I ricercatori dell’Ospedale universitario di Basilea e dell’Università di Basilea-Svizzera hanno scoperto in modo scioccante che l’infiammazione innescata da SARS-CoV-2 porta a un aumento del danno neurotossico nelle aree corticali del cervello umano.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su un server di prestampa e sono attualmente in fase di revisione paritaria. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.13.22270662v1
Lo scopo di questo studio era di valutare le caratteristiche del volume della materia grigia corticale cerebrale (GMV) , dello spessore (Th) e della superficie (SA) nei pazienti ospedalizzati con SARS-CoV-2 con un’ampia gamma di sintomi neurologici e la loro associazione con indicatori clinici dei processi infiammatori.
Un totale di 33 pazienti sono stati selezionati da uno studio prospettico, multicentrico e trasversale durante la pandemia in corso (agosto 2020-aprile 2021) presso l’ospedale universitario di Basilea. Retrospettivamente i controlli sani della biobanca con lo stesso protocollo di immagine sono serviti come gruppo di controllo. Per ogni immagine anatomica T1w MPRAGE, la segmentazione Th e GMV è stata eseguita con FreeSurfer-5.0. Le misure corticali sono state confrontate tra i gruppi utilizzando un modello di regressione lineare.
Le covariate erano età, sesso, età*sesso, intensità del campo magnetico MRI e volume intracranico totale/Th medio/SA totale. L’associazione tra caratteristiche corticali e variabili di laboratorio è stata valutata utilizzando correlazioni parziali per le stesse covariate. I valori P sono stati regolati utilizzando il tasso di falsa scoperta (FDR). I nostri risultati hanno rivelato un volume di materia grigia corticale inferiore nelle regioni orbitofrontali e cingolate nei pazienti rispetto ai controlli.
Discussione
Questo studio mostra una diminuzione del GMV nelle regioni orbitofrontali e cingolate in un campione di pazienti SARS-CoV-2 ospedalizzati con un’ampia gamma di sintomi neurologici. Questi risultati sono in accordo ed estendono le precedenti anomalie MRI multifocali riportate nei pazienti ospedalizzati (4).
È interessante notare che il GMV nell’area orbitofrontale – una regione che è stata descritta come influenzata dal metabolismo nei pazienti ospedalizzati (5) – era costantemente associato negativamente ai livelli proteici, al rapporto CSF/albumina del sangue e CSF EN-RAGE.
L’aumento dei livelli di proteine nel liquido cerebrospinale è stato utilizzato per indicare la risposta infiammatoria (7). L’aumento del rapporto liquido cerebrospinale/albumina del sangue suggerisce una ripartizione BBB. EN-RAGE è una citochina che attiva una cascata infiammatoria, inclusa l’aterosclerosi accelerata (8).
La relazione tra ENRAGE e rapporto liquido cerebrospinale/albumina del sangue con aumento dei volumi in alcune aree corticali suggerisce un processo infiammatorio innescato da virus come conseguenza di una complicanza parainfettiva secondaria o dopo invasione diretta (meno probabile) (9).
In sintesi, i livelli di marker infiammatori nel liquido cerebrospinale erano associati ai cambiamenti di GMV e Th nelle regioni frontali, orbitofrontali e temporali nei pazienti SARS-CoV-2 ospedalizzati con diversi livelli di coinvolgimento neurologico. Futuri studi longitudinali in coorti più ampie dovrebbero ulteriormente confermare ed espandere questi risultati.
