Anche lievi infezioni da SARS-CoV-2 stanno innescando il diabete di tipo 2 di nuova insorgenza

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Un nuovo studio condotto dai ricercatori del German Diabetes Center presso il Leibniz Center for Diabetes Research-Heinrich Heine University-Germany e la facoltà di medicina e l’ospedale universitario di Düsseldorf-Heinrich Heine University-Germany ha dimostrato in modo allarmante che anche lievi infezioni da SARS-CoV-2 stanno provocando in molti il ​​diabete di tipo 2 di nuova insorgenza.

I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista peer review: Diabetologia (la rivista dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete [EASD]).
https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-022-05670-0

Il pancreas umano è un bersaglio della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [1]. A seguito di infezioni da SARS-CoV-2, è stato osservato un numero ridotto di granuli secretori di insulina nelle cellule beta e una ridotta secrezione di insulina stimolata dal glucosio [1].

SARS-CoV-2 può danneggiare le cellule beta innescando citochine proinfiammatorie [2].

Le vie proinfiammatorie che portano all’infiammazione cronica di basso grado nel tessuto adiposo svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell’insulino-resistenza e del diabete di tipo 2 [2]. Di conseguenza, sono state riportate iperglicemia e insulino-resistenza di nuova insorgenza in pazienti con malattia da coronavirus-2019 (Covid-19) senza storia di diabete [3].

Tuttavia, non è chiaro se tali alterazioni metaboliche siano transitorie o se gli individui con Covid-19 abbiano un rischio futuro maggiore di diabete persistente. Lo scopo di questo studio era di indagare l’incidenza del diabete dopo Covid-19 in individui con malattia per lo più lieve trattati in cure primarie.

Gli individui con infezioni acute delle vie respiratorie superiori (AURI), che sono spesso causate anche da virus (ad es. rinovirus), sono stati selezionati come gruppo di controllo non esposto.

Discussione
Questo studio di cure primarie ha riscontrato un’aumentata incidenza del diabete di tipo 2 negli individui con Covid-19 dopo il recupero. I punti di forza dello studio sono l’uso di un database di cure primarie a livello nazionale che è rappresentativo delle diagnosi e delle prescrizioni di farmaci [4]. In secondo luogo, la dimensione del campione era maggiore rispetto agli studi precedenti, che erano per lo più ospedalieri [5]. In terzo luogo, la distorsione del ricordo era improbabile a causa dell’uso dei dati originali raccolti nelle cure primarie.

Le caratteristiche degli individui con Covid-19 nel presente studio erano in gran parte come previsto dalle statistiche nazionali [6]. L’età media di tutti i 2,4 milioni di persone con Covid-19 in Germania da gennaio 2020 a febbraio 2021 era di 44 anni, con una percentuale leggermente maggiore di donne (52%).

Di questi 2,4 milioni, il 10% è stato ricoverato in ospedale, una percentuale più alta rispetto al DA, molto probabilmente riflettendo dati mancanti a causa di ricoveri di emergenza non registrati negli studi medici. Inoltre, a causa dell’esclusione dei soggetti con anamnesi di diabete, è stato selezionato un campione più sano con infezioni da Covid-19 più lievi, che hanno richiesto un minor numero di ricoveri. Infine, il 3,1% delle persone con Covid-19 in Germania è morto [6]. Pertanto, sebbene la morte non sia registrata nel DA, questa distorsione è trascurabile.

Un limite principale dello studio è che non erano disponibili informazioni dettagliate sui ricoveri perché il database include solo i dati ottenuti dai medici di base nella loro pratica clinica. I dati diagnostici di specialisti esterni e ospedali vengono registrati nel database solo se il medico di base aggiunge queste informazioni. A causa della possibilità di cartelle cliniche incomplete, potrebbero essere state introdotte informazioni distorte.

Tuttavia, è molto probabile che l’errata classificazione dell’esposizione e del risultato non fosse differenziale, il che significa che gli errori erano gli stessi nei due gruppi confrontati. Inoltre, non sono stati inclusi gli individui con diabete non rilevato. Non è stato possibile accertare l’iperglicemia acuta transitoria, che potrebbe essere stata scambiata per diabete manifesto.

Anche gli individui con una diagnosi di Covid-19 al di fuori della pratica delle cure primarie (ad esempio negli ospedali o nei centri di test per Covid-19) non sono stati necessariamente inclusi completamente. Test negativi per SARS-CoV-2 sono stati registrati negli studi clinici solo in 12.981 (36%) del gruppo AURI durante 365 giorni dopo la data dell’indice. L’IMC non è stato controllato a causa della mancanza di dati. Inoltre, non è stato possibile determinare il numero di pazienti censurati a causa del cambio di pratica o della morte.

Nel sistema sanitario tedesco, i pazienti sono liberi di scegliere un ambulatorio di cure primarie. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei pazienti è costantemente curata da un unico ambulatorio di cure primarie. Di solito, la morte dei pazienti non è registrata negli studi medici tedeschi. Tuttavia, la probabilità di mortalità a breve termine è bassa nei pazienti con Covid-19 lieve.

L’incidenza del diabete di tipo 1 non è stata studiata a causa del piccolo numero di casi. Infine, la generalizzabilità (validità esterna) dei dati, cioè la misura in cui i nostri risultati possono essere applicati ad altre circostanze, richiede un’analisi utilizzando database separati.

I risultati attuali delle cure primarie sono in linea con uno studio di coorte retrospettivo di pazienti Covid-19 ospedalizzati nel Regno Unito, comprendenti individui con malattia più grave, maggiore carica virale e maggiore attivazione immunitaria [7]. In un follow-up medio di 140 giorni, l’incidenza del diabete di nuova insorgenza in 47.780 pazienti affetti da Covid-19 (età media 65 anni; 55% uomini) è stata di 29 (IC 95% 26, 32) per 1000 persone-anno, cedendo un rate ratio di 1,5 (IC 95% 1,4, 1,6) rispetto ai controlli appaiati della popolazione generale [7].

Inoltre, unendo tre banche dati negli USA (dichiarazioni amministrative, test di laboratorio ambulatoriali, ricoveri ospedalieri), l’hazard ratio per il diabete di nuova diagnosi nei 6 mesi successivi alla fase acuta del Covid-19 è stato di 2,47 (IC 95% 1,14, 5,38) in 266.586 pazienti infetti da SARS-CoV-2 (età 18–65 anni) rispetto ai controlli appaiati [8].

L’insulino-resistenza e la ridotta secrezione di insulina sono state descritte in individui senza storia di diabete che si sono ripresi da infezioni da SARS-CoV-2 [3].

Le citochine e il TNF-α rimangono sovraregolati dopo la remissione di Covid-19, che può indurre disfunzione delle cellule beta e insulino-resistenza [3]. Pertanto, esistono meccanismi plausibili per una relazione causale tra Covid-19 e diabete di tipo 2 di nuova diagnosi.

È stato suggerito che la diagnosi e il trattamento della sindrome post-Covid richiedano approcci integrati piuttosto che specifici per la malattia [7]. Se confermati, i risultati del presente studio indicano che dovrebbe essere raccomandato lo screening del diabete in individui che si sono ripresi da Covid-19 anche lieve.

Tuttavia, ci sono ancora una serie di domande senza risposta per la ricerca futura. In primo luogo, non è chiaro se il diabete preesistente diventi evidente durante il Covid-19 come conseguenza dell’attivazione immunologica o dell’iperglicemia da stress [9]. In secondo luogo, dovrebbe essere studiato se il diabete post-Covid possa essere invertito dopo il completo recupero [9].

In terzo luogo, dovrebbe essere valutata la gestione del diabete di nuova insorgenza dopo il Covid-19. La chetoacidosi diabetica è stata osservata in alcuni individui senza diabete noto anche mesi dopo il Covid-19 [10].

Pertanto, i test sierologici per gli autoanticorpi associati al diabete e il peptide C possono essere indicati in soggetti senza fattori di rischio noti per il diabete dopo Covid-19.

Infine, il rischio di iperglicemia negli individui con Covid-19 è molto probabilmente un continuum, a seconda di fattori di rischio come il danno delle cellule beta, una risposta proinfiammatoria esagerata e cambiamenti nel comportamento sanitario durante la pandemia. In particolare, utilizzando punti di cut-off fissi per la definizione di diabete incidente, il nostro studio potrebbe aver perso le variazioni del rischio di iperglicemia al di sotto di questi punti di cut-off. Studi futuri dovrebbero studiare gli effetti delle infezioni da SARS-CoV-2 sulle misurazioni di glucosio e HbA1c su scala continua.

In conclusione, il presente studio di cure primarie indica una relazione temporale tra Covid-19 per lo più lieve e diabete di tipo 2 di nuova diagnosi. Se confermato, questo studio supporta la potenziale rilevanza del monitoraggio attivo della disregolazione del glucosio dopo il recupero da forme lievi di infezione da SARS-CoV-2

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