Celastrol è un candidato farmacologico principale per il trattamento dell’artrite reumatoide

0
381

Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario attacca le cellule sane del corpo, causando infiammazione e danni ai tessuti. Attualmente non esistono cure per le malattie autoimmuni e i trattamenti esistenti spesso hanno gravi effetti collaterali. Pertanto, vi è una significativa necessità di nuove terapie in grado di trattare in modo sicuro ed efficace le malattie autoimmuni.

L’artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune cronica che colpisce le articolazioni, causando dolore, rigidità e infiammazione. Attualmente non esiste una cura per l’AR, ma esistono vari trattamenti che possono aiutare a gestire i sintomi, rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita. In questo articolo discuteremo i diversi tipi di trattamenti disponibili per l’AR.

  1. Farmaci: Esistono diversi tipi di farmaci usati per trattare l’AR, tra cui:
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): i FANS, come l’ibuprofene e il naprossene, possono aiutare ad alleviare il dolore e ridurre l’infiammazione.
  • Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD): i DMARD, come il metotrexato e la sulfasalazina, vengono utilizzati per rallentare la progressione dell’artrite reumatoide e prevenire danni articolari.
  • Farmaci biologici: i farmaci biologici, come adalimumab ed etanercept, sono una nuova classe di farmaci che mirano a molecole specifiche nel sistema immunitario per ridurre l’infiammazione.
  • Corticosteroidi: i corticosteroidi, come il prednisone, possono essere utilizzati per ridurre l’infiammazione e sopprimere il sistema immunitario.
  1. Terapia fisica: la terapia fisica può aiutare a migliorare la flessibilità, la forza e la mobilità delle articolazioni colpite. Un fisioterapista può anche insegnare ai pazienti esercizi per migliorare la postura e ridurre i dolori articolari.
  2. Terapia occupazionale: un terapista occupazionale può aiutare i pazienti a trovare modi per svolgere le attività quotidiane senza causare dolore o peggiorare il danno articolare. Possono anche raccomandare dispositivi di assistenza, come tutori o stecche, per sostenere le articolazioni colpite.
  3. Chirurgia: nei casi gravi di AR, può essere necessario un intervento chirurgico per sostituire le articolazioni danneggiate. La chirurgia di sostituzione dell’articolazione comporta la rimozione dell’articolazione danneggiata e la sua sostituzione con un’articolazione artificiale.
  4. Cambiamenti nello stile di vita: Apportare alcuni cambiamenti nello stile di vita può aiutare a gestire i sintomi dell’AR e migliorare la salute generale. Questi includono:
  • Mangiare una dieta sana: una dieta equilibrata può aiutare a ridurre l’infiammazione e fornire nutrienti essenziali per la salute delle articolazioni.
  • Esercizio fisico regolare: l’esercizio fisico regolare può aiutare a migliorare la funzione articolare, ridurre il dolore e prevenire danni articolari.
  • Smettere di fumare: il fumo può peggiorare i sintomi dell’artrite reumatoide e aumentare il rischio di complicanze.
  • Gestire lo stress: lo stress può peggiorare i sintomi dell’AR, quindi trovare modi per gestire lo stress, come la meditazione o lo yoga, può essere utile.

In un recente studio pubblicato su Science Immunology, i ricercatori hanno scoperto che il celastrolo, un composto derivato da una pianta medicinale, può sopprimere le risposte immunitarie umorali e l’autoimmunità prendendo di mira il complesso COMMD3/8.

L’immunità umorale si riferisce alla parte del sistema immunitario che produce anticorpi per combattere i patogeni. Tuttavia, nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario produce anticorpi che attaccano le cellule sane del corpo. Pertanto, la soppressione delle risposte immunitarie umorali è una potenziale strategia per il trattamento delle malattie autoimmuni.

Celastrol è un composto derivato dalle radici del Tripterygium wilfordii, una pianta medicinale utilizzata nella medicina tradizionale cinese. Celastrol ha proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e antitumorali. Precedenti studi hanno anche suggerito che il celastrolo può modulare il sistema immunitario.

In questo studio, i ricercatori hanno studiato gli effetti del celastrol sulle risposte immunitarie umorali e sull’autoimmunità utilizzando esperimenti sia in vitro che in vivo. Hanno scoperto che il celastrolo ha ridotto significativamente la produzione di anticorpi nelle cellule B, un tipo di cellula immunitaria che produce anticorpi. Celastrol ha anche inibito l’attivazione delle cellule T, un altro tipo di cellula immunitaria che svolge un ruolo chiave nelle malattie autoimmuni.

I ricercatori hanno anche testato gli effetti del celastrol su un modello murino di lupus eritematoso sistemico (LES), una malattia autoimmune caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi che attaccano vari organi del corpo. Hanno scoperto che il trattamento con celastrol ha ridotto significativamente i livelli di autoanticorpi e migliorato la sopravvivenza dei topi.

Per comprendere il meccanismo mediante il quale il celastrolo sopprime le risposte immunitarie umorali, i ricercatori hanno eseguito una serie di esperimenti e hanno scoperto che il celastrolo prende di mira il complesso COMMD3/8, un complesso proteico che regola la stabilità e l’attività della via di segnalazione NF-κB, una via chiave coinvolti nelle risposte immunitarie. Celastrol si lega al complesso COMMD3/8 e interrompe la sua interazione con NF-κB, inibendo così l’attivazione del percorso e riducendo la produzione di anticorpi.

Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il celastrolo ha un potenziale come agente terapeutico per le malattie autoimmuni. La capacità di Celastrol di sopprimere le risposte immunitarie umorali e colpire il complesso COMMD3/8 può fornire una nuova strategia per il trattamento delle malattie autoimmuni. Saranno necessari studi futuri per valutare la sicurezza e l’efficacia del celastrolo negli studi clinici sull’uomo. Tuttavia, questo studio fornisce un promettente punto di partenza per lo sviluppo di nuove terapie per le malattie autoimmuni.

… ulteriori informazioni

Tripterygium wilfordii, noto anche come Thunder God Vine, è una pianta che è stata usata per secoli nella medicina tradizionale cinese per trattare una varietà di disturbi, tra cui l’artrite reumatoide (RA). La pianta contiene diversi composti biologicamente attivi, tra cui celastrolo, triptolide e wilforlide, che hanno dimostrato di avere effetti antinfiammatori e immunosoppressivi.

Negli ultimi anni, c’è stato un crescente interesse nell’utilizzo di Tripterygium wilfordii come integratore naturale per il trattamento dell’AR. Ecco cosa dice l’attuale ricerca sui potenziali benefici di Tripterygium wilfordii per l’AR:

  • Riduzione dell’infiammazione: Tripterygium wilfordii contiene diversi composti che hanno dimostrato di avere effetti anti-infiammatori. Ad esempio, è stato scoperto che il celastrolo inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie, come TNF-alfa e IL-6, che svolgono un ruolo chiave nell’AR.
  • Miglioramento della funzione articolare: in uno studio pubblicato sulla rivista Arthritis Research & Therapy, i pazienti con AR che hanno assunto integratori di Tripterygium wilfordii per 24 settimane hanno sperimentato un miglioramento significativo della funzione articolare rispetto a quelli che hanno assunto un placebo.
  • Riduzione del dolore: un altro studio pubblicato sulla stessa rivista ha rilevato che i pazienti affetti da AR che hanno assunto integratori di Tripterygium wilfordii per 12 settimane hanno riportato una significativa riduzione del dolore rispetto a quelli che hanno assunto un placebo.
  • Modulazione del sistema immunitario: Tripterygium wilfordii contiene composti che hanno dimostrato di modulare il sistema immunitario, che possono essere utili per l’AR. Ad esempio, è stato scoperto che il triptolide sopprime la produzione di anticorpi e inibisce l’attivazione delle cellule T, che svolgono entrambi un ruolo chiave nell’AR.

È importante notare che mentre Tripterygium wilfordii ha mostrato risultati promettenti come integratore naturale per l’AR, può anche avere gravi effetti collaterali. Ad esempio, alte dosi della pianta possono causare danni al fegato, problemi gastrointestinali e altri effetti avversi. Pertanto, è importante collaborare con un operatore sanitario per determinare la dose appropriata e monitorare i potenziali effetti collaterali.

Ecco alcuni dei principali componenti chimici e proprietà del Tripterygium wilfordii:

  1. Terpenoidi: Tripterygium wilfordii contiene diversi terpenoidi, tra cui triptolide e celastrolo, che sono i composti più ampiamente studiati nella pianta. Questi terpenoidi hanno dimostrato di avere effetti antinfiammatori, immunosoppressivi e antitumorali.
  • Triptolide: questo composto ha dimostrato di inibire la produzione di citochine pro-infiammatorie, come TNF-alfa e IL-6, che svolgono un ruolo chiave nell’artrite reumatoide. È stato anche scoperto che sopprime l’attivazione delle cellule T, che sono coinvolte nella risposta immunitaria.
  • Celastrol: questo composto ha effetti antiossidanti, antinfiammatori e antitumorali. È stato dimostrato che inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie e riduce l’infiammazione in modelli animali di artrite reumatoide.
  1. Diterpenoidi: Tripterygium wilfordii contiene anche diversi diterpenoidi, tra cui wilforlide A e B, che hanno dimostrato di avere effetti antinfiammatori e immunosoppressivi.
  • Wilforlide A: è stato scoperto che questo composto inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie e riduce l’infiammazione nei modelli animali di artrite reumatoide.
  1. Triterpenoidi: Tripterygium wilfordii contiene diversi triterpenoidi, incluso il triptofenolo, che ha dimostrato di avere effetti antitumorali.
  2. Alcaloidi: Tripterygium wilfordii contiene diversi alcaloidi, tra cui isotriptophenolide, che ha dimostrato di avere effetti antitumorali.

I componenti chimici di Tripterygium wilfordii sono stati ampiamente studiati per i loro potenziali usi terapeutici. Oltre ai loro effetti sull’artrite reumatoide e sul cancro, è stato scoperto che questi composti hanno anche effetti neuroprotettivi, cardioprotettivi ed epatoprotettivi. Tuttavia, è importante notare che alte dosi di Tripterygium wilfordii possono avere gravi effetti collaterali, tra cui tossicità epatica, problemi gastrointestinali e infertilità. Pertanto, è importante collaborare con un operatore sanitario per determinare la dose appropriata e monitorare i potenziali effetti collaterali quando si utilizzano integratori di Tripterygium wilfordii.

link di riferimento: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9324

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Questo sito usa Akismet per ridurre lo spam. Scopri come i tuoi dati vengono elaborati.