I ricercatori della Yonsei University in Corea del Sud hanno scoperto che alcuni batteri commensali che risiedono nell’intestino umano producono composti che inibiscono il SARS-CoV-2.
La ricerca sarà presentata il 20 giugno al World Microbe Forum, un incontro online dell’American Society for Microbiology (ASM), della Federation of European Microbiological Societies (FEMS) e di diverse altre società che si svolgeranno online dal 20 al 24 giugno.
Precedenti risultati clinici hanno mostrato che alcuni pazienti con COVID-19 da moderati a gravi hanno sintomi gastrointestinali, mentre altri hanno mostrato segni di infezione esclusivamente nei polmoni.
“Ci siamo chiesti se i batteri residenti nell’intestino potessero proteggere l’intestino dall’invasione del virus”, ha detto Mohammed Ali, un Ph.D. studente in Medicina presso la Yonsei University, Seoul, Corea del Sud.
Per indagare su questa ipotesi, i ricercatori hanno esaminato i batteri dominanti che abitano l’ intestino per attività contro SARS-CoV-2. La loro ricerca ha rivelato che i bifidobatteri, che in precedenza avevano dimostrato di sopprimere altri batteri come l’H. pylori e si sono dimostrati attivi contro la sindrome dell’intestino irritabile, avevano tale attività, ha affermato Ali.
I ricercatori hanno anche utilizzato l’apprendimento automatico per cercare potenziali composti che combattono le malattie in database contenenti molecole prodotte microbicamente, scoprendone alcune che potrebbero rivelarsi utili anche contro SARS-CoV-2 . “Per addestrare il nostro modello abbiamo sfruttato i precedenti set di dati sul coronavirus in cui diversi composti sono stati testati contro obiettivi di coronavirus”, ha affermato Ali. “Questo approccio sembra essere significativo in quanto tali obiettivi condividono caratteristiche in comune con SARS-CoV-2”.
Ali ha sottolineato la natura ecologica del suo approccio a questo lavoro, osservando che molti antibiotici e terapie antitumorali esistenti sono composti che i batteri usano per competere tra loro all’interno del tratto gastrointestinale e che questi sono stati inizialmente purificati dalle secrezioni microbiche.
“Trovare microbi che secernono molecole anti-coronavirus sarà un metodo promettente per sviluppare probiotici naturali o ingegnerizzati per espandere le nostre tecniche di prevenzione terapeutiche, per fornire un modo più sostenibile per combattere l’infezione virale”, ha affermato Ali.
Le infezioni acute del tratto respiratorio (polmonite, influenza, enterovirus, adenovirus e infezioni da virus respiratorio sinciziale) rappresentano una delle principali cause di morte e debilitazione in tutto il mondo (Soriano et al. 2020). La maggior parte di queste infezioni è causata da virus a DNA/RNA. Le infezioni associate ai virus a RNA sono notevoli rispetto a quelle causate dai virus a DNA (Zolnikova et al. 2018).
I coronavirus, in particolare, rappresentano una famiglia emergente di virus a RNA molto importante che causa infezioni respiratorie (Su et al. 2016). La recente pandemia di “Coronavirus disease 2019” (COVID-19) causa la sindrome respiratoria acuta grave (SARS). Alcuni pazienti con COVID-19 hanno mostrato una sorprendente disbiosi nel gruppo probiotico di microbi intestinali come Lactobacillus e Bifidobacterium (Xu et al. 2020).
Inoltre, alcuni rapporti hanno confermato una relazione tra microbiota intestinale, infezione intestinale secondaria e malattia COVID-19 (Gu et al. 2020; Yeo et al. 2020; Gao et al. 2020). Inoltre, alcuni rapporti hanno mostrato la presenza di RNA di SARS-CoV-2 in campioni fecali di alcuni pazienti infetti risultati negativi alla presenza di RNA di SARS-CoV-2 nei loro campioni respiratori (Wu et al. 2020; Xiao et al .2020; Kopel et al. 2020).
Questi frammenti di prove suggeriscono una diafonia tra l’asse intestino-polmone, che in una certa misura può essere modulata dai probiotici, alterando favorevolmente i sintomi gastrointestinali e schermando il sistema respiratorio (Gu et al. 2020; Bottari et al. 2020). Pertanto, questo articolo di revisione sottolinea di fornire approfondimenti sul possibile ruolo dei probiotici nella prevenzione di COVID-19, fornendo così un punto di partenza per studi futuri su di esso.
Utilizzo di parole chiave come COVID-19; SARS-CoV-2; probiotici nell’infezione del tratto respiratorio; probiotici e attività antivirale; asse intestino-polmone; probiotici e coronavirus, abbiamo derivato gli articoli e recensito per questo articolo di revisione.
Cross-talk tra microbioma intestinale e polmonare: un aspetto importante delle malattie respiratorie
Il termine microbioma comprende l’intera comunità microbica come batteri, archaea, funghi e virus. I progressi nella ricerca hanno portato alla comprensione dell’esistenza di un dialogo incrociato dinamico tra i microbi dell’asse intestino-polmone.
Questa scoperta ha fatto tremare l’antico dogma dell’ambiente polmonare sterile (Marsland et al. 2015). Il collegamento tra l’intestino e la nicchia polmonare è mediato attraverso questo asse in quanto è una via per il passaggio di ormoni, metaboliti microbici, citochine ed endotossine nel flusso sanguigno.
Una comunità intestinale equilibrata è di vitale importanza nell’immunità polmonare. Diversi studi suggeriscono che la disbiosi nel microbiota intestinale influenza la disfunzione polmonare modulando le risposte immunitarie dei neutrofili (Enaud et al. 2020), dei sottogruppi di cellule T (Ohnmacht 2016; Luu et al. 2017), delle citochine infiammatorie (Scales et al. 2016)
Recettori Toll-like (Wang et al. 2018) e molti altri. La modulazione immunitaria locale o distale dei microbi commensali nei polmoni e nell’intestino influenza l’inizio del processo di infezione. Tuttavia, i commensali intestinali indigeni conferiscono resistenza alla colonizzazione dai patogeni microbici tramite il concetto di “effetto barriera” e quindi aiutano a proteggere la nicchia intestinale dall’alterazione (George Kerry et al. 2018). Il ruolo del microbioma intestinale e il suo effetto sulle malattie respiratorie è riassunto nella Tabella Tabella 22.
Tabella 2 – Alterazioni microbiche e immunitarie dell’asse intestino-polmone nell’infezione polmonare
| Signor n. | Malattia/condizione medica | Microbi intestinali alterati | Fattori immunomodulatori | Riferimenti |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Tubercolosi | ↑ Haemophilus parainfluenzae, Roseburia inulinivorans , Roseburia hominis , Roseburia , Faecalibacterium , Phascolarctobacterium ed Eubacterium ↓ Prevotella e Lachnospira e generi commensali di Bacteroidetes | CD4, cellule T regolatorie e di memoria | Saito et al. (2018), Zhang et al. (2020a) |
| 2 | Polmonite batterica | Microbiota intestinale alterato | Down-regolazione di CD47, funzione TLR 4 alterata , produzione di GM-CSF, citochina Th17, IL-22 e neutrofili, proteina D del surfattante | Brown et al. (2017), Felix et al. (2018), Enaud et al. (2020) |
| 3 | Polmonite fungina | Riduzione del microbioma intestinale commensale | ↑Anti-TNFα facilita la migrazione delle cellule dendritiche dall’intestino ai polmoni con conseguente Tregs | Tweedle e Deepe (2018) |
| 4 | Influenza e influenza da RSV | ↑Bacteroidetes↓Firmicutes | ↑IFN-γ, IL-6 e CCL2 nei polmoni e Treg nei polmoni e nell’intestino | Grayson et al. (2018), Rangelova et al. (2019), Li et al. (2019) |
| 5 | Asma | ↑ Haemophilus, Pseudomonas, Rickettsia, Moraxella, Lactobacillus e Malassezia ↓ Akkermansia muciniphila e Faecalibacterium prausnitzii | PCR, TNF-α, IL-6 | Zhang et al. (2018), Demirci et al. (2019) |
| 6 | Fibrosi cistica | Nei bambini: ↓ Bacteroides , Firmicutes, faecalibacterium prausnitzii prausnitzii, Bifidobacterium adolescentis e Eubacterium rectale , Candida albicans e Aspergillus fumigatus insieme ↑ Streptococcus , Staphylococcus , Veillonella dispar, Clostridium difficile, Pseudomonas aeruginosa , e Escherichia coli Negli adulti: ↓ faecalibacterium prausnitzii prausnitzii e ↑ Ruminococcus gnavus , Enterobacteriaceae e specie Clostridia | Non conosciuto | Enaud et al. (2020) Fouhy et al. (2017) |
| 7 | Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) | Presenza di Enterobacter cloacae , Citrobacter , Eggerthella , Pseudomonas , Anaerococcus , Proteus , Clostridium difficile e Salmonella | ↑ CRP, IL-6, gut, microflora-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide (TMAO) | Charlson et al. (2011); Giovani et al. (2016), Schaible et al. (2012); Enaud et al. (2020) |
| 8 | Cancro ai polmoni | Enterococcus sp, Veillonella , Bacteroides e Fusobacterium Bifidobacterium sp., Dialister, Enterobacter, Escherichia–Shigella, Fecalibacterium e Kluyvera | Alterazione di PLR, NLR e LMR | Zhang et al. (2018), Zhuang et al. (2019) |
La seguente tabella rappresenta un condensato di informazioni sulle infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore che determinano disbiosi dei microbi nativi nell’intestino e modulazione immunitaria
Aumento freccia su, diminuzione freccia giù, CD Cluster di differenziazione, TLR Toll-like recettori, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi GM-CSF, cellule Th T helper, proteina C-reattiva CRP, fattore di necrosi tumorale alfa TNF-α, interleuchina IL, interferone gamma IFN-γ, ligando di chemochina motivo CCL2 C–C 2, rapporto piastrine-linfociti PLR, rapporto neutrofili-linfociti NLR, rapporto linfociti-monociti LMR
Durante l’infezione delle vie respiratorie, gli organismi commensali del nostro corpo stimolano la risposta immunitaria locale (dai polmoni) e l’adiacente distale (nei siti dell’intestino) (Chang e Kao 2019). Si presume che l’asse intestino-polmone sia bidirezionale, il che significa che l’infezione da SARS-CoV-2 ai polmoni innesca una risposta immunitaria nel tratto gastrointestinale.
L’infezione dei polmoni con SARS-CoV-2 provoca un’interruzione epiteliale nelle aree di scambio gassoso e nelle vie aeree associate (Fanos et al. 2020). Le cellule epiteliali degli alveoli con il recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) fungono da sito di legame per SARS e SARS-CoV-2.
La concentrazione di citochine pro-infiammatorie [proteina 10 indotta da interferone gamma (IP-10); proteina 1 (MCP1) e interleuchina 8 (IL-8)] chemiotattica dei monociti] (Sinha et al. 2020). La sovrapproduzione di citochine e chemochine, l’attivazione dell’immunità mediata dalle cellule T helper e la risposta infiammatoria dell’ospite sono state osservate durante la fase acuta dell’infezione da SARS e SARS-CoV-2 (Qian et al. 2013).
Studi recenti suggeriscono che il coinvolgimento dell’intestino nel COVID-19 è ancora maggiore e più prolungato rispetto al polmone (Xu et al. 2020). Sorprendentemente, è stato riportato che i probiotici mostrano significative proprietà inibitorie microbiche attraverso macrofagi alveolari, neutrofili, cellule natural killer e livelli aumentati di citochine pro-infiammatorie come TNF-α e IL-6 nel polmone (Dumas et al. 2018). Inoltre, i batteri probiotici possono legare il virus invasore e inibire l’interazione tra il patogeno e il recettore della cellula ospite. Pertanto, l’uso di probiotici come farmaco limita le infezioni virali respiratorie rafforzando l’immunità della mucosa (Marsland et al. 2015).
Attività immunomodulatorie dei probiotici
Data l’importanza fondamentale del microbiota intestinale nell’influenzare le malattie polmonari, la manipolazione mirata dei batteri intestinali utilizzando determinati integratori alimentari, propone un approccio terapeutico promettente. Studi emergenti suggeriscono l’uso di batteri probiotici nel trattamento o nella prevenzione di un’ampia gamma di malattie umane, condizioni mediche e sindromi.
I probiotici sono microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio per la salute dell’ospite (FAO e OMS, ONU). I meccanismi probiotici negli approcci preventivi e terapeutici consistono nell’emendamento delle comunità microbiche intestinali, nell’immunomodulazione, nell’abbattimento dei patogeni e nella protezione della barriera intestinale. Sono già stati utilizzati nel trattamento della diarrea associata agli antibiotici, delle malattie infiammatorie intestinali e di diverse malattie infiammatorie croniche (Mortaz et al. 2013).
La modulazione del sistema immunitario è un fattore chiave nella prevenzione delle malattie infettive. I microbi probiotici hanno dimostrato la loro capacità di stimolare e modulare il sistema immunitario e anche di ridurre l’infiammazione (Hardy et al. 2013). È noto che i probiotici riducono la gravità delle infezioni nel tratto gastrointestinale e nel tratto respiratorio superiore agendo sia sul sistema immunitario innato che su quello adattativo.
Attualmente, l’uso di microrganismi probiotici e dei loro prodotti metabolici rappresenta un approccio promettente per il trattamento delle malattie virali (Ryan et al. 2015). È stato dimostrato che la colonizzazione dell’epitelio intestinale da parte dei batteri probiotici riduce l’incidenza ei sintomi delle infezioni respiratorie virali.
Ciò è ottenuto dall’aumento delle cellule B che esprimono IgA nel colon e nei linfonodi in combinazione con l’aumento della popolazione delle cellule helper follicolari T e delle cellule dendritiche che esprimono IL-23. Inoltre, i probiotici comprendono anche componenti immunostimolanti come peptidoglicano, acido lipoteicoico, ligandi del recettore Toll-like (TLR) e muramil dipeptide, che accentua la loro potenza immunomodulante (Kanauchi et al. 2018).
Il recente studio di Ji et al., ha dimostrato che l’integrazione di probiotici nei topi infetti da RSV ha aumentato significativamente l’abbondanza di acidi grassi a catena corta (SCFA) che producono il microbiota intestinale che a sua volta regola la produzione di interferone β. Inoltre, hanno anche riportato l’aumento delle specie Corynebacterium e Lactobacillus nel polmone a causa della maggiore produzione di SCFA, che di conseguenza porta all’attivazione della produzione di interferone nei macrofagi alveolari (Ji et al. 2020).
Uno studio umano randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 109 adulti ha dimostrato il livello aumentato di citochine antinfiammatorie IL-4 e IL-10 e la riduzione della perossidazione plasmatica e dello stress ossidativo dopo la somministrazione di L. plantarum DR7.
L’infezione da COVID-19 colpisce i tessuti polmonari e l’intestino, attivando così la risposta infiammatoria. Aumenta le citochine proinfiammatorie (IFN-γ, TNF-α) che portano alla comparsa della tempesta di citochine. Questa risposta è probabilmente dovuta all’attivazione della risposta delle cellule T helper (Th1) nel tessuto polmonare (Lehtoranta et al. 2014).
Nel caso dell’ambiente intestinale umano, la disbiosi nel microbiota intestinale provoca lo squilibrio di Th1 e Th2 che si traduce ulteriormente nell’attivazione di citochine proinfiammatorie e infine anche nella tempesta di citochine nei polmoni (Qian et al. 2017). Dopo la somministrazione di probiotici, c’è la colonizzazione dei cosiddetti “batteri buoni” nell’intestino che porta a uno spostamento dell’equilibrio tra le cellule Th1/Th2 che riduce la tempesta di citochine e riduce la gravità delle malattie (Qian et al. 2017). .
Recentemente è stato scoperto che i farmaci con batteri probiotici che utilizzano Bifidobacteria e Lactobacillus offrono una significativa possibilità di recupero contro COVID-19 (Fanos et al. 2020). In precedenza, questi batteri probiotici sono stati segnalati per avere effetti benefici contro l’infezione respiratoria causata dal virus dell’influenza (Zelaya et al. 2016).
La somministrazione e il consumo di probiotici fanno progredire il sistema immunitario aumentando il livello di interferoni di tipo I, cellule presentanti l’antigene (APC), cellule Natural Killer (cellule NK) e cellule B e T dei polmoni (Dhar e Mohanty 2020). La somministrazione di probiotici può anche migliorare le citochine pro e antinfiammatorie, aiutando a eliminare l’infezione virale riducendo al minimo il danno cellulare nei polmoni (Baud et al. 2020).
Ruolo dei probiotici nelle infezioni da virus respiratorio
Mantenendo l’omeostasi intestinale, i probiotici sono utili nella prevenzione della diarrea associata agli antibiotici, inoltre prevengono l’adesione e la colonizzazione di microbi patogeni (Guo et al. 2019). Quindi, proteggere dalle infezioni nel tratto gastrointestinale e in vari altri siti del corpo.
Il tratto respiratorio è uno di questi. Diversi studi su modelli animali hanno riportato gli effetti benefici delle specie di L. plantarum che riducono i sintomi dell’infezione virale influenzale e aumentano il peso corporeo e il tasso di sopravvivenza dei topi (Maeda et al. 2009; Kawashima et al. 2011; Park et al. 2013). Allo stesso modo, l’attività antivirale di L. casei è stata riportata da Hori et al. (2001) contro il virus H1N1, hanno osservato una riduzione del titolo virale (Hori et al. 2001). L. rhamnosus è segnalato per la sua capacità di stimolare il sistema immunitario dell’ospite e l’attività virale anti-influenzale.
Con le specie Lactobacillus, le specie Bifidobacterium sono anche batteri commensali dell’intestino umano e segnalate per i loro effetti benefici sull’ospite. Promuove una buona digestione, rafforza il sistema immunitario e inibisce i patogeni intestinali (Mayo e Sinderen 2010).
In molti studi, i ceppi bifidobatterici sono stati utilizzati in combinazione con i batteri lattici per valutarne il potenziale antivitale. Uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su 201 bambini sani di età compresa tra 4 e 10 mesi è stato somministrato con una combinazione di L. reuteri DSM 1793 e B. animalis spp. Lactis BB12. La combinazione ha ridotto i sintomi della RTI, la febbre e il consumo di antibiotici (Weizman et al. 2005), mentre un effetto simile è stato osservato anche solo con B. animalis spp. e il ceppo Lactis BB12 (Taipale et al. 2011).
L’uso di L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus GG e L. casei Shirota è ben segnalato per la loro attività antivirale contro il rotavirus, la gastroenterite coronavirus trasmissibile (Maragkoudakis et al. 2010; Rejish Kumar et al. 2010). Inoltre, l’attività antivirale in vitro del ceppo probiotico Enterococcus faecium NCIMB 10.415 ha dimostrato una riduzione di 3 log nel titolo virale.
Gli autori hanno anche riferito che E. faecium altera l’espressione di interleuchine, IL-6 e IL-8 e induce la produzione di ossido nitrico che potrebbe essere la ragione della sua attività antivirale (Chai et al. 2012). Lo studio di Wang et al. (2019) hanno anche riportato l’attività antivirale di Lactobacillus plantarum contro il virus della gastroenterite trasmissibile, che a sua volta attiva le proteine antivirali tramite la via di segnalazione JAK-STAT e regola l’espressione dei geni dell’interferone, con conseguente attività del virus della gastroenterite anti-trasmissibile (Wang et al. 2019). Questi rapporti indicano ulteriormente l’efficacia dei ceppi probiotici nel trattamento dell’infezione da coronavirus.
Oltre all’assunzione orale di probiotici, gli spray nasofaringei hanno anche mostrato risultati promettenti in termini di riduzione delle infezioni virali (Lehtoranta et al. 2014). L’applicazione topica dei probiotici si è dimostrata efficace contro la Rinosinusite Cronica (CRS) e l’asma, ridefinendo la ricerca futuristica (Cervin 2018). La capacità dei probiotici di combattere le infezioni virali può essere una soluzione alla mancanza di agenti antivirali (Kassaa et al. 2015). I generi Lactobacillus e Bifidobacterium sono i generi più studiati per quanto riguarda l’attività del virus antirespiratorio specificamente contro i virus H1N1, influenzale e RSV (Tabella (Tabella 33).
Tabella 3 – Uso dei probiotici come integratori antivirali
| Mr. No | ceppi probiotici | Origine | Attività antivirale | Meccanismi di modulazione immunitaria | Riferimenti |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Lattobacillo 50-137 | Cibo fermentato | Influenza virus A—H1N1 | Attività proinfiammatoria | Murosaki et al. (1998) |
| Risposta immunitaria Th1 | Maeda et al. (2009) | ||||
| 2 | L. plantarum D 119 | Cibo fermentato | Influenza virus A | Aumento di IFNγ e IL-2 | Parco et al. (2013) |
| 3 | L. rhamnosus CRL 1505 | – | RSV | Stimolazione dell’immunità innata e induzione della produzione di IFN-α tramite risposta immunitaria respiratoria antivirale innescata da TLR3/RIG-I | Tomosada et al. (2013) |
| 4 | L. gasseri TMC0356 | Bene umano | H 1 N 1 | Diminuzione della gravità dei sintomi e del titolo virale. Stimolazione della produzione di IL-12, IL-6, IFNγ e IgA | Kawase et al. (2010) |
| 5 | Bifidobacterium longum BB536 | Bambino sano | H 1 N 1 | Increase in IFNγ and IL-6 | Iwabuchi et al. (2011) |
| 6 | B. animale ssp. lactis BB12 | – | RTI | Riduzione del titolo virale | Taipale et al. (2011) |
In questa tabella, sono stati elencati vari ceppi probiotici segnalati per avere attività antivirale, insieme ai meccanismi immuno-modulatori per comprendere le loro potenziali applicazioni nella prevenzione contro SARS-CoV-2
(-) fare riferimento alla indisponibilità dei dati
Tutti questi studi hanno scoperto che la somministrazione di probiotici riduce la durata delle infezioni, riduce la gravità (de Vrese et al. 2006; Boge et al. 2009) migliora l’immunità e la salute dell’intestino (Akatsu et al. 2013). Quindi, riteniamo che questi probiotici possano essere buoni agenti immunobiotici neutroceutici e promettenti per trattare l’infezione da COVID-19.
Metaboliti probiotici e attività antivirale
I batteri dell’acido lattico (LAB) sono noti per produrre una varietà di sostanze antimicrobiche come acidi, peptidi o proteine, peptidi non ribosomiali (NRP), perossido di idrogeno e altri metaboliti. Il perossido di idrogeno è tossico per molti microrganismi non catalasi; tuttavia, la loro attività virale anti-respiratoria non è nota, ma la loro attività contro il virus dell’immunodeficienza umana HIV-1 e l’Herpes simplex virus HSV-2 è stata segnalata in precedenza (Klebanoff e Coombs 1991; Conti et al. 2009).
L’acido lattico, il prodotto del metabolismo dei carboidrati è un importante composto microbicida, uccide i microbi sensibili all’acido. Aiuta le cellule ospiti a prevenire la replicazione virale (Conti et al. 2009). Inoltre, lo studio di Verma et al. 2019, hanno dimostrato l’espressione e la secrezione di ACE-2 umano (enzima di conversione dell’angiotensina) (un recettore richiesto dal virus COVID-19 per il suo legame) in Lactobacillus paracasei (Verma et al. 2019). Il legame di questo ACE-2 secreto con la proteina legante COVID-19 può impedire il suo ingresso nella cellula e quindi ridurre le possibilità di infezione (Rizzo et al. 2020).
I peptidi antimicrobici prodotti da organismi probiotici sono le molecole maggiormente caratterizzate per la loro attività antimicrobica e antivirale. Le batteriocine sono i peptidi antimicrobici prodotti dai generi Lactobacillus e Enterococcus spp. con attività ad ampio spettro contro vari batteri Gram-positivi e Gram-negativi.
Può essere utilizzato come alternativa agli antibiotici o in combinazione con antibiotici. Composti di batteriocina come la stafilococcina 188, l’enterocina AAR-74, l’erwiniocina NA4 sono stati valutati per l’attività antivirale. La loro attività è segnalata contro HIV, HSV, Coliphage, virus dell’influenza e in particolare il virus H1N1 (Klebanoff e Coombs 1991; Quereshi et al. 2006; Conti et al. 2009; Lange-Starke et al. 2014).
Allo stesso modo, i peptidi non ribosomiali (NRP) sono anche i metaboliti secondari prodotti dai microbi probiotici che hanno applicazioni cliniche molto ampie. I loro usi sono segnalati come antibiotici (daptomicina), farmaci antitumorali (bleomicina), farmaci antimicotici e immunosoppressori (ciclosporina) (Walsh 2008).
collegamento di riferimento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7690945/
Maggiori informazioni: www.worldmicrobeforum.org/
