È noto da tempo che COVID-19 è più fatale per gli uomini rispetto alle donne e una nuova ricerca collega parte di questo rischio in eccesso a un gene noto per causare una forma di perdita di capelli nei maschi.
Un team di ricercatori statunitensi ha sospettato per la prima volta il collegamento quando ha notato che gli uomini con una forma comune di perdita di capelli sensibile agli ormoni, nota come alopecia androgenetica, erano anche più inclini a essere ricoverati in ospedale con COVID-19.
” Tra gli uomini ospedalizzati con COVID-19, il 79% ha presentato alopecia androgenetica rispetto al 31% -53% che ci si aspetterebbe in una popolazione di età simile”, hanno detto i ricercatori guidati dal Dr. Andy Goren, chief medical officer di Applied Biology Inc a Irvine, in California.
Hanno presentato le loro scoperte il 6 maggio all’incontro virtuale primaverile dell’Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia (EADV).
I ricercatori hanno notato che l’alopecia androgenetica è causata dall’attività del gene del recettore degli androgeni (AR), che in alcuni uomini può portare alla caduta dei capelli. Un enzima chiamato TMPRSS2, chiave per l’ infezione da COVID-19 , è anche sensibile agli androgeni e potrebbe essere influenzato anche dal gene AR, ha spiegato il gruppo di Goren.
Un segmento chiave del gene AR sembra influenzare sia la gravità del COVID-19 che la propensione degli uomini a perdere i capelli a causa dell’alopecia androgenetica.
Nel nuovo studio, il gruppo Irvine ha condotto un’analisi genetica di 65 uomini ricoverati in ospedale con COVID-19 .
Hanno scoperto che gli uomini con determinate differenze strutturali nel gene AR avevano maggiori probabilità di sviluppare COVID-19 grave. Parlando in un comunicato stampa della riunione, Goren ha affermato che l’aberrazione del gene AR “potrebbe essere utilizzata come biomarcatore per aiutare a identificare i pazienti maschi COVID-19 più a rischio di ricoveri in terapia intensiva”.
Crede inoltre che “l’identificazione di un biomarcatore collegato al recettore degli androgeni sia un altro elemento di prova che evidenzia il ruolo importante degli androgeni [ormoni maschili] nella gravità della malattia COVID-19”.
La dott.ssa Teresa Murray Amato è presidente di medicina d’urgenza a Long Island Jewish Forest Hills a New York City e ha visto molti casi gravi di COVID-19. Non era collegata alla nuova ricerca, ma ha detto che “ha mostrato una correlazione significativa tra un numero maggiore di recettori degli androgeni e una maggiore incidenza di ricoveri in terapia intensiva per i pazienti infetti da COVID-19”.
Amato ha aggiunto: “Sebbene lo studio sia piccolo e l’esatta associazione non sia completamente compresa, potrebbe mostrare almeno una risposta al motivo per cui gli uomini avevano maggiori probabilità di essere ammessi in terapia intensiva e hanno una moralità complessivamente più elevata con le infezioni da COVID-19”.
Secondo Amato, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se “i farmaci che bloccano i recettori degli androgeni saranno utili nel trattamento di un sottogruppo di pazienti [COVID-19]”.
Poiché i risultati sono stati presentati a una riunione medica, dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.
Il dottor Frank Gabrin è stato il primo medico americano a morire di infezione da coronavirus da sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV) -2. Il dottor Gabrin soffriva di alopecia androgenetica ed era un sopravvissuto a lungo termine del cancro bilaterale ai testicoli.1 L’associazione tra l’infettività SARS-CoV-2 e la via degli androgeni è stata precedentemente descritta.2
La vulnerabilità SARS-CoV-2 mediata da androgeni può aiutare a spiegare il tasso di mortalità sproporzionato tra gli uomini. 3 Presentiamo ulteriori prove epidemiologiche che la sensibilità agli androgeni potrebbe essere associata a sintomi gravi che portano al ricovero in ospedale a causa di COVID-19.
In precedenza, abbiamo riportato una possibile associazione tra pazienti maschi ricoverati con COVID-19 e alopecia androgenetica (AGA); tuttavia, lo studio era limitato dalla dimensione della sua popolazione di 41 uomini.4 In questa comunicazione, presentiamo dati aggiuntivi da pazienti con COVID-19 confermato ammessi a causa di criteri di gravità (principalmente bassa saturazione periferica di ossigeno) a 3 ospedali terziari a Madrid, Spagna. .
I pazienti sono stati esaminati in modo casuale da dermatologi che stavano assistendo con il numero enorme di pazienti ammessi. Lo studio si è svolto dal 23 marzo 2020 al 12 aprile 2020.
Al momento del ricovero, i dermatologi hanno registrato la diagnosi di età, sesso e alopecia. La gravità dell’alopecia è stata valutata utilizzando la scala Hamilton – Norwood (HNS) per gli uomini e la scala Ludwig (LS) per le donne. I punteggi sono stati classificati in gruppi: “nessuna alopecia” per HNS = 1 o LS = 0; “AGA moderato” per HNS = 2 o LS = 1; e “AGA grave” per HNS> 2 o LS> 1.
Sono stati valutati un totale di 175 individui con COVID-19 confermato. Tra i pazienti, 122 erano uomini e 53 erano donne. Complessivamente, il 67% dei pazienti (intervallo di confidenza al 95%, 60% -74%) presentava AGA clinicamente rilevante. La frequenza dell’AGA negli uomini era del 79% (intervallo di confidenza al 95%, 70% -85%) La frequenza dell’AGA nelle donne era del 42% (intervallo di confidenza al 95%, 29% -55%). L’età mediana delle pazienti di sesso femminile era di 71 anni (intervallo interquartile, 22 anni). L’età mediana dei pazienti maschi era di 62,5 anni (range interquartile, 20 anni) (Fig 1, A-C).
Dati grezzi disponibili nel Supplemento 1 (disponibile tramite Mendeley su https://data.mendeley.com/datasets/tphxzjkrh8/1). In entrambi i sessi, l’età presentava grandi variazioni per quelli con “nessuna alopecia”, mentre quelli con AGA grave presentavano una distribuzione per età più avanzata e una mediana (Fig. 1, D).
Caratteristiche epidemiologiche di 175 individui ricoverati in ospedale a causa di gravi sintomi di COVID-19 dal 23 marzo 2020 al 12 aprile 2020. R, La popolazione in studio aveva un rapporto maschi-femmine di 2,3: 1. B, L’alopecia androgenetica (AGA) era presente nel 42% delle donne e nel 79% degli uomini. C, In particolare, le trame del violino dimostrano che c’era una distribuzione dell’età più avanzata nelle donne rispetto agli uomini. La gravità dell’AGA è stata classificata in base a scale di sesso specifiche: scala Hamilton-Norwood (HNS) per gli uomini e scala Ludwig (LS) per le donne in gruppi: “nessuna alopecia” per HNS = 1 o LS = 0; “AGA moderato” per HNS = 2 o LS = 1; o “AGA grave” per HNS> 2 o LS> 1. D, Sebbene l’età fosse ampiamente proporzionale tra i pazienti senza alopecia, AGA moderata e AGA grave, c’era una leggera tendenza verso l’età più giovane negli uomini con AGA moderata e nelle donne senza alopecia rispetto ai rispettivi gruppi AGA gravi. Il cerchio bianco rappresenta la mediana, la barra al centro rappresenta l’intervallo interquartile e le linee sottili rappresentano l’intervallo di confidenza del 95%. Le sezioni più ampie della trama del violino rappresentano una maggiore probabilità che i membri della popolazione assumano il valore dato e le sezioni più sottili rappresentano una probabilità inferiore.
La prevalenza di uomini della stessa età in una popolazione bianca simile è stata stimata tra il 31% e il 53%, 4 mentre nelle donne, la più alta prevalenza di AGA riportata (con valutazione dermatologica) è stata del 38% nei pazienti di età> 69 anni.5 Gruppo di età confronto con altri riferimenti disponibili nel Supplemento 2 (disponibile tramite Mendely su https://data.mendeley.com/datasets/jk63cthxbr/2).
Nei nostri dati, al 57% delle donne di età> 69 anni è stata diagnosticata AGA. Questi risultati indicano che una percentuale sostanziale di individui ricoverati in ospedale per COVID-19 grave nei vostri centri ha AGA.
L’ipotesi di gravità COVID-19 mediata da androgeni richiede la convalida in studi più ampi. I trattamenti antiandrogeni che potrebbero essere teoricamente studiati nel trattamento e nella profilassi del COVID-19 grave sono indicati nella Fig 2. Sono attualmente in corso studi clinici controllati randomizzati terapeutici con bicalutamide (NCT04374279), degarelix (NCT04397718) e spironolattone (NCT04345887).
Possibili bersagli della via degli androgeni per la profilassi e la terapia adiuvante della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Le terapie antiandrogeno includono analoghi dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (degarelix, goserelin, leuprolide, leuprorelin, nafarelin), che bloccano la secrezione dell’ormone luteinizzante (LH) e inducono la castrazione chimica. Il testosterone è considerato il principale ormone androgeno e la sua produzione è inibita dal ketoconazolo, un inibitore della steroidogenesi. Dutasteride e finasteride, inibitori della 5-α-reduttasi, sintesi bersaglio del diidrotestosterone, il più potente ormone androgeno intrinseco. Gli inibitori del recettore degli androgeni possono essere steroidei (abiraterone, ciproterone, nomegestrolo o spironolattone) o non steroidei (apalutamide, bicalutamide, darolutamide, enzalutamide, flutamide o nilutamide). Proteasi transmembrana, I bloccanti della serina 2 (TMPRSS2) includono bromexina, camostat e nafamostat. ACE, enzima di conversione dell’angiotensina.
La dimensione del campione e la mancanza di un gruppo di controllo e dei risultati sono i limiti di questo studio. Poiché i dermatologi valutavano attivamente l’AGA, era possibile un pregiudizio dell’osservatore. Il tasso preciso di AGA in una popolazione di pari età, non ammessa con COVID-19 è ancora sconosciuto per trarre ulteriori conclusioni.
Studi futuri potrebbero valutare se il coinvolgimento polmonare è correlato alla gravità dell’AGA o se la proporzione di AGA è più alta in terapia intensiva / COVID-19 fatale. La gravità dell’AGA riflette l’attività degli androgeni nel corso dell’età, che sono 2 caratteristiche di vulnerabilità per COVID-19. L’AGA è una caratteristica individuale primaria, diversa dal telogen effluvium, che si manifesta dopo mesi di stress della malattia.
Infine, poiché il dottor Gabrin è stato il primo medico a morire di COVID-19 negli Stati Uniti, proponiamo l’uso dell’eponimo “segno di Gabrin” per identificare visivamente i pazienti a più alto rischio di sintomi gravi dopo l’infezione da COVID-19.
link di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242206/
