma cacao (beans)Othman et al., 2010
14Epigalattocatechina-3-gallato (EGCG,  12 )7380 mg/100 gCamellia sinensis  (foglie secche)Sharifi-Rad et al., 2020
15Olio essenziale
– α-Tujone ( 50 )
– β-Tujone ( 51 )
– α-Pinene ( 52 )
– β-Pinene ( 53 )
– Borneolo ( 54 )
0.93%
− 26.68%
− 5.35%
− 3.58%
− 5.44%
− 3.69%
– Salvia officinalis  (parti aeree)(di olio essenziale)(di olio essenziale)(di olio essenziale)(di olio essenziale)(di olio essenziale)Damianova et al., 2016
16Flavonoidi ( 55 ) (contenuto totale)14,30 mg/gGinkgo biloba  (foglie fresche)Shi et al., 2012
17Gingerolo ( 56 )75,25 ± 2,03 mg/100 gZingiber officinale (fresh rhizome)Saensouk e Chumroenphat, 2018
18Ginsenoside Rg1 ( 20 )
Ginsenoside Re ( 57 )
Ginsenoside Rb1 ( 19 )
Ginsenoside Rc ( 58 )
Ginsenoside Rb2 ( 59 )
Ginsenoside Rd ( 60 )
3,3 mg/g
2,0 mg/g
5,8 mg/g
1,7 mg/g
2,3 mg/g
0,4 mg/g
Panax ginseng  (radici)Lee et al., 2015
19Huperzine A ( 15 )182,55 ± 0,18 μg/gHuperzia serrata (moss)Ma et al., 2005
20Loganin ( 17 )10,4 mg/mgCornus officinalis  (frutta secca)Ahn et al., 2017
21Magnololo ( 61 )2–10%Magnolia officinalis  (corteccia)Patocka et al., 2006
22Nicotina ( 62 )0.3–3.5%Nicotiana tabacum  (foglie secche)Fatica et al., 2019
23Piperina ( 32 )2–7.4%Piper nigrum  (frutta)Gorgani et al., 2017
24Resveratrolo ( 63 )50–100 μg/gVitis vinifera  (pelle d’uva)Singh et al., 2015
25Ricino ( 64 )0.13–0.26%Ricinus communis  (foglie fresche)Burgess et al., 1988
26Acido rosmarinico ( 65 )3.67–8.07%Melissa officinalis  (foglie)Kittler et al., 2018
27Acido tannico ( 66 )0,16–0,77 mg/gClitoria ternatea  (semi maturi crudi)Al-Snafi, 2016
28Acido tannico ( 66 )4,1 g/100 gPunica granatum  (semi secchi)S. Maometto, 2008

Tabella 6

Saggi biologici riassunti di composti attivi.

No.CompostoConcentrazione/dose efficaceAttività biologicaRiferimento
1α-Asarone ( 67 )IC 50  = 46,38 ± 2,69 μM Potenziale inibitorio AChE in vitroMukherjee et al., 2007b
2β-Asarone ( 40 )IC 50  = 3,33 ± 0,02 μM Potenziale inibitorio AChE in vitroMukherjee et al., 2007b
3Bisdemetossicurcumina ( 68 )IC 50  = 16,84 μMInibizione in vitro  di AChEAhmed e Gilani, 2009
4(+)-catechina ( 69 )1–10 μMAttenuazione della morte cellulare dell’ippocampoBastianetto et al., 2000
5Crocetina ( 70 )IC 50  = 96,33 ± 0,11 μMInibizione di AChEGeromichalos et al., 2012
6Curcumina ( 11 )IC 50  = 67,69 μMInibizione in vitro  di AChEAhmed e Gilani, 2009
7Curcumina ( 11 )IC 50  = 0,81–1 μMInibizione dell’aggregazione di Aβ o promozione della sua disaggregazioneYang et al., 2005
8Curcuminoidi ( 25 )IC 50  = 19,67 μMInibizione in vitro  di AChEAhmed e Gilani, 2009
9Demetossicurcumina ( 71 )IC 50  = 33,14 μMInibizione in vitro  di AChEAhmed e Gilani, 2009
10Dimetilcrocetina ( 72 )IC 50  = 107,1 ± 1,9 μMInibizione di AChEGeromichalos et al., 2012
11Acido ellagico ( 73 )IC 50  = 45,63 μMInibizione di AChEG e De, 2011
12Epigalattocatechina-3-gallato (EGCG,  12 )Dose orale giornaliera di 9 mg/kg di EGCG somministrata per 12 mesiMiglioramento della memoria di riconoscimento visivode la Torre et al., 2016
13Galantamina ( 74 )IC 50  = 1,995 μMInibizione di AChE (corteccia di ratto)Tang e Han, 1999
14Acido gallico ( 75 )IC 50  = 5,85 μMInibizione di AChEG e De, 2011
15Ginsenoside Rg5 ( 76 )IC 50  = 18,4 μMInibizione di AChEKim et al., 2013
16Ginesnoside Rh3 ( 77 )IC 50  = 10,2 μMInibizione di AChEKim et al., 2013
17Huperzine A ( 15 )IC 50  = 0,082 μMInibizione di AChE (corteccia di ratto)Tang e Han, 1999
18Loganin ( 17 )IC 50  = 0,33 ± 0,05 μMInibizione di AChEBhakta et al., 2016
19Fisostigmina ( 78 )IC 50  = 1,42 μMInibizione di AChEG e De, 2011
20Protopina ( 79 )IC 50  = 50 μMInibizione di AChEKim et al., 1999
21Quercetina ( 80 )5–25 μMAttenuazione della morte cellulare dell’ippocampoBastianetto et al., 2000
22Resveratrolo ( 63 )5–25 μMAttenuazione della morte cellulare dell’ippocampoBastianetto et al., 2000
23Safranale ( 81 )IC 50  = 21,09 ± 0,17 μMInibizione di AChEGeromichalos et al., 2012

I ginkgolide  ( 28 ), una specie di lattoni terpenici, sono derivati ​​dall’albero fossile vivente  Ginkgo biloba . L’ estratto di  Ginkgo biloba  aumenta il tasso di turnover dell’acetilcolina. Inoltre, dopo l’applicazione dell’estratto è stata osservata la stimolazione dei ligandi che si legano ai recettori muscarinici nell’ippocampo. Migliora la demenza e i deficit cognitivi. L’estratto dimostra anche una significativa attività antiossidante attraverso la riduzione dei radicali liberi negli animali. In uno studio, i pazienti con demenza di tipo AD e demenza multi-infract sono stati somministrati con  28  supplementi. I risultati hanno mostrato un miglioramento della loro velocità di valutazione delle attività per la capacità di elaborazione (Kumar et al., 2012a,  Kumar et al., 2012b ).

I ginsenosidi  sono estratti dalla pianta  Panax ginseng.  Ci sono circa 30 membri principali dei ginsenosidi, inclusi Rb1 ( 19 ) e Rg1 ( 20 ) (Fig. 2), come i composti più attivi. Altri principi attivi sono Rg2 ( 20 ), Rg3 ( 30 )  ecc . Entrambi i principali ginsenosidi attivi  20  e  19  possono aumentare la neuroplasticità in termini di efficacia e struttura. Uno studio su topi adulti normali ha dimostrato che il piccolo farmaco molecolare  20  è in grado di migliorare la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici neurali nell’ippocampo. Inoltre, ha anche migliorato un modello di ischemia globale nei gerbilli. Ulteriori effetti benefici di 20  includono i seguenti risultati: potenziamento del sistema immunitario deteriorato, miglioramento della risposta motoria e comportamentale causata da alterazioni legate all’età, promozione dell’attività della funzione neuronale ippocampale nei ratti anziani e protezione parziale contro l’eccitotossicità indotta dal glutammato. La struttura di  20  è composta da panaxatriolo e due porzioni di zucchero, mentre la struttura di  19  è composta da panaxatriolo con quattro porzioni di zucchero. Un altro studio ha rivelato il potenziale del ginsenoside Rh2 ( 22) per invertire la soppressione del potenziamento a lungo termine indotto dalla scopolamina nella regione dell’ippocampo CA1 (Kumar et al., 2012a, Kumar et al., 2012b). L’estratto di ginseng standardizzato (G115) ha migliorato significativamente la ritenzione, migliora l’apprendimento, ha notevolmente aumentato l’attività locomotoria dei topi.

La loganina  ( 17 ) è stata utilizzata nel trattamento orale dei topi nel test di evitamento passivo con i  frutti di Cornus officinalis  (100 mg/kg di peso corporeo) come uno dei suoi costituenti principali (1 e 2 mg/kg di peso corporeo). Loganin (Fig. 2) ha notevolmente invertito i deficit di memoria indotti dalla scopolamina. Inoltre, i topi trattati per via orale con  17  nel test del labirinto d’acqua di Morris hanno migliorato significativamente i deficit di memoria indotti dalla scopolamina, che ha mostrato la formazione di memoria spaziale a lungo e/o a breve termine. Inoltre, è stata osservata una notevole inibizione dell’attività di AChE dopo la somministrazione di  17  (2 mg/kg di peso corporeo) (Lee et al., 2009).

Nobiletin  ( 18 ) è derivato dall’erba  Aurantii nobilis , un componente della MTC. La nobiletina (Fig. 2) somministrata giornalmente entro quattro mesi evitava il deterioramento della memoria nel condizionamento della paura. L’analisi immunoistochimica nei topi transgenici mostra una diminuzione dell’ippocampo dei depositi di Aβ (Yamakuni et al., 2010).

La pseudocoptisina  ( 34 ) è un alcaloide quaternario esaciclico presente nei tuberi di  Corydalis turtschaninovii , che ha mostrato un’attività inibitoria dose-dipendente di AChE con IC 50  = 12,8 μM. La somministrazione orale di  34  alla dose di 2,0 mg/kg nei topi ha invertito il deterioramento cognitivo nel test di evitamento passivo e ha ridotto le latenze di fuga nelle prove di addestramento. Secondo questi risultati, si presume che  34  possa essere un utile rimedio per il trattamento del deterioramento cognitivo (Huang et al., 2008).

Qualità e sicurezza dei farmaci a base di erbe

Il profilo fitochimico delle piante è significativamente influenzato dall’ambiente. Nella stessa specie, i livelli di costituenti bioattivi possono variare in base alla posizione geografica, alle condizioni meteorologiche, alla composizione del suolo e ad altri aspetti. Anche nello stesso luogo, la composizione chimica nelle piante varia di anno in anno a causa delle divergenze meteorologiche locali (temperatura, siccità, inondazioni, ecc.). I livelli costituenti nelle piante selvatiche sono in generale più variabili. Questi effetti negativi nelle piante commerciali possono essere ridotti dalla standardizzazione delle tecniche di coltivazione. Infatti, le piante che provengono da una fonte genetica caratterizzata e uniforme e che crescono in condizioni controllate contengono livelli più stabili di composti bioattivi.

La concentrazione di nootropi dipende dal meccanismo di lavorazione delle piante. L’intera pianta, l’olio essenziale, le radici, le foglie, i frutti, ecc. contengono vari livelli di composti desiderati, quindi è importante utilizzare parti della pianta con una maggiore concentrazione di farmaci. Diversi metodi di estrazione producono miscele di sostanze a vari livelli. I solventi, la temperatura, il tempo di estrazione, ecc. influiscono in modo significativo sulla composizione della miscela finale. Inoltre, alcuni dei prodotti naturali contenenti composti bioattivi sono preparati senza standardizzazione, pertanto la composizione dei prodotti può variare tra produttori e persino lotti. Una standardizzazione dettagliata nella lavorazione degli impianti è necessaria per una maggiore qualità dei prodotti finali.

Un’applicazione dello stesso nootropico può provocare vari effetti biologici. Il principale vantaggio dei farmaci a base di erbe è la presenza di diversi composti attivi o di supporto rispetto a un farmaco monocomponente. Questo fatto rappresenta una sfida unica per l’identificazione dei costituenti attivi e l’ulteriore valutazione della loro bioattività. È inoltre importante rilevare e separare tutti i potenziali composti pericolosi. Tecniche di separazione inadeguate possono ridurre i livelli di composto attivo e portare a una ridotta bioattività. Inoltre, l’applicazione dei nootropi gioca un ruolo cruciale nella biodisponibilità. I prodotti naturali vengono applicati in diverse forme come compresse, capsule, piante essiccate, erbe crude, tinture (estratti alcolici), tisane (estratti di acqua calda) e altri. Ciò influisce anche sull’attività biologica del farmaco.

Un altro punto interessante da considerare rappresenta i presupposti e le aspettative dei clienti negli effetti straordinari dei prodotti naturali. I clienti di solito credono che i prodotti naturali sul mercato siano solo prodotti di alta qualità. Tuttavia, anche se è stato segnalato che l’erba ha una notevole bioattività, può esserci una differenza significativa nei livelli di costituenti attivi. Inoltre, si ritiene generalmente che i prodotti naturali siano intrinsecamente sicuri senza effetti negativi e senza possibilità di sovradosaggio. Sebbene i prodotti naturali possano anche avere effetti negativi e sono possibili interazioni di tipo erba-erba o erba-farmaco. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per una visione più approfondita delle interazioni dei nootropi (Wachtel-Galor e Benzie 2011).


link di riferimento:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429408/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8363108/

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