Il vaccino Johnson & Johnson COVID-19 previene la trombosi e l’infiammazione indotte da SARS-CoV-2

0
124

Un nuovo studio condotto da ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center-Boston-US, University of Montreal-Canada, M Tufts University-Massachusetts-USA, Oregon Health & Sciences University-USA, Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard-USA ha ha scoperto che il vaccino Johnson & Johnson COVID-19 Ad26.COV2.S non solo previene la trombosi indotta da SARS-CoV-2, ma previene anche l’infiammazione indotta dal virus oltre a essere in grado di produrre anticorpi che neutralizzano il nuovo coronavirus.

Sebbene gli studi siano stati condotti su modelli di criceto, i risultati dello studio mostrano che il vaccino Johnson e Johnson COVID-19 non è solo un vaccino efficace, ma può anche essere considerato uno dei vaccini più sicuri.

I risultati dello studio hanno mostrato che la vaccinazione con Ad26.COV2.S ha protetto la SARS-CoV-2 ha impedito ai criceti di sviluppare una grave malattia COVID-19 attenuando le risposte proinfiammatorie eccessive, come IL-6 e IL-1, la segnalazione di macrofagi e neutrofili.

La vaccinazione con Ad26 ha anche impedito la sovraregolazione dei percorsi associati alla trombosi, come la coagulazione e le cascate di coagulazione associate all’infezione, e i profili trascrittomici degli animali vaccinati erano in gran parte paragonabili al controllo dei criceti non infetti.

Al contrario, i criceti non vaccinati con SARS-CoV-2 hanno mostrato un aumento significativo di queste vie proinfiammatorie e protrombotiche e una significativa perdita di peso rispetto ai criceti vaccinati.

I risultati dello studio sono stati pubblicati su un server di prestampa e sono attualmente in fase di revisione paritaria.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.30.462514v1


I criceti siriani d’oro mostrano una replicazione virale produttiva, patologia polmonare e mortalità quando sfidati con SARS-CoV2 (3, 6-8), rendendoli pertinenti per la valutazione del vaccino. Rapporti di trascrittomica e profilazione proteomica del sangue e dei tessuti polmonari di criceti infetti da SARS-CoV-2 hanno mostrato una significativa sovraregolazione dell’interferone e delle vie proinfiammatorie, l’attivazione del sistema del complemento e il reclutamento di neutrofili e macrofagi nel polmone di criceti infetti che correla con la presenza di RNA virale SARS-CoV-2 (6, 9), supportando il ruolo di queste risposte pro-infiammatorie nella gravità del COVID-19 (10).

Pertanto, è importante verificare se i vaccini sviluppati contro COVID-19 modulano le risposte immunitarie e trascrizionali dell’ospite e proteggono da eccessive risposte proinfiammatorie indotte da SARS-CoV-2.

Abbiamo recentemente dimostrato che una singola immunizzazione con Ad26.COV2.S, un vaccino basato sul vettore di adenovirus sierotipo 26 (Ad26) che esprime una proteina spike stabilizzata SARS-CoV-2, ha suscitato risposte anticorpali leganti e neutralizzanti (NAb) e criceti protetti contro la SARS -Perdita di peso, polmonite e mortalità indotte da CoV-2 (3).

Questi dati preclinici hanno stimolato studi clinici che hanno dimostrato l’immunogenicità e l’efficacia di Ad26.COV2.S nell’uomo (11, 12).

In questo studio abbiamo eseguito analisi approfondite del profilo trascrittomico RNA-Seq di massa dei tessuti polmonari al giorno 4 dopo la sfida SARS-CoV-2 da criceti vaccinati e non vaccinati con Ad26.COV2.S. 

Per caratterizzare la protezione mediata dal vaccino Ad26 da COVID-19 grave nei criceti, abbiamo integrato i dati di trascrittomica con i dati virologici e le risposte immunitarie adattative suscitate da Ad26 alle settimane 2 e 4.

Mostriamo che una singola immunizzazione con Ad26.COV2.S (chiamata anche Ad26.S.PP) ha attenuato la sovraregolazione delle vie proinfiammatorie e ha impedito la sovraregolazione delle vie associate alla trombosi come l’aggregazione piastrinica, la coagulazione del sangue e la cascata della coagulazione.

Troviamo anche che la vaccinazione Ad26.COV2.S sovraregolava le firme delle risposte delle cellule CD4+, CD8+ e B che correlavano con l’entità delle risposte immunitarie umorali provocate da Ad26 settimane dopo l’immunizzazione. Insieme, questi risultati forniscono nuove informazioni sui meccanismi molecolari e immunologici della protezione da Ad26.COV2.S da COVID-19 grave.


Il vaccino Ad26.COV2.S comprende un vettore di adenovirus umano di tipo 26 (Ad26) ricombinante e incompetente alla replicazione7 che codifica per una proteina spike SARS-CoV-2 legata alla membrana a tutta lunghezza in una conformazione stabilizzata per prefusione.8,9

Altri vaccini a base di Ad26, incluso un vaccino Ebola approvato, sono sicuri e hanno indotto risposte immunitarie durature.8,10-13

Ad26.COV2.S ha indotto una protezione duratura a basse dosi negli studi preclinici di challenge SARS-CoV-2,8,14 e i dati clinici iniziali hanno mostrato che una singola dose a 5×1010 particelle virali era sicura e induceva eccellenti risposte immunitarie umorali e cellulari. 9 Ad26.COV2.S può essere conservato fino a 2 anni in un congelatore standard e fino a 3 mesi a temperatura di frigorifero, il che semplifica il trasporto, la conservazione e l’uso in caso di pandemia.

link di riferimento: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101544

Sono emerse varianti di SARS-CoV-2 con diverse mutazioni in bersagli di anticorpi neutralizzanti, come la mutazione E484K. I titoli anticorpali neutralizzanti dello pseudovirus mediano indotti da Ad26.COV2.S erano 5,0 volte inferiori contro la variante B.1.351 e 3,3 volte inferiori contro la variante P.1 rispetto al ceppo originale WA1/2020, che è una riduzione comparabile di titoli di psVNA riportati per altri vaccini4,6,7. Al contrario, le risposte anticorpali funzionali non neutralizzanti e le risposte delle cellule T CD8+ e CD4+ sono state ampiamente preservate contro le varianti preoccupanti di SARS-CoV-2.

Nello studio di fase III ENSEMBLE1, Ad26.COV2.S è stato valutato negli Stati Uniti, in America Latina compreso il Brasile e in Sud Africa. In Sud Africa, il 95% dei virus sequenziati da casi COVID-19 era della variante B.1.351 e in Brasile, il 69% dei virus sequenziati da casi COVID-19 era del ceppo P.2. L’efficacia protettiva di Ad26.COV2.S contro la malattia grave o critica era simile in tutte le aree geografiche entro il giorno 28 e l’efficacia protettiva contro la malattia da moderata a grave era solo leggermente ridotta in Sud Africa rispetto agli Stati Uniti.

Sebbene i correlati meccanicistici della protezione per COVID-19 non siano ancora noti, la solida efficacia protettiva in queste regioni, nonostante gli anticorpi neutralizzanti ridotti, aumenta la possibilità che anche gli anticorpi non neutralizzanti funzionali e/o le risposte delle cellule T CD8+ possano contribuire alla protezione.

In effetti, il sequenziamento TCRβ ha rivelato un’ampiezza sostanziale delle risposte delle cellule T in individui vaccinati con Ad26.COV2.S. In alternativa, è possibile che bassi livelli di anticorpi neutralizzanti siano sufficienti per la protezione. In un modello di primate non umano, il trasferimento adottivo di IgG purificate era sufficiente per la protezione contro SARS-CoV-2 se i titoli di psVNA superavano una soglia di circa 50, ma anche le cellule T CD8+ contribuivano alla protezione se i titoli anticorpali erano subprotettivi22,23.

In conclusione, le risposte anticorpali neutralizzanti suscitate da Ad26.COV2.S sono state ridotte contro le varianti B.1.351 e P.1, ma altre risposte anticorpali funzionali e risposte delle cellule T sono state ampiamente preservate contro queste varianti. La rilevanza di questi parametri immunitari per i correlati meccanicistici dell’efficacia del vaccino resta da determinare.

collegamento di riferimento: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03681-2

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Questo sito usa Akismet per ridurre lo spam. Scopri come i tuoi dati vengono elaborati.