Livelli elevati di zucchero nel sangue pre-infezione sono correlati a un aumento del rischio di casi gravi di COVID-19

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Lo studio si è basato sui dati esistenti che hanno mostrato che il diabete era una delle comorbilità per le quali le persone erano a maggior rischio di infezione grave da COVID-19, probabilmente con almeno un ricovero ospedaliero. 

Tuttavia, quest’ultima ricerca dell’Università Ebraica di Gerusalemme, del Meuhedet HMO, del Jerusalem College of Technology (JCT) e dell’Hadassah Medical Center ha rappresentato il primo studio ad esplorare la correlazione tra i livelli di zucchero e il rischio di grave morbilità da COVID-19 indipendentemente dal diagnosi del diabete.

Mentre il rischio più alto di pazienti esistenti con diagnosi di diabete di contrarre COVID-19 grave (1 su 4) è stato riscontrato in pazienti con bassi valori di zucchero – inferiori a 80 mg/dl, il rischio più basso (1 su 12) è stato riscontrato in pazienti con zucchero valori di 106-125 mg/dl. (Il livello standard di zucchero nel sangue per un adulto è di 70-100 mg/dL, dopo aver digiunato da almeno otto ore).

Per i pazienti senza diagnosi di diabete, più alti sono i valori di zucchero, maggiore è il rischio di COVID-19 grave.

I pazienti con valori di zucchero durante il digiuno di 105-125 mg/dl erano una volta e mezza più a rischio di sviluppare COVID-19 grave rispetto ai pazienti con valori di zucchero inferiori a 105. Pazienti con valori di zucchero di 125-140 mg/ dl aveva il doppio delle probabilità di sviluppare complicanze da COVID-19 rispetto ai pazienti con valori di zucchero inferiori a 105.

Lo studio ha esaminato tutti i membri del Mehudet HMO, che hanno più di 18 anni, inclusi circa 37.000 soggetti (16,7% del gruppo totale) che hanno registrato un test PCR COVID-19 positivo tra marzo e ottobre 2020.

“Lo scopo dello studio era individuare i fattori di rischio per la grave morbilità COVID-19 che potrebbero essere gestiti in anticipo, in modo da poter aumentare la consapevolezza di tali fattori tra il pubblico in generale”, ha affermato il dott. Michal Shauly-Aharonov del Dipartimento di Ingegneria industriale e gestionale presso JCT e la School of Public Health dell’Università Ebraica in una dichiarazione del Jerusalem College of Technology (JCT).

“L’individuazione dei fattori legati alla morbilità grave e alla morte, Gd non voglia, è importante principalmente per fare luce sulle popolazioni a rischio, in modo che possano ricevere la priorità nella vaccinazione. Per quanto ne sappiamo, non erano stati precedentemente pubblicati studi basati sulla popolazione che correlassero i livelli di glucosio prima dell’infezione e il livello di rischio di contrarre COVID-19 in pazienti affetti o non affetti da diabete”.

Il dott. Orit Bernholtz-Gulchin, capo della clinica regionale per il diabete di Meuhedet HMO, ha affermato che i risultati significano che l’enfasi della comunità medica “dovrebbe essere posta sulla prevenzione dell’ipoglicemia (una condizione in cui il livello di zucchero nel sangue scende radicalmente dai livelli normativi) nelle popolazioni trovate a essere a rischio di grave comorbilità da COVID-19”.

La ricerca ha dimostrato  che i pazienti affetti da COVID-19 con diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattie cardiovascolari (CVD), ipertensione e altre comorbidità – così come la vecchiaia – potrebbero aiutarlo a svilupparsi in una malattia più grave e pericolosa per la vita . Medici e professionisti sanitari ne erano  consapevoli  sin dall’inizio della pandemia.

I ricercatori hanno anche raccomandato di prestare particolare attenzione ai pazienti senza diagnosi di diabete che mostrano livelli di zucchero anormali durante il digiuno o che mostrano livelli elevati di emoglobina HbA1C, nonché ai diabetici a basso valore di zucchero, che sono anche a maggior rischio di complicanze da COVID-19.

“Lo studio mostra molto chiaramente quanto si può imparare dalla qualità e dalla registrazione medica continua, come quella che abbiamo nel sistema sanitario israeliano”, ha affermato il prof. Ora Paltiel della School of Public Health dell’Università Ebraica.

Nel frattempo, i dati israeliani del programma di vaccinazione di richiamo COVID-19, che il governo ha lanciato il 1 agosto e che finora ha somministrato vaccini a quasi tre milioni di persone, saranno utilizzati per  guidare i consulenti sui vaccini della Food and Drug Administration statunitense ( FDA).

I dati saranno sottoposti a revisione paritaria nel  New England Journal of Medicine , un passo fondamentale nell’aiutare il comitato consultivo sui vaccini e sui prodotti biologici correlati della FDA quando si riuniranno il 17 settembre. programma di vaccinazione di richiamo.


Un recente studio degli Emirati Arabi Uniti ha riportato una mortalità del 10% tra i pazienti affetti da COVID-19 con diabete [12]. Per i casi di diabete di nuova diagnosi, la mortalità e le esigenze di ventilazione meccanica erano considerevolmente più elevate rispetto alle persone con diabete preesistente. I pazienti con infezione da COVID-19 sono influenzati negativamente dall’iperglicemia incontrollata.

Un potenziale rischio di complicanze è l’iperglicemia recentemente diagnosticata e non diagnosticata in precedenza [12].

L’aggiustamento della glicemia nei pazienti ospedalizzati è vitale nel contesto della pandemia di COVID-19 e lo screening per identificare i casi di diabete non diagnosticati è notevolmente importante [12]. Una meta-analisi ha riportato una prevalenza del 9,7% di diabete mellito (DM) nei pazienti con COVID-19 in Cina [13], che è paragonabile alla prevalenza del DM in Cina.

Uno studio del Regno Unito ha descritto la morte ospedaliera di 23.804 pazienti COVID-19, di cui il 32% aveva DM di tipo 2 e l’1,5% aveva DM di tipo 1, con un rischio di morte in ospedale di 2,03 e 3,5 volte rispetto ai pazienti non DM, rispettivamente. 14]. Uno studio cinese retrospettivo ha suggerito che i pazienti affetti da COVID-19 con diabete avevano una maggiore incidenza di ipertensione (56,9%), malattie cardiovascolari (CVD) (20,9%) e malattie cerebrovascolari (7,8%) rispetto ai pazienti non DM (28,8, 11,1 , e 1,3%, rispettivamente) [15].

Uno studio di coorte basato sulla popolazione dall’Inghilterra ha riportato una maggiore possibilità di morte per COVID-19 nei pazienti con diabete (DM di tipo 1 o di tipo 2) con HbA 1c > 10% rispetto a quelli con HbA 1c < 6,5% [16].

In che modo il COVID-19 influisce sui pazienti con DM

Il DM è una malattia metabolica illustrata dall’elevata concentrazione cronica di glucosio nel sangue circolante nel corpo [21]. La prevalenza mondiale del DM è aumentata drasticamente, con 463 milioni di persone che soffrono della malattia a livello globale nel 2019, con il 95% di DM di tipo 2 [21]. Attualmente, molti pazienti che hanno il diabete non vengono diagnosticati con la malattia. L’intervento terapeutico ha ridotto le complicanze della malattia, rendendo necessario individuare precocemente il diabete nel suo decorso.

Il DM si verifica in tutto il mondo, ma si riscontra esplicitamente nei paesi più sviluppati, dove la maggior parte dei pazienti è nella fascia di età compresa tra 45 e 64 anni. È stata clinicamente riconosciuta una relazione tra individui diabetici e infezioni [22]. Un virus che causa la polmonite, in particolare l’influenza, è prevalente e presenta una minaccia molto più profonda nei pazienti più anziani con DM di tipo 2 [23,24].

C’è una maggiore probabilità di prognosi infausta e morte per i pazienti affetti da COVID-19 con diabete. Con l’elevata incidenza globale del diabete, questi individui costituiscono una parte significativa della popolazione suscettibile al COVID-19. Diversi fattori sono collegati a un rischio più elevato di mortalità da COVID-19, tra cui sesso maschile, età avanzata, ipertensione, DM, obesità, malattie cardiovascolari, malattia polmonare ostruttiva cronica e cancro [25].

Rapporti da paesi come la Cina [13,17,19], l’Italia [26] e la città di New York [20] hanno mostrato che l’età avanzata e le malattie croniche come il DM, l’ipertensione e l’obesità estrema sono ora considerate aumentare morbilità e morte nei pazienti COVID-19. Non è chiaro se il DM porti individualmente a un rischio elevato, ma la glicemia e il DM predicono morbilità e morte nei pazienti con SARS [27].

Uno studio americano ha riportato che in 1.122 pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19, il tasso di mortalità durante i ricoveri ospedalieri di coloro che soffrono di diabete o iperglicemia era quattro volte superiore (28,8%) a quello dei pazienti con normale livello di glucosio (6,2%). ) [28].

Una ridotta possibilità di complicanze e il tasso di mortalità per tutte le cause erano anche collegati a una buona regolazione glicemica [29]. Al Hayek et al. ha studiato i fattori che possono aumentare il rischio di ricovero ospedaliero dei pazienti affetti da COVID-19 con diabete. Hanno riferito che l’ospedalizzazione dei pazienti era indipendentemente associata a un alto livello di HbA1c nei pazienti sauditi [30].

Una meta-analisi cinese ha riportato che l’elevata HbA1c è un predittore della mortalità intraospedaliera dei pazienti COVID-19 [31]. Gli individui con elevata HbA1c sono ad alto rischio di COVID-19. Dovrebbero rispettare la raccomandazione del medico e monitorare e regolare con precisione il metabolismo del glucosio regolarmente [31]. È stato proposto che il diabete possa potenziare la gravità dell’infezione da SARS-CoV-2 attraverso diverse vie che alla fine contribuiscono a prodotti finali di glicazione avanzata, tossicità del glucosio, endoteliite, lesioni agli organi vitali e fatalità [32].

È stato riferito che i recettori ACE2 mediano gli effetti SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti. I recettori ACE2 sono presenti nel sistema respiratorio, nelle cellule alveolari di tipo 1 e 2 dei polmoni, nel cuore, nei tubuli renali, negli enterociti e nel pancreas. Studi condotti su modelli roditori di DM hanno dimostrato che c’è stata una manifestazione aumentata dei recettori ACE2 nei polmoni, nel cuore, nei reni e nel pancreas [33,34].

Inoltre, uno studio randomizzato ha scoperto che l’aumento dell’espressione di ACE2 polmonare era collegato al DM [35]. Inoltre, i pazienti con DM hanno livelli più elevati di furin circolante, una proteasi cellulare che scinde i domini S1 e S2 della proteina spike, facilitando l’accesso di SARS-CoV-2 [36].

Questi studi supportano che i pazienti con DM presentano un rischio maggiore di COVID-19 e che gli individui diabetici infetti dalla malattia hanno una ridotta clearance del virus [37]. ACE2 aiuta nella conversione catalitica dell’angiotensina 2 in angiotensina 1-7 o angiotensina 1-9. Questa conversione è essenziale in quanto ha un effetto protettivo sui polmoni contro l’ARDS [38]. Questa azione protettiva è dovuta all’azione antiossidante e antinfiammatoria dell’angiotensina 1–7 e dell’angiotensina 1–9. Sfortunatamente, una volta che il virus SARS-CoV-2 si lega all’ACE2, viene degradato, impedendo qualsiasi azione protettiva nei confronti del parenchima polmonare. Ciò consente all’angiotensina 2 di causare lesioni polmonari [39].

Inoltre, c’è una maggiore perdita di potassio nelle urine e un aumento della secrezione di aldosterone da parte del virus [17]. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per valutare tutti i potenziali effetti dell’espressione di ACE2 sul diabete e sul COVID-19. Si possono prendere previsioni e decisioni se i bloccanti del recettore dell’angiotensina, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, i TZD, gli agonisti del GLP-1 e le statine riducono l’aspetto dell’ACE2 nei pazienti COVID.

Il DM causa anche una compromissione dell’attivazione della risposta immunitaria adattativa inibendo la stimolazione dell’immunità mediata dalle cellule Th1, portando così a una reazione iperinfiammatoria ritardata nei pazienti diabetici [40]. Uno studio che ha esaminato gli effetti del DM in modelli murini di infettività MERS-Cov ha mostrato che l’infezione era ulteriormente prolungata e grave nei topi maschi diabetici. Ciò era dovuto alle variazioni nella conta delle cellule T CD4+ e alle risposte aberranti delle citochine [41].

Questo risultato è abbastanza coerente con i pazienti SARS-CoV-2, con conte periferiche di cellule CD4+ e CD8T anormalmente basse ma successivamente con livelli più elevati di cellule Th17 proinfiammatorie e conta di citochine elevata [42,43]. Ciò ha dimostrato che i pazienti con DM hanno una risposta antivirale gravemente attenuata rispetto a una risposta infiammatoria abbastanza accentuata a causa dell’attivazione ritardata di Th1/Th17 [42]. Il SARS-CoV-2 infetta in modo produttivo le cellule β e può innescare una compromissione acuta della secrezione di insulina o la perdita di cellule β, che può avviare il diabete [44].

Per comprendere la possibile associazione causale tra iperglicemia cronica non trattata e tassi di mortalità più elevati nei pazienti COVID-19, sono stati suggeriti alcuni percorsi biologici. La principale causa di mortalità nei pazienti affetti da COVID-19 con diabete è una risposta immunitaria inadeguata alle infezioni virali [45].

Ci si aspetta che l’aumento del livello di zucchero nel sangue influenzi sostanzialmente la degradazione intracellulare dei batteri, la chemiotassi dei neutrofili e la fagocitosi, migliorando così l’affinità di legame virale e l’ingresso e diminuendo la clearance del virus [46]. Inoltre, ha effetti significativi sulle proteine ​​inducendo la glicosilazione e alterando la composizione dei complementi [47,48] e la glicosilazione rende le cellule suscettibili all’infiammazione e al danno virale [49,50].

Inoltre, l’endoteliite può essere un potenziale percorso che innesca la disfunzione d’organo che causa la malattia essenziale COVID-19, aggravata dalla disfunzione endoteliale associata all’iperglicemia cronica [51].

Molteplici variabili stanno associando il diabete alla gravità dell’infezione. La risposta infiammatoria acuta può essere innescata, intensificata o prolungata dall’iperglicemia [52]. Induce anche un mismatch tra coagulazione e fibrinolisi, con conseguente aumento dei fattori della coagulazione e relativa inibizione del sistema fibrinolitico, favorendo uno stato pro-coagulante [53]. Inoltre, si sospetta che SARS-CoV-2 utilizzi l’ACE2 come recettori di ingresso sugli isolotti di Langerhans. Ciò può portare all’insorgenza di queste cellule da moderata a moderata, portando a moderata iperglicemia fino a chetoacidosi diabetica pericolosa per la vita [50].

La vulnerabilità delle persone diabetiche durante un’epidemia di salute pubblica risulta essere evidente nella pandemia di COVID-19 a causa del loro rischio almeno due volte maggiore di malattie gravi o morte, in particolare nelle persone con diabete e comorbilità scarsamente regolati, o entrambi. La pressione sulle organizzazioni sanitarie e sull’economia mondiale a causa del COVID-19, aggravata da malattie croniche come il diabete, è stata enorme [21] (Tabella 1).

Un ampio sondaggio ha mostrato che gli intervistati avevano un punteggio di conoscenza basso riguardo al COVID-19. A questo proposito, diventa più importante essere consapevoli del COVID-19 e delle sue conseguenze sulla salute umana [54]. Stabilire una valida associazione tra DM e COVID-19 è imperativo nel trattamento dei pazienti con DM.

Aiuterebbe anche nella cura del DM nelle condizioni attuali e assisterebbe in epidemie simili in futuro. È anche essenziale prendersi cura delle comorbilità dei pazienti con DM durante il trattamento del DM. Ora che il vaccino COVID-19 è disponibile, dobbiamo vaccinarci per salvarci da questa malattia altamente infettiva e salvare altri membri della società.

La comunità deve anche implementare linee guida e protocolli di distanziamento sociale per proteggere coloro che sono più suscettibili alla morbilità da questa malattia, come gli individui in comorbidità o le persone anziane. Gli individui in comorbidità sono quelli che sono più gravemente infettati dal virus. I pazienti con malattie croniche come diabete, ipertensione e malattie respiratorie sono più minacciati dal virus rispetto a quelli senza condizioni di base.

Il trattamento dei pazienti affetti da COVID-19 con diabete richiede un approccio di squadra integrato per ridurre al minimo il rischio di complicanze mediche e mortalità [44]. Inoltre, i medici dovrebbero incorporare misure pragmatiche per trattare i pazienti con comorbilità. Questa strategia contribuirebbe a ridurre la frequenza delle complicanze, la mortalità tra i pazienti e il carico complessivo del sistema sanitario.

collegamento di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8010370/

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