Biotina: alte dosi di vitamina B7 potrebbero mascherare i problemi cardiaci

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L’assunzione di integratori che contengono alti livelli di biotina (vitamina B7 ) può portare a risultati falsamente bassi su un esame del sangue utilizzato per rilevare attacchi di cuore, secondo un avviso della FDA emesso alla fine dell’anno scorso.

Per gli adulti, l’indennità dietetica raccomandata (RDA) per la biotina è di 0,03 milligrammi (mg), che può essere facilmente ottenuta attraverso una dieta sana e varia.

Molti multivitaminici e vitamine prenatali contengono molta più biotina della RDA.

E alcuni integratori, in particolare quelli commercializzati per migliorare capelli, unghie e pelle, contengono 20 mg, o quasi 650 volte la RDA.

Ma livelli di biotina superiori alla RDA possono interferire con i risultati dei test di laboratorio, inclusi gli esami del sangue per la troponina, che i medici usano per diagnosticare gli attacchi di cuore.

Questi risultati imprecisi possono portare a diagnosi mancate con conseguenze potenzialmente gravi. In almeno un caso, una persona che stava assumendo alte dosi di biotina è morta a seguito di un risultato del test della troponina falsamente basso.

La biotina, o vitamina B7, è un nutriente essenziale.

E non ci sono problemi con le dosi più basse trovate nei multivitaminici, ha detto l’autore dello studio Danni Li, professore associato di medicina di laboratorio e patologia presso l’Università del Minnesota.

Ma dosi elevate di biotina possono causare risultati falsamente bassi in un esame del sangue che misura la proteina troponina, che viene utilizzata per diagnosticare gli attacchi di cuore.

Nel 2017, la Food and Drug Administration statunitense ha emesso un avviso di sicurezza sulla questione.

Non è stato chiaro, tuttavia, quanto sia popolare l’uso di biotina ad alte dosi. Quindi Li ei suoi colleghi hanno esaminato la questione, utilizzando i dati di un sondaggio sulla salute degli Stati Uniti di lunga durata.

I ricercatori hanno scoperto che gli integratori di biotina ad alto dosaggio sono passati dall’oscurità fino a diventare notevolmente più popolari negli ultimi anni.

Nel 2016, circa il 3% degli adulti statunitensi li utilizzava. Questo è salito dallo 0,1% nel 1999 al 2000, hanno riferito i ricercatori nel numero dell’11 agosto del Journal of the American Medical Association.

La biotina ad alto dosaggio è stata definita come 1 milligrammo (mg) al giorno o più, che è molte volte maggiore dell’assunzione alimentare raccomandata di 30 microgrammi al giorno.

Nel complesso, ha detto Li, le donne erano molto più propense a utilizzare gli integratori. Tra le donne di età pari o superiore a 60 anni, oltre il 7% ha assunto almeno 1 mg al giorno, mentre un altro 2% ha utilizzato dosi di 5 mg o più.

Ciò è preoccupante perché gli anziani sono a maggior rischio di infarto, in particolare se hanno condizioni come l’ipertensione o il diabete.

“Se stai assumendo biotina ad alte dosi e hai un attacco di cuore, ci sono buone probabilità che potresti non essere diagnosticato correttamente”, ha detto la dottoressa Anne Thorndike, presidente del comitato nutrizionale dell’American Heart Association.

Per le persone con fattori di rischio per infarto, è meglio evitare grandi dosi di biotina , secondo Thorndike.

Ha anche detto che i medici del pronto soccorso dovrebbero essere consapevoli del potenziale di interferenza della biotina e chiedere ai pazienti con possibili sintomi di attacco di cuore di qualsiasi uso di integratori.

I risultati si basano sulle risposte al National Health and Nutrition Examination Survey degli Stati Uniti. Esamina periodicamente un campione rappresentativo a livello nazionale di americani sulle loro abitudini di salute e stile di vita.

Durante l’ondata dal 1999 al 2000, pochissime persone stavano assumendo biotina ad alte dosi.

Dal 2015 al 2016 – dalle informazioni più recenti disponibili – poco meno del 5% di tutte le donne utilizzava gli integratori, così come lo 0,7% degli uomini.

La carenza di biotina può causare unghie fragili, perdita di capelli ed eruzioni cutanee. Ma la condizione è anche rara, secondo il National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti, e ci sono poche prove che gli integratori di biotina promuovano pelle, capelli e unghie più sani.

Thorndike ha detto che una dieta equilibrata è sempre una fonte di nutrienti migliore rispetto alle pillole.

“Le persone spesso spendono molti soldi in integratori”, ha detto. “Preferirei vederli spendere quei soldi in cibi nutrienti. Ci sono molte prove a sostegno dei benefici di una dieta sana “.

Il cibo è più complesso di una pillola, poiché fornisce al corpo combinazioni non solo di vitamine e minerali, ma anche di proteine, fibre, grassi e composti vegetali, ha osservato Thorndike.

Le fonti alimentari di biotina includono fegato, uova, maiale, patate dolci, semi di girasole e mandorle, secondo il NIH.

Se le persone scelgono di assumere grandi dosi di biotina , ha detto Li, dovrebbero informare il proprio medico prima di qualsiasi test di laboratorio pianificato. E, in generale, ha detto, è meglio consultare un medico prima di iniziare integratori ad alte dosi, soprattutto quando qualcuno sta assumendo farmaci per qualsiasi condizione di salute.

Gli integratori possono potenzialmente interagire con i farmaci.


Nei mammiferi, la biotina funge da coenzima legato in modo covalente per quattro carbossilasi: acetil-CoA carbossilasi (isoforme α e β; EC 6.4.1.2); piruvato carbossilasi (EC 6.4.1.1); propionil-CoA carbossilasi (EC 6.4.1.3); e 3-metilcrotonil-CoA carbossilasi (EC 6.4.1.4) (1).

Queste carbossilasi catalizzano passaggi essenziali nel metabolismo del glucosio, degli amminoacidi e degli acidi grassi. Inoltre, le cellule eucariotiche possono legare covalentemente la biotina agli istoni (proteine ​​leganti il ​​DNA) in una reazione mediata da enzimi (2,3).

La biotinilazione degli istoni potrebbe svolgere un ruolo in processi come la proliferazione cellulare e la riparazione del DNA (3,4).

Si stanno accumulando prove che la biotina svolge un ruolo nella regolazione dell’espressione genica oltre al suo ruolo di gruppo legato in modo covalente nelle carbossilasi e negli istoni.

Ad esempio, l’espressione dei geni che codificano la glucochinasi, la fosfoenolpiruvato carbossichinasi e l’ornitina transcarbamilasi diminuisce in risposta al deficit di biotina (5).

Recentemente, è stata fornita evidenza che l’espressione dei geni che codificano la citochina interleuchina-2 (IL-2) e il recettore IL-2 γ è correlata con lo stato della biotina nelle cellule linfoidi umane (6).

Le citochine sono proteine ​​messaggere del sistema immunitario secrete dalle cellule immunitarie in risposta alla stimolazione da parte degli antigeni (7).

Dopo la secrezione, le citochine si legano ai recettori sulla superficie delle cellule bersaglio come le cellule T e le cellule natural killer. Alcune cellule che non sono cellule immunitarie possono anche secernere o legare citochine (7).

Il legame delle citochine ai recettori innesca le cascate di segnalazione intracellulare (7,8), che svolgono un ruolo importante in processi come la crescita cellulare, la proliferazione, la differenziazione e l’apoptosi (7-9).

Gli effetti della biotina sul metabolismo delle citochine possono spiegare il ruolo essenziale della biotina nella funzione immunitaria che è stato osservato in studi precedenti (10-12).

La regolazione della risposta immunitaria da parte delle citochine è una rete complessa, che coinvolge> 60 citochine e recettori delle citochine (7). Le citochine mostrano una notevole quantità di diafonia, ad esempio, il recettore γ dell’IL-2 funge da recettore per IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15 (7,8).

I microarrays del DNA consentono lo screening simultaneo per l’espressione di un gran numero di geni; quindi, i microarrays sono un potente strumento con cui studiare gli effetti dei nutrienti su reti complesse di espressione genica come nel metabolismo delle citochine.

Nel presente studio, sono stati utilizzati DNA microarrays per determinare se la supplementazione di adulti sani con biotina influisce

1) l’espressione di geni che svolgono un ruolo nella funzione immunitaria (metabolismo delle citochine, trasduzione del segnale, proliferazione cellulare, risposta allo stress e apoptosi), e

2) l’espressione di geni che giocano un ruolo nell’utilizzo della biotina.

LETTERATURA CITATA

1.Zempleni, J. & Mock, D. M. (1999) Biotin biochemistry and human requirements. J. Nutr. Biochem.10:128–138.Google ScholarCrossrefPubMed 

2.Hymes, J., Fleischhauer, K. & Wolf, B. (1995) Biotinylation of histones by human serum biotinidase: assessment of biotinyl-transferase activity in sera from normal individuals and children with biotinidase deficiency. Biochem. Mol. Med.56:76–83.Google ScholarCrossrefPubMed 

3.Stanley, J. S., Griffin, J. B. & Zempleni, J. (2001) Biotinylation of histones in human cells: effects of cell proliferation. Eur. J. Biochem.268:5424–5429.Google ScholarCrossrefPubMed 

4.Peters, D. M., Griffin, J. B., Stanley, J. S., Beck, M. M. & Zempleni, J. (2002) Exposure to UV light causes increased biotinylation of histones in Jurkat cells. Am. J. Physiol.283:C878–C884.Google ScholarCrossref 

5.Dakshinamurti, K. (2003) Regulation of gene expression by biotin, vitamin B6 and vitamin C. Daniel, H. Zempleni, J. eds. Molecular Nutrition CABI Publishing Oxfordshire, UK.Google Scholar 

6.Rodriguez-Melendez, R., Camporeale, G., Griffin, J. B. & Zempleni, J. (2003) Interleukin-2 receptor γ-dependent endocytosis depends on biotin in Jurkat cells. Am. J. Physiol. (in press).

7.Klein, J. & Horejsi, V. (1997) Interleukin-2 receptor γ-dependent endocytosis depends on biotin in Jurkat cells. Immunology Blackwell Science Oxford, UK.Google Scholar 

8.Sugamura, K., Asao, H., Kondo, M., Tanaka, N., Ishii, N., Ohbo, K., Nakamura, M. & Takeshita, T. (1996) The interleukin-2 receptor γ chain: its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID. Annu. Rev. Immunol.14:179–205.Google ScholarCrossrefPubMed


More information: The U.S. National Institutes of Health has more on biotin.

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