I risultati dello studio hanno anche mostrato che le donne con gotta hanno un rischio di morte COVID-19 più elevato rispetto agli uomini.
Il team di studio internazionale ha utilizzato i dati della biobanca britannica che includeva 15.560 persone con gotta. La regressione logistica aggiustata per più variabili è stata impiegata nelle seguenti analisi utilizzando un disegno di studio caso-controllo: analisi A, per verificare l’associazione tra gotta e diagnosi di COVID-19 (n = 459.837); Analisi B, per testare l’associazione tra gotta e morte correlata a COVID-19 in una coorte caso-controllo di individui deceduti o sopravvissuti con COVID-19 (n=16.336); Analisi C, per testare l’associazione tra gotta e morte correlata a COVID-19 nell’intera coorte della biobanca britannica (n = 459.837); Analisi D, per stratificare per prescrizione di terapia ipoglicemizzante (ULT) e colchicina sul rischio di morte correlato a COVID-19 in un sottogruppo della coorte della Biobanca britannica con dati sui farmaci (n = 341.398).
I risultati dello studio hanno mostrato che la gotta era associata alla diagnosi di COVID-19 nell’analisi A (OR=1,2 [1,1; 1,3]) ma non al rischio di morte nel gruppo con diagnosi di COVID-19 nell’analisi B. Nell’analisi C gotta associata con rischio di morte correlato a COVID-19 nel modello non aggiustato (OR=3.9 [3.3 ; 4.7]), nel Modello 1 aggiustato per fattori demografici (OR=1,8 [1.5 ; 2.1]) e nel Modello 2 completamente aggiustato (OR =1.3 [1.1 ; 1.6]). Nell’Analisi C il rischio era più alto nelle donne rispetto agli uomini nel Modello 1 aggiustato per fattori demografici (OR=3,5 [2,4; 5,0] e OR=1,5 [1,2; 1,8], rispettivamente) con la differenza mantenuta dopo ulteriori aggiustamenti per otto co- morbilità (OR
I risultati dello studio sono stati pubblicati su un server di prestampa e sono attualmente in fase di revisione paritaria.
collegamento di riferimento: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.28.21264270v1
Discussione
Qui, per la prima volta, riportiamo l’associazione della gotta (OR=1,3) con la morte correlata a COVID-19 in uno studio multivariato basato sulla popolazione. Il supporto statistico, tuttavia, è relativamente debole, il che significa che è necessaria la replica in coorti più grandi.
La maggior parte del rischio di morte correlato a COVID-19 è stato rappresentato da otto comorbilità metaboliche negli uomini, ma non nelle donne, nonostante il rischio più elevato di comorbilità metabolica nelle donne con gotta.9 Questa è la prova della presenza di fattori di rischio aggiuntivi per la morte correlata a COVID-19 nelle donne.
Quali potrebbero essere questi fattori di rischio non è stato rivelato dalla nostra analisi, ma potrebbe essere correlato a fattori alla base del noto rischio più elevato di comorbilità metabolica nelle donne con gotta.
Lo studio clinico randomizzato controllato con placebo COLCORONA ha fornito, ancora non replicato, prove del fatto che la colchicina riduce il rischio di morte o di ricovero ospedaliero nei pazienti COVID-19 provati con PCR.17
La stima del rischio non aggiustato altamente statisticamente significativa per la morte correlata a COVID-19 nella popolazione generale era OR = 3,9 per la gotta ed era particolarmente alta per le donne con gotta (OR = 9,4). Queste stime grezze possono essere utilizzate nelle discussioni medico-paziente in merito alle decisioni dei pazienti di vaccinarsi contro SARS-Cov-2.
Attualmente si sa poco sull’esitazione al vaccino nelle persone con malattie reumatiche. Nella popolazione italiana l’esitazione vaccinale è maggiore nelle persone con malattia reumatica.18,19 La possibilità di esitazione vaccinale nelle persone con gotta è preoccupante nel contesto dei nostri dati di aumento del rischio di morte correlato a COVID-19.
Sebbene non siamo in grado di generalizzare i nostri risultati alle popolazioni non britanniche, in assenza di prove contrarie l’approccio più sicuro è presumere che i rischi di morte correlati a COVID-19 in altri gruppi di popolazione siano almeno equivalenti. Ad esempio, la prevalenza della gotta nella popolazione Māori di Aotearoa Nuova Zelanda è dell’8% e del 14% nella popolazione del Pacifico, rispetto al 4% nella popolazione non Māori non del Pacifico.15 Queste cifre giustificano una strategia mirata per la vaccinazione di Maori e persone del Pacifico con gotta in tutte le strutture sanitarie.
Abbiamo identificato nove limiti alle nostre analisi. Uno, queste analisi riguardano la popolazione da cui è stata derivata la UK Biobank, prevalentemente il gruppo etnico di mezza età europeo bianco del Regno Unito, e non sono necessariamente generalizzabili ad altri gruppi etnici o altri gruppi etnici bianchi europei.
Due, non ci sono nemmeno informazioni disponibili sullo stato di recupero, quindi c’è la possibilità di ulteriori decessi non identificati nel gruppo diagnosticato COVID-19 nell’analisi B. Oltre a questo, i risultati di COVID-19 saranno stati influenzati nel periodo di tempo di questo studio (marzo 2020-aprile 2021) con l’evoluzione dei trattamenti clinici. Siamo stati in grado di spiegarlo solo nell’analisi B.
Test limitati al di fuori dell’ambiente ospedaliero significano che l’intera portata dell’infezione da SARS-CoV-2 non è nota in questa popolazione. Pertanto, non è possibile confrontare accuratamente il COVID-19 asintomatico o lieve con quelli con malattia più grave.
Tre, il set di dati UK Biobank è anche limitato a quelli di età compresa tra 49 e 86 anni a partire dal 2020, una fascia demografica con un rapporto di mortalità più elevato.20 Ciò avrà contribuito al tasso di mortalità per infezione gonfiato nella coorte UK Biobank del 6,6%, ben al di sopra stime della popolazione generale dallo 0,5 all’1,5% (es. rif21).
Pertanto i nostri risultati non possono essere generalizzati a coloro che hanno meno di 50 anni. Quattro, c’è il potenziale nell’analisi B per il bias dell’evento indice (collider) derivante dal condizionamento del campione impostato sulla diagnosi COVID-19 che servirebbe a bias verso il nulla.22 Tuttavia, queste limitazioni sono state affrontate utilizzando l’intero approccio basato sulla coorte in Analisi C. Cinque, non è stato possibile valutare l’effetto potenziale della gravità nella gotta (ad es. presenza/assenza di tofo, frequenza delle riacutizzazioni).
Sei, nel contesto delle segnalazioni di una relazione a forma di U dei livelli sierici di urato e COVID-19,23-25 non siamo stati in grado di indagare sull’eventuale influenza degli attuali livelli sierici di urato sulla morte con COVID-19 poiché questi dati non sono disponibili nel Biobanca britannica.
Otto, non siamo stati in grado di spiegare l’effetto della modifica del comportamento individuale sui risultati. Ad esempio, è stato riportato che le persone con malattie reumatiche nei Paesi Bassi hanno il doppio delle probabilità di aderire a rigide misure di isolamento rispetto ai controlli sani26 e, nel Regno Unito, le persone con fattori di rischio per esiti negativi da COVID-19 mostrano un comportamento di mitigazione del rischio maggiore. 27
Un ultimo punto è che abbiamo incluso le comorbilità per la gotta come variabili nel Modello 2 – non c’è consenso sul fatto che ciò debba essere fatto negli studi epidemiologici sugli esiti di COVID-19 nelle malattie reumatiche.28 Pertanto abbiamo incluso anche modelli con meno aggiustatori (non aggiustati e aggiustati per BMI e fattori demografici).
In sintesi, forniamo prove di un aumento del rischio di gotta per la morte correlata a COVID-19. La comprensione dei fattori che determinano l’aumento del rischio nelle donne con gotta deve essere ulteriormente esplorata in set di dati più ampi.
